结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是常见的胃肠道恶性肿瘤, 是癌症死亡的第四大原因(1)。近10年来, 尽管在诊断和治疗上取得了很大的进步, 但结肠癌患者的5年生存率仍然仅为50%~65%(2)。目前, 化疗仍然是治疗结直肠癌的主要方法之一(3)。近年来, 随着新型化疗药物、靶向药物的出现以及化疗方案的制定, 结直肠癌的治疗取得了很大的进展, 但仍有大量患者治疗后疗效不佳, 甚至出现复发或转移(4)。研究人员通过探索结肠癌的生物学机制, 发现了许多致癌基因和癌基因, 研究表明某些致癌基因或致癌基因抑制因子表达的改变也可能促使结肠癌的发展。进一步了解结肠癌的发生、发展、迁移和复发机制,寻找新的结肠癌分子标记,将有助于结肠癌的早期诊断和治疗。
针对RAS途径仍然是精确肿瘤学的圣杯。在胰腺导管腺癌(PDAC)的情况下,癌基因KRAS中的港口突变为90-92%,从而触发了规范的MAPK信号传导。过去没有结合口袋的KRAS蛋白质的平滑结构及其对GTP的亲和力在过去妨碍了药物的发展。KRAS G12C共价抑制剂的出现为瞄准KRAS提供了新的热情。然而,与RAS激活有关的众多途径确实导致了早期抗性的发展。此外,由致癌性KRAS决定的致密基质细分市场和免疫抑制微环境可能会影响治疗反应,从而强调了对基于组合的方法的需求。鉴于KRAS的突变发生在PDAC肿瘤发生早期,因此对其多效性作用的理解是该疾病进展的关键。在此,我们回顾了针对KRA的当前观点,重点是PDAC。
公共领域中可用的大量肿瘤和细胞系的大量基因表达数据代表了巨大的资源。对于任何主要的癌症类型,表达数据都可以识别分子亚型,预测患者的结果,确定治疗反应的标志物,确定体细胞突变的功能后果,并阐明转移性和晚期癌症的生物学。本综述提供了癌症中基因表达分析的广泛概述(可能包括转录组和蛋白质组水平)以及使用这些数据做出的发现的类型。本综述还提供了访问公共癌基因表达数据集并产生独特的数据观点和产生的感兴趣基因的特定示例。这些例子涉及泛癌分子亚型,代谢相关的表达相关性的患者存活涉及多种癌症类型,以及乳腺肿瘤中化学疗法反应的基因表达相关。
摘要:肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。在可预测靶向治疗的新兴生物标志物中,主要国际指南建议根据几种新的治疗方法对红细胞癌基因 B (ERBB2) 进行研究。这项回顾性研究的目的是分析 ERBB2 突变的分布及其在基因中的位置,这些突变在意大利 Azienda USL Toscana Centro 的肿瘤分子病理学结构中通过下一代测序 (NGS) 技术进行分析。在 331 个样本中的 95 个(28.7%)检测到了 ERBB2 变异,统计分析显示致癌变异的分布为 3%,与文献数据一致。此外,NGS 技术可以识别大量跨膜结构域突变,而单热点分析无法检测到这些突变:它们应该代表肺癌未来的临床目标,因为如今许多试验都在研究它们的临床益处。
肺癌是临床实践中常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在中国和世界各地的恶性肿瘤中都高。肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者占总病例的85%以上(1)。当前用于肺癌的传统治疗方法包括手术切除,放疗和化疗。但是,对于具有转移或化学疗法较低敏感性的晚期肺癌患者,治疗效果并不理想,而5年生存率较低(1,2)。肺癌的发生是一个过程,涉及多种癌基因的异常表达和肿瘤抑制基因的失活。近年来,基于肺癌患者特定基因突变类型的分子靶向疗法已取得了长足的进步,并在一定程度上改善了肺癌患者的存活率(3,4)。因此,探索肺癌发生和转移的分子机制可能会为肺癌的临床治疗提供新的思想和干预靶标,并可能显着提高其疗效。
靶向突变或重排的癌基因驱动因素已成为晚期和复发性非细胞肺癌患者的标准公认治疗方法之一。ret位于人类10号染色体的长臂中,编码受体酪氨酸激酶蛋白,而RET融合阳性肺腺癌发生在1% - 2%的病例中。抑制RET致癌基因活性的多次蛋白酶抑制剂的临床试验,包括Cabozantinib,Vandetanib,Sorafenib和Lenvatinib的临床试验。最近,还已经开发了专门用于RET激酶的RET抑制剂,例如pralsetinib和selpercatinib,并且在先前的临床试验中研究了它们的效率(Blu-667和Loxo-292)。在这篇综述中,我们总结了多次激酶和选择性RET抑制剂的效果和不良事件,以及用于RET基因融合的各种诊断技术。在角度上,我们专注于RET融合阳性肺癌和未来发展的未解决问题。
几种遗传改变与结直肠癌(CRC)有关。在拟议的癌变多步型模型中,肿瘤抑制基因p53和原始癌基因KRAS最常改变。的腺瘤性息肉病中的变体和表观遗传标记(例如,特定基因的高甲基化)。CRC还与Lynch综合征(以前称为遗传性非型CRC)和偶发性结肠癌患者亚组的lynch综合征患者(称为微卫星不稳定性)中的DNA复制误差(称为微卫星不稳定性)有关。在粪便标本中的去角质肠细胞中可以检测到与肿瘤相关的基因变异和表观遗传标记。由于癌细胞被脱落成粪便,因此已经开发了测试来检测从粪便样品中分离出的CRC细胞中DNA中的这些遗传改变。
描述细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态,在该状态下,细胞保持代谢活跃,但不再分裂,也不对促进生长的刺激做出反应。它是由多种细胞应激源触发的,包括环境因素,例如电离辐射或暴露于化学治疗药物,氧化应激,DNA损伤,线粒体功能障碍和癌基因激活。衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-GAL)是溶酶体活性改变的结果,是细胞衰老的标志。细胞衰老试剂盒红色使用荧光β-gal底物,该基材很容易进入活细胞,在那里它被SA-β-gal内部细胞裂解,从而产生强红色荧光。与X-GAL染色相比,它具有更高的灵敏度,X-GAL染色是一种广泛可用的比色方法,用于检测衰老细胞中与衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-beta-gal)。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种乳腺肿瘤亚型,占新诊断肿瘤的 24%,缺乏激素受体表达和 HER2 基因扩增。本研究阐述了三阴性乳腺癌的病理特征,特别参考了从分子上表征这种乳腺癌亚型的里程碑式研究。此外,本文还讨论了由于乳腺癌基因表达谱的出现而导致的临床常规功能问题及其对三阴性乳腺癌病理学的新的预后和预测作用。此外,本文还讨论了三阴性肿瘤的组织病理学特征,强调了特定癌症亚型中组织学检测的关键性质,对临床结果有重大影响。值得注意的是,重点放在以免疫疗法为代表的新兴临床前沿,特别强调免疫检查点抑制剂在 TNBC 治疗中的实施及其对潜在治疗的影响。
摘要:人dickkopf(DKK)家族包括四种主要的分泌蛋白质,DKK-1,DKK-2,DKK-3和DKK-4,以及DKK-3相关蛋白质潮湿(SGY-1或DKKL1)。这些糖蛋白在各种生物学过程中起着至关重要的作用,尤其是对Wnt信号通路的调节。dkk-3是不同的,其在发育,干细胞分化和组织稳态中的多面作用。有趣的是,根据环境,DKK-3似乎具有免疫调节功能,在癌症中具有复杂的作用,它是肿瘤抑制剂或癌基因。dkk-3是一个有前途的诊断和治疗靶标,可以通过表观遗传重新激活,基因治疗和DKK-3阻滞剂来调节。但是,需要进一步的研究来优化基于DKK-3的疗法。在这篇综述中,我们全面描述了DKK-3的已知功能,并强调了上下文在理解和利用其在健康和疾病中的作用方面的重要性。