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肝细胞癌的免疫疗法
摘要 肝细胞癌 (HCC) 病例正在迅速增加。这在西方世界尤其如此，因为慢性肝病的发病率不断上升，而这又是由于与生活方式相关的风险因素以及缺乏针对普通人群的既定筛查计划。传统上，HCC 的根治性/治愈性治疗方案，包括肝移植和手术切除，仅用于少数早期癌症患者。对于晚期疾病患者，直到最近，索拉非尼和仑伐替尼才是唯一获得许可的全身治疗，并且仅提供有限的生存益处，而代价是多种潜在的副作用。癌症免疫治疗领域的最新科学进展重新引起了人们对晚期 HCC 的极大兴趣，以满足这一明显未满足的临床需求领域。这导致了阿替利珠单抗/贝伐单抗组合疗法的成功以及最近获得监管部门批准，该疗法是根据 2019 年 IMbrave150 临床试验的结果用于晚期 HCC 的一线治疗，目前进一步的免疫检查点抑制剂正在高级临床试验中进行测试。此外，其他癌症免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、树突状细胞疫苗和溶瘤病毒，也处于治疗晚期 HCC 的早期临床试验阶段。本综述将总结已经和目前正在开发的用于晚期 HCC 系统治疗的主要方法、它们的优点和缺点，以及对这一革命性治疗领域在可预见的未来将继续发展方向的预测。
针对 BRAF 突变胆道癌
随机 III 期 BIL-CAP 试验的最新有争议的结果支持使用辅助卡培他滨，因为与单独观察相比，实验组的 OS 更长（分别为 53 个月和 36 个月，风险比 [HR] 0.75，95% CI 0.58-0.97；在预设的按方案分析中 P = 0.0028）。14 对于晚期 BTC 患者，继具有里程碑意义的 ABC-02 试验比较顺铂-吉西他滨 (CisGem) 双药与吉西他滨单药治疗后，一线全身化疗代表了目前的标准治疗方法。 15 根据这项针对 410 例 BTC 的 III 期试验结果，CisGem 报告称，与吉西他滨相比，该药物在总体人群以及不同解剖亚组中具有统计学上显著的 OS 优势（11.7 个月 vs. 8.1 个月，HR 0.64，95% CI 0.52-0.80；P < 0.001）。这些结果已得到日本 BT22 试验的证实，参考双药组的中位 OS 为 11.2 个月，而接受吉西他滨单药治疗的患者中位 OS 为 7.7 个月。16
针对Sumo信号摔跤癌
小的泛素样修饰者（SUMO）信号级联对于基因表达，基因组完整性和细胞周期进程至关重要。在这篇综述中，我们讨论了Sumo在癌症中可能扮演的重要作用以及如何靶向SUMO信号。最近开发了小分子抑制剂，可以实现Sumoylation途径的治疗靶向。阻止Sumoylation不仅会导致癌细胞增殖减少，而且还通过刺激干扰素（IFN）信号传导增加了抗肿瘤免疫反应，这表明Sumoylation抑制剂具有双重作用模式，可在针对癌症的治疗中使用。正在持续搜索可以用Sumoylation抑制作用治疗的肿瘤类型。在未来几年中，采用SUMO共轭抑制药物具有新的治疗策略。
同源癌细胞膜的构造...
重量是药物毒性和副作用的敏感指数，还使用电子量表来监测裸鼠体重的变化。每3天称重裸小鼠，并绘制裸鼠重量变化的时间曲线。在上述治疗结束后，用麻醉对裸鼠进行安乐死，然后使用4％多甲醛的组织固定溶液将肿瘤，心脏，肝脏，脾脏，肺，肺和肾脏剥离并固定24小时。收集裸鼠的肿瘤和器官组织，并染色苏木精和曙红（H＆E），以观察任何组织病理学变化。收集裸鼠的血液进行血液学和生化分析。使用丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）评估血清肝功能，而肾功能是通过
耐药癌细胞的计算分析
图 1. 在表达 GFP 标记的野生型或变体 AR 的 M12 同源 PC 细胞系中追踪 EB1 彗星。MT 尖端和 AR 用 GFP 标记并成像一分钟（采集率为每秒两张图像）。EB1 彗星通过计算跟踪（Yang 等人，2005 年）。颜色编码代表 EB1 速度，较冷的颜色对应较低的速度，较暖的颜色对应较快的速度。比例尺等于 5 µm。（A）表达野生型 AR 变体的 PC 细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 15 µm，边缘处明显减速，没有 AR。（B）表达对紫杉醇治疗有抗性的 ARv7 变体的细胞的 MT 生长轨迹。中位速度约为 24 um/min。下图显示相应的 EB1 彗星速度直方图。生长速度直方图（单位：µm/min）见（C）AR野生型和（D）ARv7变体。我们根据（Goldstein et al., 2011）分离前列腺组织（图2）并培养类器官
无法切除的胆道癌
a 慕尼黑大学医院医学 III 系，慕尼黑大学和慕尼黑综合癌症中心，Marchioninistr. 15, 81377 慕尼黑，德国 b 慕尼黑大学医学院病理学研究所，德国 c Innpath GmbH，Tirolkliniken，因斯布鲁克，奥地利 d 慕尼黑大学医院放射科，慕尼黑大学，德国 e 慕尼黑大学医院医学 II 系，慕尼黑大学，德国 f 慕尼黑综合癌症中心，慕尼黑工业大学肿瘤代谢研究所，慕尼黑大学，德国 g SERVIER Deutschland GmbH，医学事务部，Elsenheimerstr. 53, 80687 慕尼黑，德国 h 慕尼黑 Neuperlach 医院血液学和肿瘤学系，慕尼黑，德国 i 勃林格殷格翰，临床项目负责人，Bingerstrasse 137，莱茵河畔因格尔海姆 55218，德国
肝细胞癌的治疗进展
肝细胞癌（HCC）仍然是全球与癌症相关死亡的主要原因。免疫疗法，靶向疗法和联合治疗的最新进展已显着改善许多HCC患者的结局。本评论总结了2024年ASCO年度会议的关键发现，重点是新兴疗法，包括免疫检查点抑制剂（ICIS），CAR-T细胞疗法，溶瘤病毒以及局部区域疗法，例如跨性别化学栓塞（TACE）和肝脏肠胃不接受化学疗法（Hapticalial Infife Infife Chemothy）。ICI，尤其是与其他药物结合在一起时，已经显示出有希望的效率，尽管仍然存在诸如免疫相关的不良事件和抵抗机制之类的挑战。CAR-T细胞疗法和溶瘤病毒为晚期HCC提供了新型的治疗途径，但是它们在实体瘤中的长期效率仍在研究中。局部疗法，尤其是与全身治疗的结合，在管理不可切除的HCC和提高外科切除率的转化率方面继续发挥关键作用。此外，正在探索生物标志物（例如缺氧评分和CTNNB1突变）的潜力，以更好地个性化治疗并预测患者反应。这些生物标志物可以为更有针对性和有效的治疗策略铺平道路。总体而言，最近在ASCO遇到的最新研究重点介绍了HCC治疗的进展，强调了持续创新的重要性。未来的研究应集中于克服抗药性机制，优化组合疗法以及整合生物标志物驱动的方法，以改善患者的结果并增强个性化治疗策略。
中心癌临床试验扬声器
Tuveson博士是冷泉港实验室癌症中心的主任，他还是Roy J. Zuckerberg癌症研究教授。 此外，他是Lustgarten Foundation的首席科学家，Lustgarten基金会是纪念Sloan Kettering Cancer Center的医务人员，并在国家癌症研究所的科学顾问委员会任职。 图维森博士是一位世界知名的医师科学家，其基本和转化研究的重点是增加我们对胰腺癌生物学的理解，并识别和测试新方法，以诊断和治疗临床前和临床环境中的疾病。 AACR成员自2003年以来，Tuveson博士是AACR Journal Cancer Discovery，科学咨询委员会的科学编辑，即癌症的科学咨询委员会成员，也是AACR学院的研究员。 他还是2021 - 22年的AACR总统。Tuveson博士是冷泉港实验室癌症中心的主任，他还是Roy J. Zuckerberg癌症研究教授。此外，他是Lustgarten Foundation的首席科学家，Lustgarten基金会是纪念Sloan Kettering Cancer Center的医务人员，并在国家癌症研究所的科学顾问委员会任职。图维森博士是一位世界知名的医师科学家，其基本和转化研究的重点是增加我们对胰腺癌生物学的理解，并识别和测试新方法，以诊断和治疗临床前和临床环境中的疾病。AACR成员自2003年以来，Tuveson博士是AACR Journal Cancer Discovery，科学咨询委员会的科学编辑，即癌症的科学咨询委员会成员，也是AACR学院的研究员。 他还是2021 - 22年的AACR总统。AACR成员自2003年以来，Tuveson博士是AACR Journal Cancer Discovery，科学咨询委员会的科学编辑，即癌症的科学咨询委员会成员，也是AACR学院的研究员。他还是2021 - 22年的AACR总统。