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World File Search System癌细胞
透明质酸标记的立方体专门向 CD44 阳性癌细胞递送细胞毒素
摘要：将化疗药物特异性地递送至癌细胞可提高肿瘤局部药物剂量，从而杀死更多癌细胞，同时减少对其他组织的副作用，进而改善肿瘤学和生活质量。立方体是一种液晶脂质纳米颗粒，是递送化疗药物的潜在载体，具有生物相容性、稳定封装和疏水性或亲水性药物高载药量等优势。然而，与被动积累相比，载药立方体主动靶向癌细胞仍相对未被充分探索。我们配制并表征了装载潜在抗癌药物铜乙酰丙酮的立方体，并使用点击化学偶联透明质酸 (HA)（细胞表面受体 CD44 的配体）对其表面进行功能化。CD44 在包括乳腺癌和结直肠癌在内的多种癌症类型中过度表达。 HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体的平均流体动力学直径为 152 nm，内部纳米结构基于空间群 Im3m。这些立方体被两种表达 CD44 的癌细胞系（MDA-MB-231 和 HT29，代表乳腺癌和结肠癌）有效吸收，但未被两种 CD44 阴性细胞系（MCF-7 乳腺癌和 HEK-293 肾细胞）吸收。HA 标记的立方体在 CD44 阳性细胞中引起的细胞死亡明显多于未靶向的立方体，证明了靶向的价值。CD44 阴性细胞对两者的相对抵抗力相同，证明了靶向的特异性。细胞死亡被描述为凋亡。在 2D 培养和 3D 球体中均明显存在特异性靶向和细胞死亡。我们得出结论，HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体具有作为选择性靶向表达 CD44 的肿瘤的有效治疗方法的巨大潜力。关键词：立方体、CD44 受体、透明质酸、液晶脂质纳米颗粒、肿瘤球体 ■ 简介
AKT抑制剂MK-2206减弱了肺癌和结肠癌细胞中ABCG2介导的耐药性
结果：MK-2206显着提高了抗癌化合物的效率，这些化合物是ABCG2的底物，而不是ABCB1转运蛋白。MK-2206（0.03 - 1μm）并未显着改变H460/MX20和S1-M1-80癌细胞的生存能力，该细胞过表达ABCG2转运蛋白。但是，在H460/MX20和S1-M1-M1-80癌细胞中，MK-2206（0.3和1μm）显着提高了Mitoxantrone，SN-38和Topotecan对Mitoxantrone，SN-38和拓扑转的抗癌效率，如与Cells IC50值相比，与Cells Incum iNCum Incum Incum Incum Incum in Incum in Incum in Incum相比，H460/MX20和S1-M1-M1-80癌细胞中的抗癌细胞中的抗癌效率。MK-2206显着增加了ABCG2 ATPase（EC50 =0.46μm）的基础活性，但并未显着改变其表达水平和膜上的亚位定位。分子建模结果表明，MK -2206通过氢键，疏水相互作用和π -π堆积结合ABCG2转运蛋白的活性袋。
鉴定用于恢复抗越野癌细胞凋亡的新C翼抑制剂
1 CNR，INSERM，BIOSIT UAR 3480，US-S018，RENNES UNIXPY，F-35000 RENNES，法国； kathy_yaacoub@hotmail.com（k.y。）; ulrich.jarry@univ-rennes.fr（U.J.）2 Inserm，OSS（OSS（OSSESESION WESERASION SIGNAMENG TOMPENGENT），UMR-S1242，CLCC EUGYUGèMarquis，Rennes University，F-35000，法国Rennes，F-35000； remy.pedeux@univ-rennes1.fr 3 CNRS，ICOA，UMR 7311，ErléansUniversity，F-45067 ENSE ENS，法国； pierre.lafite@univ-orleans.fr（P.L.）; samia.aci@cnrs-orleans.fr（s.a.-s.）; pascal.bonnet@univ-orleans.fr（p.b.）; Richard.daniellou@agroparisech.fr（R.D.）*通信：thierry.guillaude@univ-rennes1.fr或tguillaude@kineta.us.us†现在的地址：Cosmétology，Agroparistech，Agroparistech，10 Rue Onard de vinci，F-45100 Erl f-45100 Erlerléples，法国法国。•目前的地址：Inrae，Agroparistech，Umr Micalis，Paris-Saclay University，F-78350 Jouy-en-Josas，法国。
多剂量疗法：用ATR和CHK1抑制剂有效杀死高级浆液卵巢癌细胞
高级浆液卵巢癌（HGSOC）是一种侵略性疾病，通常会发展出药物抗性，因此需要新型的生物标志物驱动策略。有针对性的治疗重点是通过BRCA1 / 2-突变疾病的PARP抑制的合成致死性。随后，针对DNA复制应力反应（RSR）是临床互动的。但是，生物标志物发现需要进一步的机械洞察力，需要密切概括HGSOC的敏感模型。我们描述了一种化合的增殖测定法，我们用于筛选16个患者衍生的卵巢癌模型（OCM），以响应RSR抑制剂（CHK1I，WEE1I，ATRI，PARGI）。尽管HGSOC的基因组异质性特征，但OCM增殖的测量还是可重现的，并且反映了内在的tumour细胞特性。令人惊讶的是，靶向药物不可互换，因为对四个Inthibitor的敏感性不相关。因此，为了克服RSR冗余，我们以多种剂量策略筛选了所有两，三，四毒的组合。我们发现低剂量CHK1-ATRI对16个OCM中的15种具有有效的抗增殖作用，并且具有协同作用，有可能最大程度地减少治疗性和毒性。低剂量促成的诱导复制灾难，然后是有丝分裂出口和有丝分裂后停滞或死亡。因此，这项研究证明了OCM的生物库作为HGSOC的药物发现平台的潜力。
鉴定结构上多样的FSP1抑制剂，使癌细胞敏感到铁毒细胞
针对COVID-19的疫苗接种是预防疾病并发症的主要方法，鉴于截至2020年10月，缺乏批准的药物治疗药。 1对疫苗犹豫和不信任的担忧是在大流行病发作之前被世界卫生组织提出的主要全球威胁，并因与消息传递和虚假信息相矛盾而进一步加剧了。 2通过识别特定人群以及导致疫苗犹豫和不信任的根本因素，可以改善疫苗接种策略和消息传递以改变大流行的潮流。 随着免疫努力的增加，最初的报告表明，共同疫苗接种意图是混合的。 在2020年末，美国调查显示，有56％至69％的成年受访者将接受疫苗。 3个与不愿接受疫苗有关的因素是女性，针对COVID-19的疫苗接种是预防疾病并发症的主要方法，鉴于截至2020年10月，缺乏批准的药物治疗药。1对疫苗犹豫和不信任的担忧是在大流行病发作之前被世界卫生组织提出的主要全球威胁，并因与消息传递和虚假信息相矛盾而进一步加剧了。2通过识别特定人群以及导致疫苗犹豫和不信任的根本因素，可以改善疫苗接种策略和消息传递以改变大流行的潮流。随着免疫努力的增加，最初的报告表明，共同疫苗接种意图是混合的。在2020年末，美国调查显示，有56％至69％的成年受访者将接受疫苗。3个与不愿接受疫苗有关的因素是女性，
PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
Bafilomycin A1 通过破坏依赖铁的内溶酶体系统诱导结肠癌细胞死亡
晚期内溶酶体区室通过调节溶酶体活性（对细胞增殖和自噬最后阶段的细胞成分降解至关重要）在癌细胞代谢中起着至关重要的作用。调节晚期内溶酶体功能代表了癌症治疗的新目标。在本研究中，我们研究了液泡 H + - ATPase 抑制剂 bafilomycin A1 (BA1) 对结肠癌和正常结肠成纤维细胞 (CCD-18Co) 细胞的影响。我们发现极低浓度 (~ 2 nM) 的 BA1 选择性地诱导结肠癌细胞死亡。这种细胞毒性与溶酶体应激反应和铁稳态失调有关。BA1 治疗导致内溶酶体系统发生显著改变，包括溶酶体数量和大小增加、溶酶体膜通透性增加和自噬通量阻断。这些变化伴随着内质网应激和脂滴积聚。此外，BA1 降低了细胞内 Fe 2+ 水平，使用 FerroOrange 测量。值得注意的是，补充柠檬酸铁 (III) 可挽救细胞免于 BA1 诱导的死亡。这些发现表明，BA1 诱导的溶酶体功能障碍会损害铁稳态，最终导致结肠癌细胞死亡。我们的研究结果强调了以溶酶体功能和铁稳态为靶点作为结肠癌新治疗策略的潜力，为更有选择性和更有效的治疗铺平了道路。
RHAMM 靶肽作为分子成像探针对表达 RHAMM 的癌细胞进行成像
摘要 ：全球癌症发病率呈逐年上升趋势，开发新的癌症早期诊断方法势在必行。本研究致力于研究RHAMM靶肽在癌症分子诊断中的应用潜力。采用丙氨酸扫描法鉴定RHAMM靶肽的关键氨基酸，采用竞争性HA取代法，ELISA法评价肽与RHAMM-CT结合的特异性。通过基因工程方法获得RHAMM-CT，并用亲和层析法分离RHAMM-CT。用共聚焦显微镜评价RHAMM靶肽与肿瘤细胞表面受体的相互作用。结果表明，肽组成中的EEGEEZ片段是与RHAMM-CT结合所必需的。结果表明，RHAMM靶肽能特异性地与RHAMM-CT结合，并竞争性取代RHAMM上的HA。研究发现，聚集蛋白聚糖无法取代RHAMM-CT上HA结合位点的肽。研究结果表明，FITC肽能特异性地与前列腺癌细胞表面的RHAMM结合，因此，RHAMM靶向肽具有用于癌症早期分子诊断的潜力。
靶向HER2靶向免疫疗法和组合方案在基于猫乳腺癌细胞模型
简单的摘要：乳腺肿瘤在猫中很常见，表现出具有高肿瘤复发的侵略性行为。因此，紧急的新型和有效的治疗方案是紧迫的。单克隆抗体（mAbs; adc）广泛用于人类乳腺癌治疗，抑制HER2二聚化并导致细胞凋亡。此外，与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物组合在患者的治疗方案中很有价值。在这项研究中，测试了两个mAb和一个ADC，以及mabs和mAbs和lapatinib（TKI）之间的合并方案，以解决是否可以将药物用作猫乳腺肿瘤中的新治疗选择。在猫细胞系中，所有化合物和综合处理均显示出有价值的抗增殖作用，以及通过凋亡的保守细胞死亡机制，其中在HER2的细胞外结构域中发现的突变表明没有免疫疗法抗性。
通过抑制DHFR和TRXR在乳腺癌细胞中的DHFR和TRXR的多靶标抗癌活性
评估了由硫烷金（I）化合物（I）化合物，由偶氮和磷酸盐配体制成，以筛查乳腺癌细胞板（BC）的筛查。这些化合物在中央金属周围具有N-AU-P或CL-AU-P键，并且在唑拓和/或磷酸基部分中存在质子或原始极性基团以调整其亲水性。在六个候选物中，只有具有P-AU-N环境的化合物，并且未发现配体中的羟基和羧基的化合物。The compounds were screened by MTT tests in SKBR3, A17, and MDA-MB231 cancer cells, and two compounds (namely the 4,5-dicyano-imidazolate-1yl-gold(I)-(triphenylphosphane, 5, and 4,5-dichloro-imidazolate-1yl-gold(I)-triphenylphosphane, 6) were found very细胞毒性，在MDA-MB231细胞中最活跃的50值为3.46 µm通过在处理的细胞裂解物中进行酶促测定，与对照细胞相比，已经在细胞处理后4或12小时测量了二氢叶酸还原酶（DHFR）的残留酶活性。在处理12小时后，SKBR3和A17细胞的DHFR活性显着降低，而化合物5和6，但在人类MDA-MB231细胞中却没有显着降低。有趣的是，在治疗4小时后发现它非常高，揭示了DHFR酶试验的时间依赖性。DHFR抑制数据已与硫氧还蛋白还原酶（TRXR）的DHFR抑制数据（TRXR）是金化合物的最公认的分子靶标。对于后者，发现了类似的残留活性（即SKBR3细胞和化合物5或6的匹配分别为37％和49％）。对CT-DNA（CALF-thymus-DNA）和血浆转运蛋白（例如BSA（牛血清白蛋白）和ATF（APO转移蛋白））的结合研究进行了研究。对金化合物的预期，数据支持与蛋白质的强结合（K SV值范围：1.51÷2.46×10 4 m-1），与CT-DNA的次要凹槽（K SV值范围：1.55÷6.12×10 3 M-1）的相互作用较弱。