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World File Search System癌胚抗原
增强寡转移性结直肠癌的临床决策能力：患者来源的类器官药物筛选的潜在作用
2018 年 7 月，一名 56 岁的健康男性接受了结肠镜筛查，并被诊断为左侧结肠肿块，表现为中度分化 (G2) 腺癌。随后，计算机断层扫描 (CT) 扫描显示肝 VIII 和 V 段有两个转移性病变（图 1A）。基线癌胚抗原 (CEA) 为 15.5 ng/mL，癌抗原 (CA) 19.9 为 55 U/mL。经过多学科讨论并根据标准分子生物标志物评估，显示微卫星稳定性，RAS 和 BRAF 无突变，且无 ERBB2 扩增，患者接受了四轮新辅助 FOLFOX 加帕尼单抗治疗（图 2）。治疗因 3 级无发热性中性粒细胞减少症而变得复杂，需要聚乙二醇化格司亭支持。没有发生其他不良事件。
撤回
方法：将介入肿瘤科收治的83例肝细胞癌患者随机分为两组，A组42例患者给予阿帕替尼和卡瑞利珠单抗治疗，B组41例患者给予索拉非尼治疗，疗程均为3个月。以客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）评价临床疗效。治疗前后检测肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、缺氧诱导因子（HIF-1）、免疫功能T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），观察血清血管内皮生长因子（VEGF）、骨桥蛋白（OPN）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、表皮生长因子7（EGF7）水平。比较两组间的生存时间，如无进展生存期（PFS）和中位生存期（MS），并获取毒性和副作用的数据。
用于癌症诊断和治疗的肿瘤靶向荧光标记系统
缩写：Ad5，腺病毒 5 型；Ad35，腺病毒 35 型；AFP，甲胎蛋白；CAR，柯萨奇病毒和腺病毒受体；CEA，癌胚抗原；CTC，循环肿瘤细胞；ctDNA，无细胞肿瘤 DNA；EGFP，增强型绿色荧光蛋白；EMT，上皮-间质转化；EV，细胞外囊泡；FSP1，成纤维细胞特异性蛋白 1；GFP，绿色荧光蛋白；HCC，肝细胞癌；HSV1，人类单纯病毒 1 型；hTERT，人类端粒酶逆转录酶；Id1，DNA 结合抑制剂 1；IL-1β，白细胞介素-1β；miRNA，微小 RNA；PDAC，胰腺导管腺癌；PDT，光动力疗法；PSA，前列腺特异性抗原；PSES，前列腺特异性增强子序列； PSMA，前列腺特异性膜抗原；RFP，红色荧光蛋白；ROS，活性氧；SEAP，分泌性胚胎碱性磷酸酶；TME，肿瘤微环境。
免疫治疗加抗...的一线联合治疗
病例介绍：我们描述了一名 69 岁的艾滋病患者，其最初表现为右锁骨上融合性肿大淋巴结和右腋窝下不明原因的轻微疼痛，并因剧烈咳嗽发作而加重。初始胸部 CT 扫描显示纵隔内有多发结节和肿块阴影，双肺有多发结节，以及少量心包积液。此外，肺癌血清生物标志物异常，如下：癌胚抗原 (CEA) 为 13.74 ng/mL，细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1) 为 6.82 ng/mL，神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 为 25.49 ng/mL，前胃泌素释放肽前体 (ProGRP) 为 89.35 pg/mL。后续病理证实为SMARCA4缺陷型未分化肿瘤，考虑到患者免疫状态较弱，PD-L1水平中等，一线治疗以免疫治疗+抗血管生成药物联合治疗为主，未采用化学免疫治疗，患者对免疫治疗联合抗血管生成药物反应良好，总生存期超过22个月。
雄激素受体中的 CEACAM5 靶向免疫 PET——...
在过去十年中，雄激素受体 (AR) 阴性 (AR 2 ) 前列腺癌（包括侵袭性神经内分泌前列腺癌 (NEPC)）的发病率增加了一倍以上，但由于其缺乏典型的前列腺癌特征，因此很难及时诊断。癌胚抗原相关细胞粘附分子 5 (CEACAM5) 最近被确定为 NEPC 中上调的表面抗原。我们开发了一种针对 CEACAM5 的免疫 PET 药物，并评估了其在体内描绘 AR 2 前列腺癌的能力。方法：通过免疫组织化学和蛋白质印迹法评估一组前列腺癌细胞系中 CEACAM5 的表达。将针对 CEACAM5 的抗体拉贝珠单抗与螯合剂去铁胺 (DFO) 结合，并用 89 Zr 进行放射性标记。通过 PET 成像和离体器官分布评估了放射性标记抗体在异种移植前列腺癌模型中的体内分布。结果：NEPC 细胞系 H660 表现出强烈的 CEACAM5 表达，而 AR 2 细胞系 PC3 和 DU145 中的表达有限，而 AR 阳性细胞系 LNCaP 中则不存在表达。[ 89 Zr]Zr-DFO-labetuzumab 成像能够清晰地描绘神经内分泌 H660 异种移植和 AR 2 DU145 体内，但无法检测到 AR 阳性异种移植 LNCaP。结论：使用 [ 89 Zr]Zr-DFO-labetuzumab 的免疫 PET 成像是一种有前途的 AR 2 前列腺癌诊断工具。
首次批准进入临床试验
在抗体与细胞表面的表位结合后，ADC将被内部化（带入细胞），并在癌细胞内释放有毒有效载荷以杀死它。ADC因此，直接向癌细胞传递了高度有效的药物，以专门破坏这些细胞，同时保留正常的健康细胞。因此，与化学疗法相比，ADC的全身副作用较少，这会破坏癌症和正常细胞。EBC-129与EBC-129结合的表位是一种特定的糖基化1位点，在两个癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM）5和6上都是在癌细胞中过表达的蛋白质。虽然仅针对CEACAM5的药物正在进行晚期临床测试中，但开发靶向CEACAM6的药物的挑战，因为它在正常细胞表面也表达。然而，通过仅靶向CeCAM5/6的糖基化形式，EBC-129能够专门靶向癌细胞，并且还可以在更广泛的癌症上起作用，因为它可以靶向单独表达CEACAM5或CEACAM6的细胞，以及那些表达CeCeCAM5和6。EBC-129中使用的有效载荷是单甲基Auristatin E（MMAE），它是一种已在其他市场ADC中进行了广泛测试和批准用于临床使用的药物。因此，可以提前预测开发作为副作用，主要是由有效载荷介导的副作用，并且可以预测有效剂量。此外，MMAE被证明可以与检查点抑制剂（免疫疗法）结合使用上级免疫原性死亡，从而提高了联合治疗的可能性。
原创 冷热消融治疗晚期肺癌患者的临床疗效及对免疫功能的影响
摘要：目的：探讨冷热消融治疗晚期肺癌（LC）患者的临床疗效及对免疫功能的影响。方法：回顾性分析湖南中医药大学第一附属医院2015年7月至2017年4月间收治的104例晚期LC患者资料，其中接受氩氦刀冷冻消融（AHC）治疗的49例患者为A组，接受射频消融（RFA）治疗的55例患者为B组。比较两组术后近期有效率、局部肿瘤控制率。比较两组治疗前后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）的变化，比较两组治疗后癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）的变化。治疗期间比较两组并发症及不良反应发生情况，采用Cox回归分析分析影响患者预后的因素。结果：两组治疗后IgA、IgG、IgM比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后CEA、CYFRA21-1比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组术后3、6个月疾病控制率、有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。A组胸腔积液发生率明显低于B组（P<0.05），A组术中疼痛发生率明显高于B组（P<0.05）。年龄、临床分期、CEA、CYFRA21-1是影响患者总生存的独立预后因素（P<0.05）。结论：AHC及RFA治疗晚期LC创伤小、并发症少；冷热消融是相对安全、有效的肿瘤微创治疗技术，值得在LC临床治疗中应用推广。
2025; 16(4): 1379-1396. doi: 10.7150/jca.104412 研究论文 结直肠癌一线化疗后骨髓抑制的风险预测
背景：结直肠癌 (CRC) 是癌症相关死亡的主要原因，2022 年新增病例超过 190 万，死亡人数为 90.4 万。化疗是 CRC 的主要治疗方法，但常常导致骨髓抑制，严重影响治疗效果和患者预后。目前缺乏化疗引起的骨髓抑制的预测工具。方法：这项回顾性研究分析了 2020 年 4 月至 2024 年 7 月期间广安门医院接受一线化疗 (CapeOx、FOLFOX、FOLFIRI) 的 855 名 CRC 患者。患者分为训练组 (684) 和验证组 (171)。单变量分析、LASSO 回归和多变量逻辑回归确定了骨髓抑制的危险因素，并使用 ROC 曲线、校准曲线和决策曲线分析开发和验证了预测列线图。采用倾向评分匹配 (PSM) 来最小化组间基线差异，然后对 PSM 后数据进行多元逻辑回归分析。结果：两组的骨髓抑制发生率相似（33.04% vs. 32.16%）。显着的预测因素包括年龄、吸烟、糖尿病、BMI、肿瘤位置、肺转移、白蛋白 (ALB) 水平和癌胚抗原 (CEA) 水平。列线图显示出良好的预测性能，训练组和验证组的 AUC 值分别为 0.78 和 0.80，显示出一致且有临床意义的预测。PSM 进一步验证了模型的稳健性，证实 BMI 是骨髓抑制的一致显着预测因子。结论：该研究确定了 CRC 患者化疗引起的骨髓抑制的关键风险因素，并制定了预测列线图。该工具可以帮助临床医生评估风险并指导治疗决策。局限性包括潜在的选择偏差和需要在不同人群中进行外部验证。未来的研究应该进一步完善和验证这个预测模型。
乳腺癌 CAR-T 细胞疗法和抗体-药物偶联物的细胞表面靶点的鉴定
背景：肿瘤学中两种有前景的治疗策略是嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法和抗体药物偶联物 (ADC)。为了有效和安全，这些免疫疗法需要表面抗原在肿瘤中充分表达，而在正常组织中表达较少或不表达。为了确定专门针对乳腺癌 (BC) 分子和病理亚型的 ADC 和 CAR-T 的新靶点，我们基于多个公开可用的数据集提出了一种新颖的计算机模拟策略，并全面解释了进一步实施的工作流程。方法：我们对 Cancer Genome Atlas BC RNA 测序数据进行了差异基因表达分析，以识别 BC 亚型特异性上调基因。为了充分解释所提出的靶点发现方法，作为概念验证，我们为每种亚型选择了 200 个上调最多的基因，并通过几个公开的数据库对它们在 BC 和正常组织中的蛋白质表达进行了全面分析，以确定可能最安全和可行的靶点。结果：我们确定了 36 种潜在适用且亚型特异性的肿瘤表面抗原 (TSA)，包括成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4)、癌胚抗原相关细胞粘附分子 6 (CEACAM6)、GDNF 家族受体 α 1 (GFRA1)、整合素 β-6 (ITGB6) 和外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1)。我们还确定了 63 对可能适合共同靶向策略的潜在 TSA 对。最后，我们在一组患者、多种 BC 细胞系和 METABRIC 数据库中验证了亚型特异性。结论：总体而言，我们的计算机模拟分析提供了一个框架，用于识别新的 CAR-T 和 BC 抗体疗法的开发所需的新型和特异性 TSA。关键词：差异基因表达、乳腺癌、内在亚型、CAR-T、抗体 e 药物偶联物、肿瘤表面抗原
病例报告：晚期十二指肠腺癌化疗联合靶向治疗及放疗后完全缓解一例
十二指肠腺癌（DA）是极为罕见且侵袭性极强的消化系统恶性肿瘤。由于临床表现缺乏特异性，容易误诊、漏诊，治疗方面也缺乏特异性的共识和推荐，因此常将其合并胃癌、结直肠癌。现报告1例晚期DA患者，接受放化疗联合靶向治疗后获完全缓解（CR）。患者2020年10月根治术后病理诊断为DA，受新冠肺炎疫情影响未能按时接受辅助化疗，术后6个月患者发现多发淋巴结肝脏及腹部转移。考虑病情进展，给予XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）化疗1周期，1周期治疗后肿瘤标志物持续升高；癌胚抗原（CEA）5.03ng/ml（0～5ng/ml），糖类抗原19-9（CA19-9）747.30U/ml（0～37U/ml）。患者还出现了无法耐受的卡培他滨治疗相关不良事件（TRAE），即手足综合征。针对以上原因，患者在第2周期将卡培他滨换为S-1，化疗方案变为SOX（奥沙利铂+S-1）；在SOX方案中同时加入贝伐单抗注射液，继续以SOX加贝伐单抗的方案定期治疗7个周期。整个治疗期间肝转移灶呈持续缩小趋势；肿瘤标志物亦呈下降趋势。最终患者在第7个周期获得完全缓解（CR）。完成化疗后，对患者腹腔内存在的耐药转移淋巴结进行放疗，共计10次。但患者在放疗过程中出现严重的骨髓抑制和阻塞性黄疸，最终未能完成放疗计划。目前患者继续使用贝伐单抗和S-1维持治疗，复查未见复发或转移。本例晚期DA，