和ssocations bepilepsy-多基因在Childhod Alexander Ngo 1.2,Lang Liu 1.3,Larivière4,Larivière4,Larivière4,Serea Fett 1.2,Serea Fett 1.2,Clara F. Weber 1,5,6,Jessica Royer 14.2,Maria y. y.ariio y。 15,路易斯·康查16,西蒙·S·23:25,帕特里夏·戴斯蒙德·雷塔·索尔塔尼亚·扎德331,加文·温斯顿39,40,西奥多·鲁伯41,42,43,托比亚斯·鲍尔,托比亚斯·鲍尔,50,51,50,51,约翰·S·邓肯33,34,33,34,Paul M.Thops M.Thompson 52,1.2,32,32,3,2,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3 ,,A. Carr 54, Gianpiero L. Cavalleri 56.58, Esmaeil Davooti-Bojd 59, Norman Delandy 56.58, Chantal Depont 60, Colin P. Doherty 58.61, Martin Domin 62, Sonya Foley 40, Aoife Griffin 35, Graeme D. Jackson 63, Erik Kaestner 51, Magdalena, Magdalena Kowalczyk 63,Angelo Labate 64,Soenke Langner 65,Mario Mascalchi 66,Mario Mascalchi 66,Pascal Martin 23,Mark P. Richardson 55,Christian Rummel 67,Mira Semmelroch 63,Mira Semmelroch 63,Mariasavina Severino 45 Felix 46,Felx。 von Podewills 69,Sjoerd B. Vos 33.34.70,Christopher D. Whelan 56,Roland Wiest 67和Junsong Zhang 71A. Carr 54, Gianpiero L. Cavalleri 56.58, Esmaeil Davooti-Bojd 59, Norman Delandy 56.58, Chantal Depont 60, Colin P. Doherty 58.61, Martin Domin 62, Sonya Foley 40, Aoife Griffin 35, Graeme D. Jackson 63, Erik Kaestner 51, Magdalena, Magdalena Kowalczyk 63,Angelo Labate 64,Soenke Langner 65,Mario Mascalchi 66,Mario Mascalchi 66,Pascal Martin 23,Mark P. Richardson 55,Christian Rummel 67,Mira Semmelroch 63,Mira Semmelroch 63,Mariasavina Severino 45 Felix 46,Felx。 von Podewills 69,Sjoerd B. Vos 33.34.70,Christopher D. Whelan 56,Roland Wiest 67和Junsong Zhang 71
托比亚斯·鲍姆加特纳 1 |马尔卡雷尼奥 2,3 |罗德里戈·罗卡莫拉 4 |弗朗西斯卡·比苏利 5 |安东内拉·博尼 5 |巴西米兰 6 |奥德雷·霍拉克 7 |达娜粉笔 8 |克里斯蒂娜·佩雷拉 9 |伦佐·格里尼 10 |维多利亚圣安东尼奥-阿尔塞 2,11 |安德烈亚斯·舒尔茨-博纳赫格 11 | Sameer M. Zuberi 12 | Tove Hallbook 13 |雷塔·卡尔维宁 14 |列文拉盖 15 |西尔维·阮 16 |索菲亚金塔斯 17 |安娜·弗兰科 17 | J.海伦克罗斯 18 |马修沃克 19 |亚历克西斯·阿尔齐马诺格鲁 2,20 |西尔万·莱姆斯 21 | Tiziana 石榴石 22 |劳拉·卡纳福利亚 23 | Cecilie Johannessen 地标 24 |阿琼森 25 |罗希尼·拉蒂哈利 26 |里玛·纳波特 27 |埃琳娜·塔塔拉 28 |曼努埃拉桑托斯 29 |鲁伊·兰格尔 29 |帕维尔·克尔塞克 30 |彼得·马鲁西奇 30 |尼古拉镜子 31 |选择 PJ Brown 32 |帕特里夏·斯迈耶斯 33 |维森特·维拉纽瓦 33 |卡塔日娜·科图尔斯卡 34 |雷納西涌浪 1
图形摘要。癫痫:当前的理解和未来方向。图形摘要总结了癫痫研究和管理的关键方面。全球影响强调了癫痫病的重大流行,影响了全世界超过5000万人,大约30%的患者对当前治疗有抵抗力。“机制和病理生理学”部分强调了根本原因,包括离子通道功能障碍,星形胶质细胞作用,MTORC1信号传导和氧化应激。“心理社会方面”概述了诸如持续的污名,生活质量影响以及对公共教育的需求等挑战。治疗的进展包括生酮饮食变体,迷走神经刺激,磁共振引导的激光间质热治疗callosotransy(MRGLITT CC)和靶向干预措施。未来的研究优先级被概述,重点是计算建模,个性化治疗,基因治疗和跨学科方法。结论强调了将分子研究与社会级别策略结合到全面癫痫管理的综合方法的必要性
摘要:耐药性癫痫(DRE)约占癫痫病例的30%,其特征是无法用两种或多种抗癫痫药控制的癫痫发作。患病率估计为每1000人5至10例。传统治疗方法,例如手术切除和神经调节技术,在某些患者中有效,但适用性和不一致的结局。近年来,由于其可能修复神经网络,分泌神经营养因素并调节炎症的潜力,干细胞疗法已成为研究重点。动物模型研究表明,诱导多能干细胞(IPSC)和间质干细胞(MSC)的移植可以降低癫痫发作频率50-80%并改善认知功能。然而,干细胞疗法仍然面临挑战,包括选择细胞来源,移植后存活和功能整合以及长期安全。随着技术和跨学科合作的进步,Stem Cell Therapy有望成为DRE的重要治疗选择,为患者提供了新的希望。
结果:当在KA之前进行施用时,SKA-378(30mg/kg)并不能阻止癫痫持续状态(SE),但在3D后仍能阻止海马和其他边缘区域的神经损伤。在KA诱导的SE后1小时给予SKA-379,SKA-378,SKA-377,SKA-41或RILUZOLE时,也会减弱易受伤害的海马兴奋性(CA3/CA1)的神经损伤和抑制(HIRAR)神经元的神经元。对SKA-378和Riluzoles在体外运输阻滞的动力学分析表明,抑制是通过非竞争性的间接机制发生的。While sodium channel NaV1.6 antagonism blocks activity-regulated MeAIB transport and SKA- 378 is the most potent inhibitor of NaV1.6 (IC50=20µM) compared to NaV1.2 (IC50=118µM) in vitro , pharmacokinetic analysis suggests sodium channel blockade may not be the predominant mechanism of neuroprotection by these compounds in vivo .
Neumirna Therapeutics 获得 2000 万欧元 A 轮融资,用于开发用于治疗癫痫和其他神经系统疾病的 RNA 疗法。此轮融资由 Angelini Ventures 和 Invivo Partners 共同领投,现有投资者(如 Innovestor 的生命科学基金)也参与其中。丹麦,哥本哈根,2025 年 8 月 1 日 – Neumirna Therapeutics(“Neumirna”)是一家专注于 RNA 的生物技术公司,致力于开发用于治疗神经系统疾病的下一代疗法,该公司欣然宣布其 A 轮融资首轮完成,融资金额为 2000 万欧元。该投资由新投资者 Angelini Ventures 和 Invivo Partners 共同领投,Neumirna 的种子投资者、Innovestor 的生命科学基金和其他现有投资者也参与其中。 Neumirna 成立的使命是彻底改变具有挑战性的神经系统疾病的治疗模式,该公司处于 RNA 疗法的前沿,利用微小 RNA (miRNA) 的力量提供改善疾病的药物。该公司的开创性药物发现平台能够开发针对以前难以治愈的疾病的 RNA 疗法,例如耐药性癫痫 (DRE) 和帕金森病。Neumirna 的主要治疗候选药物 NMT.001 是一种反义寡核苷酸 (ASO) 疗法,用于治疗 DRE,这种疾病影响着全球数百万患者,而目前的治疗方案仍未提供足够的治疗。临床前研究显示,DRE 在动物模型中具有良好的疗效,凸显了 NMT.001 显著改善患者治疗结果和生活质量的潜力。有了新的资金,Neumirna 准备扩大其研发范围,扩大其平台,并推动 NMT.001 进入下一个关键发展阶段。此轮融资标志着 Neumirna 朝着其目标迈进,即为有需要的患者提供改变生活的疗法。“这一融资里程碑证明了我们基于 RNA 的平台和主要开发候选药物 NMT.001 的突破性潜力,”Neumirna Therapeutics 首席执行官 Janine Erler 教授表示。“我们很高兴获得领先国际投资者的支持,他们与我们有着共同的愿景,即解决神经系统疾病患者尚未满足的需求。这笔资金对于将 NMT.001 推向临床试验和推进我们的产品线至关重要。”“作为联合牵头投资者,我们很自豪能够支持 Neumirna 实现其使命,即利用 RNA 疗法的潜力来治疗癫痫和其他复杂的神经系统疾病,”Angelini Ventures 高级负责人 Thomas Thestrup 表示。“通过利用针对 microRNA 的药物来解决癫痫和帕金森病等疾病的根本原因,Neumirna 正在该领域开辟新天地。我们高度关注脑部疾病,并致力于推进癫痫的创新治疗,我们很高兴能与 Neumirna 的管理团队合作,共同为全球患者开发变革性解决方案。” Invivo Partners 管理合伙人 Luis Pareras 表示:“投资 Neumirna 代表着一个独特的机会,可以支持一家利用 RNA 技术治疗神经系统疾病的先锋公司。作为一名神经外科医生,我对 NMT.001 的创新方法和结果印象深刻。为患者提供变革性解决方案的可能性
图1 - 周围单核细胞在 +7h至+6天之间浸润海马,并分化为脑单核细胞巨噬细胞。a-d。将氟YG羧酸羧酸盐微球(FYG,0.5μm)注射到SE后尾静脉6H。除非循环单核细胞用克罗膦酸盐脂质体(1 ml/100g; i.p.)在SE之前进行管理。大鼠被牺牲1D,3D和6D。检测CD11b(红色,CBL1512Z,Millipore)和FYG(绿色)在1天(b,cap =毛细血管),脑单核细胞 - 摩托噬细胞浸润单核细胞中,在-Se后3天(C)和细胞在细胞中延伸,并在hilus in-hilus in-hilus in-se(c)和细胞中延长。比例:20 µm。e-n。CD11b(E-I,Cyan,CBL1512Z,Millipore)和CD68(J-N,Green,MCA341GA,Bio-Rad)在SE之后的齿状回中进行了免疫(Ctrl,n = 6; SE+7H,se+7H,n = 4; se+1d,n = 4; se+1d,n = 5; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d;比例:50µm。圆形的CD11b-POSI] VE细胞(J)和CD68-POSI] VE细胞(N)在齿状回中被量化。单向方差分析后,通过Tukey的测试对数据进行分析。数据表示为平均值 + SEM。*:vs. Ctrl。***,p <0.001; ****,p <0.0001。
经颅电刺激(TES)有望治疗神经系统疾病,但其疗效受到空间焦点和穿透深度不佳的限制。在这里,我们研究了交叉短脉冲(ISP)刺激更深型脑穿透的潜在效用。使用大鼠中的计算建模和体内斑块钳记录,我们证明了神经元以非矢量性方式整合了ISP诱导的电场。这种机制允许ISP克服常规TE的某些限制,从而在皮质和皮层下结构之间达到空间限制的刺激。在颞叶癫痫的大鼠模型中,闭环ISP刺激在减少癫痫发作持续时间和严重程度方面显着超过常规TE。与假刺激和常规TE相比, ISP将海马癫痫发作持续时间降低了49%和41%,并显着降低了运动癫痫发作的严重程度。 我们的发现表明,ISP刺激可以迅速终止海马癫痫发作,从而通过在各种神经系统和精神疾病中的应用为非侵入性神经调节提供了一种潜在的新方法。ISP将海马癫痫发作持续时间降低了49%和41%,并显着降低了运动癫痫发作的严重程度。我们的发现表明,ISP刺激可以迅速终止海马癫痫发作,从而通过在各种神经系统和精神疾病中的应用为非侵入性神经调节提供了一种潜在的新方法。
本文展示了一种使用脉搏血氧仪、加速度计和振动传感器开发的癫痫发作检测装置。开发过程中还使用了 9V 电池、LM2596 稳压器和两个 ESP32 微控制器。脉搏血氧仪是一种传感器,其目的是测量患者的活动水平:血氧饱和度和心率。加速度计检测患者身体的运动或活动,这可能表明可能发生癫痫发作。另一方面,振动传感器检测到癫痫发作期间表现出的急促身体运动,有助于提高癫痫发作检测模型的效率。ESP32 微控制器与所提议设备中的传感器连接,以实现数据收集和传输。添加了 LM2596 稳压器以确保 9V 电池的电源始终开启。每当发生癫痫发作时,Blynk 应用程序都会向护理人员提供通知或警报。对于癫痫患者来说,该设备通过提供快速干预和及时监测,确保了他们的安全和生活质量。通过集成不同类型的传感器和微控制器,可以实现完整的癫痫发作检测,而 Blynk 应用程序可以确保与护理人员进行适当的沟通,从而有效、高效地管理护理。
分类条件定义遗传癫痫病条件,其中癫痫发作是已知或假定遗传缺陷的直接结果。遗传性癫痫的特征是没有证明脑病变或代谢异常的患者反复发作的无端癫痫发作。此外,除了癫痫发作的直接结果外,癫痫发作是该疾病的核心症状,其他症状也不存在。这与遗传确定的条件有所区别,其中癫痫发作是较大综合征的一部分,例如结节性硬化症,脆弱的X综合征或RETT综合征。结构/代谢条件具有独特的结构或代谢条件,可增加癫痫发作的可能性。结构条件包括各种中枢神经系统异常,例如中风,肿瘤或创伤,代谢条件包括各种容易发生癫痫发作的脑病异常。这些疾病可能具有遗传病因,但是遗传缺陷与易于癫痫发作的单独疾病有关。未知原因条件无法确定癫痫发作的潜在病因,并且可能包括遗传和非遗传原因。