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World File Search System白斑
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引入含有β-淀粉样蛋白（Aβ）和神经原纤维缠结（NFTS）的聚集淀粉样蛋白斑的沉积物是由高磷酸化的TAU（PTAU）组成的，是阿尔茨海默氏病（AD）的主要神经病理学特征。aβ的沉积之前是NFT在所有形式的AD，5和稀有遗传形式的疾病中的沉积之前，是由于突变的（AD-MUT）基因促进毒性Aβ在大脑中的沉积。因此，一个明显的假设是Aβ对于所有AD的启动和进展至关重要。虽然Aβ沉积显然起着重要作用，但缺乏启动和/或维持AD发病机理的证据。例如，表达一种或什至几个人类AD转基因的实验动物保证其人类10载体中的AD无法表现出强大的神经变性或NFT（1-3）。导致数百项失败的临床试验，仅在最近的一些试验中才显示出适度的临床疗效，有时甚至是有争议的临床疗效（4）。最后，多达三分之一的老年人具有足以诊断为AD诊断的Aβ沉积，但在认知上是正常的，并且可能仍然如此（5）。这些发现表明Aβ需要不同的共同因素15
疱疹性基质性角膜炎患者的体内 CRISPR 基因编辑
目前，尚无针对 HSV 感染的疫苗 (6)。阿昔洛韦 (ACV) 及其针对病毒 DNA 聚合酶的类似物是 HSK 的首选治疗方法 (7)。然而，由于抗病毒分子不会改变现有的病毒 DNA，复发仍然很常见。此外，对于复发性眼部 HSV 发作的患者，对 ACV 的耐药性与病程延长和随后预防失败有关 (7,8)。其他策略，包括抗体、肽和小分子仍在开发中 (9)。对于 HSK 引起的角膜白斑或穿孔，建议进行角膜移植。然而，病毒复发率高，术后预后不佳 (10)。根据先前的研究，穿透性角膜移植术 (PK) 后疱疹性角膜炎复发的发生率很高 - 即使使用局部阿昔洛韦，复发率仍然超过 55% (10,11)。多项研究报告称，预防性口服阿昔洛韦治疗后，移植后 HSV 感染的复发率为 12% 至 33% ( 11-13 )。值得注意的是，全身性 ACV 与肾损伤和神经毒性有关 ( 11, 14 )。本质上，无论是药物还是手术治疗都无法消除角膜或 TG 库中的病毒，也无法直接切割病毒基因组，这推动了使用巨噬细胞核酸酶和 CRISPR 的下一代抗病毒策略的探索 ( 15-17 )。
Charoonnart，Patai，Taunt，Henry Nicholas，Yang，Luyao，Webb，Conner，Robinson，Robinson，Colin，Saksmerprome，Vanvimon和Purton，Saul（2023）转基因微型 肯特学术存储库 肯特学术存储库 肯特学术存储库 Sherrill，Samantha，Watson，Jordan，Khan，Riya，Nagai，Yoko，Azevedo，R.T.，Tsakiris，Manos，Garfinkel，Garfinkel，Sarah N.和Critchley，Hugo D.（2023） Xygkou，Anna，Siriaraya，Panote，She，Wan Jou，Covaci，Alexandra和Siang Ang，Chee（2024）“我可以与聊天机器人更加社交吗？ 我们可以打破基于自旋的电子设备的界限吗？
摘要：养殖鱼和壳鱼的病毒感染代表了水产养殖业的一个主要问题。一种潜在的控制策略涉及通过特异性双链RNA（DSRNA）口服递送病毒基因表达的RNA干扰。在先前的工作中，我们已经表明，可以在可食用的Microalga衣原体的叶绿体中产生重组DSRNA，并用于控制虾中的疾病。在这里，我们报告了抗病毒DSRNA产生的显着改善及其用于保护虾免受白斑综合征病毒（WSSV）的用途。开发了一种新的DSRNA合成策略，该策略使用内源性RRNS启动子的两个收敛拷贝驱动叶绿体中WSSV基因元件的两个链的高级转录。定量RT-PCR表明，〜119 ng dsRNA是每升转基因microalga产生的。这相对于我们先前的报告，DSRNA的增加约为10倍。在对病毒挑战之前喂给虾幼虫时，评估了工程藻类的预防WSSV感染的能力。相对于阴性对照（<10％的存活率），含有DSRNA的干藻的虾的存活显着增强（〜69％存活）。发现该新的DSRNA生产平台可以用作水产养殖的低成本，低技术控制方法。
CRISPR-Cas9 介导的万古霉素基因编辑...
革兰氏阳性菌屎肠球菌正日益成为医院内获得性抗生素耐药性感染的病因。屎肠球菌生物学研究的一个基本部分依赖于生成靶向突变体的能力，但这一过程目前劳动密集且耗时，每个突变体需要 4 到 5 周。在本报告中，我们描述了一种依赖于屎肠球菌的高重组率的方法，以及应用成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 基因组编辑工具来更有效地在屎肠球菌染色体中生成靶向突变体。使用此工具和多重耐药临床屎肠球菌菌株 E745，我们在 lacL 基因中生成了一个缺失突变体，该基因编码屎肠球菌 β-半乳糖苷酶的大亚基。使用 5-溴-4-氯-3-吲哚基-β-D-半乳糖苷 (X-gal) 进行蓝白斑筛选可用于区分野生型和 lacL 缺失突变体。我们还将两个 gfp 拷贝插入到内在屎肠球菌大环内酯类抗性基因 msrC 中，以产生稳定的绿色荧光细胞。我们得出结论，CRISPR-Cas9 可用于在 3 周内对屎肠球菌进行有针对性的基因组修饰，且动手时间有限。这种方法可能适用于其他具有高内在重组率的革兰氏阳性菌。
白癜风，从病理生理学到新兴治疗方法
白癜风是一种常见的慢性炎症性皮肤脱色症，全球患病率为 0.5–1% [ 1 ]。白斑的出现是由于表皮黑素细胞损失所致 [ 2 ]。虽然白癜风不会影响预期寿命，但颜色差异会严重影响患者的生活质量和心理健康，患者往往会遭受歧视和社会孤立，并且更容易患上精神疾病 [ 3,4 ]。到目前为止，可用的白癜风治疗方法仍然有限，治疗策略依赖于针对炎症和免疫反应的非特异性疗法，例如局部或全身使用类固醇或局部使用钙调磷酸酶抑制剂，两者均与紫外线 (UV) 光有关以促进黑素细胞再生。治疗方法的这种局限性凸显了改善白癜风管理的必要性。白癜风的病理生理学复杂，涉及多种组合因素。一种主要的假设是，免疫反应在针对黑素细胞区室中发挥作用，全基因组关联研究 (GWAS) 证明了白癜风与基因的关联，这些基因主要与先天性和适应性免疫反应有关 [ 5 ]。动物模型和人类研究也强调了免疫系统在白癜风中的重要作用，为开发针对这种疾病的靶向疗法打开了新的希望之门 [ 2 ]。这些疗法将针对疾病进展或复发过程中发生的免疫和表皮细胞炎症反应。因此，现在可以考虑早期积极治疗，以抑制针对黑素细胞的免疫反应后果，防止其丢失。一旦过度的免疫反应得到控制，
Shih-Tzu中的犬胰岛素瘤：病例报告大麻二酚在与
电子邮件：sandra.ortiz@sajudas.br摘要阿尔茨海默氏病的特征是β-淀粉样蛋白斑的积累，大麻二酚的可能施用可能会降低β-淀粉样蛋白板的积累，并在老化过程中可能改善神经塑性。从大麻中提取的大麻二醇出现是与星形胶质细胞相互作用的一种可能的策略，减少了促炎功能并研究β-淀粉样蛋白诱导的神经元死亡，因为它可以消除活性氧的能力，因为它在脂质过多时会引起人们对神经造于兴趣的影响，从而降低了对脂质过多的影响，从而使您的过程变得有趣，这是对神经造于兴趣的影响，这是对神经造成的有趣感，而感兴趣的是，它具有有趣的过程。神经系统是神经变性的重要改变，存在于帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等疾病中。鉴于这种可能的治疗形式，本研究旨在验证大麻二酚导致阿尔茨海默氏病神经可塑性的机制。使用根据“峰值搜索策略”定义的特定描述符详细阐述了这一综合审查，其中包括以下描述符：P（人口） - 阿尔茨海默氏病； I（干预） - 使用大麻二酚； C（比较）作用和神经塑性机理；此外，布尔运营商“和”。申请
从决明子茎皮乙酸乙酯提取物中分离的新型三萜衍生物的抗菌活性：体外和计算机模拟
随着全球范围内抗生素耐药性的增加，细菌感染的标准治疗方法变得越来越无效。由于抗生素的过度使用，耐多药细菌已成为 21 世纪的严重危害和全球主要医疗保健问题。传统的开发新型抗菌药物的方法不足以满足现有的需求，因此正在开发抗菌发现领域的新策略。决明子 (C.fistula) 是豆科植物的一种，天然具有抗菌特性。这种植物用于治疗皮肤病、肝脏问题、结核腺体、呕血、瘙痒、白斑和糖尿病。因此，除抗生素之外的有效抗菌治疗至关重要。这种植物含有多种次级代谢产物，包括单宁、萜类化合物、生物碱、黄酮类化合物和糖苷，它们都具有抗菌特性。萜烯和萜类化合物可有效对抗细菌、真菌、病毒和原生动物。萜烯的作用方式涉及亲脂性化学物质破坏膜。添加甲基以增加贝壳杉烯二萜的亲水性会显著降低其抗菌效果。在这项研究中，对金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌的抗菌筛选试验表明，从 C.fistula 的乙酸乙酯提取物中分离出的一种新化学物质比阳性对照具有更宽的抑制区。用这种新化学物质处理后，处理过的培养物的基因组 DNA 图谱保持不变。这种新化学物质抑制了蛋白质合成，导致两种菌株处理过的培养物中的蛋白质含量降低，证实了其杀菌作用。需要进一步进行免疫印迹分析以确认特定的蛋白质。研究一种可降低药物负荷和耐药性风险以及治疗成本的新型三萜类化合物，可以为治疗与糖尿病相关的继发性尿路感染提供有希望的治疗选择。
替代牛奶对链球菌突变生物膜的影响...
抽象目标进行了这项研究，以研究替代牛奶对链球菌突变体生物膜形成的影响及其在一颗牙齿中脱氧搪瓷的能力。材料和方法首先，为了评估牛奶，无乳糖牛奶，山羊奶，未加糖的开心果牛奶和甜心的开心果牛奶对S. utans生物膜形成的影响，进行了生物纤维测定。测量光密度（OD）以确定突变链球菌生物膜。第二，为了评估牙釉质脱甲化，从50个原发牙中制备搪瓷板，并分为三个测试组，以及阳性和阴性对照组。搪瓷板每天浸入每种类型的牛奶中，持续5天。测量了牙釉质脱矿化的表面硬度损失（％SHL）的百分比。从每个组中随机选择一个搪瓷平板，以使用光学显微镜可视化脱矿化区域的搪瓷不透明度。从每个组随机选择另一个平板将其用荧光染料染色，并使用共聚焦显微镜观察生物膜结构。结果牛奶，无乳糖牛奶，山羊奶，未加糖的开心牛奶和甜心的开心果牛奶的OD SD（标准偏差）测量结果为0.082（0.002），0.086（0.004），0.086（0.004），0.083（0.083（0.083），0.083（0.07），0.0952（0.07），0.0952（0.095）（0.0952）（0.0952）（0.0952）（0.0952）（0.0952）（0.0952）（0.095）（0.0952）（0.0952）（0.095） 分别。甜味的保水牛奶表现出比其他牛奶更重要的生物膜形成（p <0.05）。甜味的开心果牛奶中牙釉质上的％shl高（p <0.001）比其他测试过的牛奶高。，由于牛奶，无乳糖牛奶，山羊奶和未加糖的开心果牛奶之间的生物膜形成没有显着差异，我们仅用牛奶，未加糖的开心牛奶和甜心的保险公司进行了搪瓷脱矿化。牛奶，未加糖的开心牛奶和甜心牛奶的％SHL（SD）分别为20.01（2.618），22.088（3.4）和35.49（2.069）。在光学显微镜下，在甜味的开心果牛奶的平板上直接将白斑病变可视化。在甜味中形成的生物膜
dsRNA-ljrab7
摘要。据估计，病毒病原体每年会给全球虾类行业造成10亿美元的损失。根据世界动物健康组织（OIE）的说法，该部门面临的主要健康问题是病毒病因疾病的发生。当前，基于RNAi的治疗方法显示了控制各种病毒的希望。甲壳类动物中内源性Rab7基因的沉默可防止复制影响虾的各种类型的病毒。该基因的阻塞抑制了DNA病毒的感染，例如WSSV，也抑制了用RNA（YHV，TSV，LSNV）的病毒。从这种角度来看，这项研究旨在通过体外转录综合DSRNA-RAB7。以这种方式，可以获得与penaeus japonicus（LJRAB7）的Rab7基因（GenBank AB379643.1）相对应的393 bp dsRNA。通过用RNase A分析来证实双链结构中的杂交。研究的含义是在其重要性中讨论的，作为开发与Penaeid Shrimps水产养殖部门相关的病毒病原体方法开发方法的工具。关键词：dsRNA，虾，rab7基因，RNAi，转基因表达，病毒。简介。如今，没有治疗方法可用于控制虾养殖行业的病毒病原体。然而，正在努力开发抗病毒疗法来对抗这些类型的虾病原体。此外，RNAi在抑制这些努力主要基于双链RNA（DSRNA）介导的基因的沉默，或通过涉及使用RNA干扰（RNAi）的机制（Saksmerprome等，2009; Itathitphaisarn等人，2017年）。据报道，RNAi可以保护虾免受几种高度致病的病毒，包括白斑综合征病毒（WSSV）（Attasart等，2009年），黄头病毒（YHV）（Tirasophon等，2005，2007，2007），Taura综合征病毒（TSV）（tsv） （PSTDV1）和Penaeus monodon致病毒（PMDNV）（Attasart等人，2011; Saksmerprome et al 2013; Chimwai等，2016）。基于RNAi的机制已被证明是一种有前途的预防和治疗方法，用于治疗影响虾的病毒疾病。RNAi的作用机理是由DSRNA分子引发的，DSRNA分子导致Messenger RNA（mRNA）从特定和同源序列降解（Fire等，1998）。在虾中，像YHV蛋白酶这样的病毒基因互补的dsRNA已被证明可以有效预防和/或固化该病毒在P. monodon中引起的感染（Yodmuang et al 2006; Tirasophon et al 2007）。
口腔癌的巨大挑战
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 起源于表面上皮，占所有口腔癌的 90% 以上，在许多研究中，口腔癌一词与 OSCC 同义。OSCC 与咽喉、鼻腔和鼻旁窦的鳞状细胞癌一起属于头颈部鳞状细胞癌，但由于对特定风险因素、不同基因突变和表观遗传变化以及更重要的是不同的生物学和临床行为的了解不断增加，必须分别研究来自不同部位的肿瘤。口腔中也可能出现其他肿瘤，包括源自结缔组织、小唾液腺、淋巴组织、黑素细胞和牙源性器官的肿瘤，以及来自远处肿瘤的转移。由于 OSCC 的发病率相对较低，未来研究的重要领域必须包括病因机制、允许鉴别诊断的特征、治疗策略（特别是针对特定目标的干预措施）和预后标志物。OSCC 是世界上最常见的癌症之一，全球每年新发病例超过 350,000 例，死亡人数为 177,000 人，尽管地理和环境风险因素存在相当大的差异 [1]。OSCC 的发病率在世界某些地区一直在下降，但在某些国家（主要是低收入国家）和女性中的发病率有所上升 [2,3]。年轻年龄组（≤ 45 岁）中 OSCC 的发病率也呈现出惊人的增长。虽然各种形式的烟草和酒精的使用可以解释某些国家和女性中发病率的上升，因为世界上约 80% 的吸烟者生活在发展中国家，而且如今女性比以前更容易接触烟草和酒精，但这并不能解释年轻癌症患者的发病率，因为大多数情况下，年轻癌症患者缺乏这些传统的风险因素，或者即使存在，接触时间也短得多。从这个意义上讲，需要解决年轻群体中 OSCC 的一些具体问题，包括风险因素、易感基因变异的遗传模式、临床行为和预后。此外，特别是在发展中国家，更有效的计划，以消除或减少烟草（吸烟和咀嚼）和酒精消费，对于降低 OSCC 和与这些传统风险因素相关的其他癌症的发病率具有重要意义。口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 主要表现为白斑、红斑、口腔黏膜下纤维化和增生性疣状白斑 (PVL)，这些疾病被公认为先于 OSCC 发生。在这一组中，PVL 似乎是独一无二的，因为它并不总是与经典的环境因素有关，其自然病程似乎与任何其他 OPMD 都不同，而且恶性转化的可能性是 OPMD 中最高的 [4]。其他 OPMD 的恶性转化可能性，口腔扁平苔藓 (OLP) 等恶性肿瘤的治疗是否有效仍有待商榷。然而，过去 3 年发表的几项荟萃分析显示，经典 OLP 转化为口腔癌的几率较低，但持续性较高，证实 OLP 应被视为 OPMD [ 5 – 7 ]。早期诊断和治疗 OPMD 对最大限度地降低甚至消除恶性转化风险至关重要。然而，并非所有疾病都适合治愈性治疗，而且并非每例病例都会发生转化。尽管发育不良的存在和强度代表细胞变化的集合，但