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针对嵌合细胞外囊泡的蛋白水解用于治疗三阴性乳腺癌的治疗开发
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新兴的癌症靶向治疗方法，但由于细胞靶向性和穿透性较差以及体内不稳定性，PROTAC 的广泛临床应用受到限制。为了克服这些问题并提高 PROTAC 药物的体内疗效，开发了基于微流控液滴的电穿孔 (µDES) 作为一种新型细胞外囊泡 (EVs) 转染系统，可实现高效的 PROTAC 装载和体内有效递送。我们之前开发的 YX968 PROTAC 药物已显示出对 HDAC3 和 8 的选择性降解，通过双重降解有效抑制乳腺肿瘤细胞系（包括 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 系）的生长，而不会引起整体组蛋白高乙酰化。在本研究中，我们证明基于 µDES 的 PROTAC 在 EVs 中的装载显着增强了 PROTAC 药物在 TNBC 乳腺肿瘤小鼠模型中的体内治疗功能。 NSG 小鼠已建立 MDA-MB-231 肿瘤，并通过腹膜内注射 EVs 进行肿瘤抑制研究，结果显示 HDAC 3 和 8 降解效率和肿瘤抑制率明显高于仅使用 PROTAC 的组。收集肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏和脑进行安全性测试，结果显示毒性有所改善。PROTAC 药物的 EV 递送提高了药物在体内的稳定性和生物利用度、可运输性和药物靶向能力，填补了 PROTAC 治疗功能在体内和临床转化中当前发展的重要空白。这种基于 EV 的新型药物转染和递送策略可应用于各种疗法，以增强体内递送、功效和安全性。
血清γ谷氨酸转移酶和高灵敏度C反应蛋白水平与2型糖尿病患者的血糖控制的关联
抽象的背景和目标：2型糖尿病因其发病率和并发症率上升而成为一个困难的健康问题。对糖尿病（DM）的研究主要集中在理解氧化应激和炎症作为发病机理的潜在机制和预防长期后果的基本机制上。该研究旨在研究血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）和高灵敏度C反应蛋白（HS-CRP）水平与2型糖尿病患者与2型糖尿病患者的血糖控制（HBA1C）与2型糖尿病患者的糖尿病患者的关联。在这项研究中，还研究了GGT和HS-CRP与血糖控制（HBA1C）之间的相关性。材料和方法：对108名受试者进行了基于医院的观察性研究，其中三组是HBA1C水平少于7％的2型受试者（第1组），36名受试者是2型DM患者，HBA1C水平2型DM患者（2组）超过7％（组2组），组为3组，由年龄和性别匹配的受试者组成。血清GGT，血清HS-CRP，空腹血糖（FBS）和糖化血红蛋白（HBA1C）水平。结果：与具有良好血糖对照和正常健康受试者的患者相比，在2型DM血糖对照的2型DM患者中，平均血清GGT和血清HS-CRP的水平显着提高； p值<0.001。GGT和HS-CRP与HBA1C以及GGT和HS-CRP之间存在显着的正相关。结论：本研究表明，在2型糖尿病中，血清GGT和HS-CRP浓度显着增加。这项研究表明，氧化应激和炎症在2型DM患者的并发症的发病机理和发育中起着至关重要的作用。关键字：2型糖尿病，氧化应激，炎症，γ谷氨酸转移酶，高灵敏度C-反应性蛋白
中风患者的铁蛋白水平与全因死亡率之间的关联
结果：关于30天死亡率，高铁蛋白（≥373）的HR（95％CI）为1.925（1.298，2.854; p = 0.00113），与低铁蛋白（<373）相比。调整了多个混杂因素后，高铁蛋白（≥373）的HR（95％CI）为1.782（1.126，2.820; P = 0.01367），而低铁蛋白（<373）。发现铁蛋白与30天死亡率之间的非线性关联。使用递归算法和两型线性回归模型，计算了拐点（IP），为2,204。在IP的左侧，铁蛋白和30天死亡率之间存在正相关关系，效应大小为95％CI和P值分别为1.0006（1.0004，1.0009）P <0.0001。在IP的右侧，效果大小，95％CI和P值分别为1.0000（1.0000，1.0000）和0.3107。
招聘计划 - 白水警察
这是UW-Whitewater（UWWPD）的政策，不考虑种族，颜色，宗教，年龄，性别，残疾，国籍，遗传信息，性取向/重新分配或表达，军事或退伍军人或退伍军人地位，军事状态，男子状态或任何特征性保护法律的特定法律。此策略将导致更低的离职率，较少的纪律处分，更高的士气，建立社区关系，并为校园社区和部门提供有效的客户服务。
甲型流感病毒血凝素：从经典融合抑制剂到抗病毒药物研发中以嵌合体为基础的蛋白水解靶向策略
流感病毒糖蛋白血凝素 (HA) 参与病毒颗粒附着到宿主细胞膜受体和膜融合的关键步骤。由于其在甲型流感感染的初期起着至关重要的作用，HA 成为寻找新型类药物候选物的有希望的靶标。鉴于其在甲型流感感染早期的关键作用，过去几十年来，人们一直在大力开展针对 HA 的药物研发工作。药物研发研究主要依赖于阻止球状头部 (GH) 结构域中的受体结合位点识别唾液酸单元，或阻止病毒和细胞膜融合所需的构象重排。本文旨在总结以 HA 为靶点的小分子融合抑制剂的开发进展。为此，我们将主要关注与融合抑制剂结合的 HA 的 X 射线晶体结构分析。此外，本研究还旨在强调利用结构信息与分子建模技术来辨别融合抑制剂的作用机制以及协助设计和解释新型先导化合物的构效关系的努力。最后一部分将致力于阐明从已知小分子抗病毒药物转化为基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的靶向蛋白质降解开始的新型和有前景的抗病毒策略。这些知识将有助于开发经典和新型的基于结构的抗病毒策略，同时更深入地了解作用机制并尽量减少耐药性的影响。
比较PTSD和抑郁症的动物模型中海马蛋白质和TFEB蛋白水平
尊敬的编辑，人工智能（AI）有可能通过为未来的医生提供最新的技术进步来彻底改变医学教育（1，2）。研究探讨了如何将AI集成到教育框架中，例如手术技能培训和基于病例的学习。一些研究重点介绍了AI在医学教育中的实际应用，例如通过模拟和评估使用AI驱动的机器人系统进行技能开发和知识获取（3，4）。但是，实施这些变化时存在挑战。尽管面临这些挑战，AI技术通过赋予医疗保健专业人员并改善患者护理结果来提供巨大的潜在收益（5）。为了充分意识到这些好处，有必要在医学课程中继续探索和采用AI。给编辑的这封信旨在探索与在医学教育中使用AI相关的机遇，挑战和道德问题。机会1。人工智能驱动的虚拟患者人工智能可用于为医学生创建虚拟患者，以练习诊断和治疗各种疾病。这为学生提供了一个安全且受控的环境，可以学习和犯错，而没有任何现实世界的后果（6）。2。基于人工智能的人体模型基于人工智能的机器人可以充当医学教育的人体模型。基于人工智能的医学教育将机器人用作人体模型，模拟场景，功能
案例研究：蛋白水解酶对三阴性乳腺癌后乳腺切除术后的影响
酶疗法在疾病治疗中变得越来越普遍。消化酶用于消化食物，代谢酶参与了人体的每个过程，并有助于建立结构并重塑新细胞。治疗酶（消化和代谢）可以在医学上用作分离株或与其他疗法的治疗，用于治疗各种疾病，例如癌症，囊性纤维化，皮肤溃疡，炎症，消化疾病等。酶作为直接药品发现了许多应用，并且癌症研究领域有一些很好的酶使用酶疗法的例子。治疗酶被用作溶瘤，抗凝剂，溶栓，抗炎药，纤维蛋白溶液，粘液溶液，粘液溶液，抗菌剂，并且在细胞水平上已显示出对宿主存活的信号机制的积极影响。具有许多健康益处的蛋白水解酶的一个例子是溴烯。为了详细阐明抗癌作用的潜在机制，在许多研究中都对溴链蛋白酶进行了广泛的研究。在动物模型中的“体内”和“体外”中都评估了溴甘氨酸抗癌作用，作为对胃肠道，结直肠，乳腺癌，间皮瘤，肺，肝，胰腺，胰腺，表皮类似物和黑色素瘤等多种癌细胞的潜在药物。Bromelain，例如MDA-MBA231乳腺腺癌，MCF-7乳腺腺癌，4T1乳腺腺癌和GI-101A乳腺癌和乳房腺瘤瘤，从而显示出增加的氧化毒性，减少抗蛋白毒性，减少抗蛋白毒性，减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少了抗蛋白毒素，并且会增加抗蛋白毒性，并增加了抗蛋白毒素，并增加了抗蛋白毒素，并增加了抗蛋白毒性症，并增加了抗蛋白毒素。细胞活力。在此案例研究中，我们采用高剂量的蛋白水解混合物，从转化酶公司的粉末形式称为Professional Protoction™蛋白酶，以诊断出具有三阴性乳腺癌左侧的61岁女性左侧，该女性选择了带有前哨乳头乳液脱离左乳腺肿块切除术，x2节点。
从头设计模块化蛋白水凝胶，具有可编程内和细胞外粘弹性
将蛋白质材料的宏观特性与其基础分量微观结构相关联是一项重大挑战。在这里，我们利用计算设计来指定从头蛋白构建块的大小，柔韧性和价值，以及它们之间的相互作用动力学，以研究分子参数如何控制所得蛋白水凝胶的宏观粘膜弹性。我们是从对称蛋白质均对的对对称蛋白质的凝胶系统中构建凝胶系统的，每个低聚物包括2、5、24或120个单独的蛋白质成分，它们在物理或共价为理想化的步骤 - 生长生物聚合物网络中交联。通过流变学评估，我们发现多功能前体的共价连接产生的水凝胶的粘弹性取决于组成构建块之间的交联长度。相比之下，与计算设计的异二聚体相反，可逆地交联的homo-寡聚组件会导致粘弹性生物材料表现出表现出流体的粘弹性生物材料 - 如静止和较低的剪切性能，但固体 - 像较高的频率一样固体。利用这些材料的独特遗传编码性，我们证明了活哺乳动物细胞中蛋白质网络的组装，并通过光漂白后通过荧光恢复（FRAP）表明，机械性能可以在细胞内以类似于外细胞外的配方进行细胞内调节。我们预计，基于设计蛋白蛋白质材料的粘弹性构建和系统编程的能力可以在生物医学中具有广泛的效用，并在组织工程，治疗递送和合成生物学中应用。
SERCA2a 蛋白水平在人类心力衰竭中保持不变
肌质网 Ca 2+ ATPase 2a (SER- CA2a) 及其主要调节剂受磷蛋白 (PLN) 会影响心肌中的 Ca 2+ 处理，并与心力衰竭 (HF) 有关。针对 HF 患者的研究报告称 SERCA2a 和 PLN 转录水平降低，但在蛋白质水平上的发现并不太一致。1,2 先前的研究仅限于少数具有异质性 HF 病因的患者。1,2 尽管在动物模型中取得了有希望的结果，但针对 SERCA2a 过表达的基因治疗临床试验尚未显示出结果的显着改善。3 因此，我们的目标是对 HF 患者的 SERCA2a 和 PLN 蛋白水平进行全面研究。在本研究中，我们评估了从 3 组获得的心脏外植体中 SERCA2a 和 PLN 的转录本和蛋白质水平：114 名患有扩张型心肌病 (DCM) 的 HF 患者；77% 为男性；年龄，51.4±11.4 岁；65 名患有缺血性心脏病 (IHD) 的 HF 患者；85% 为男性；年龄，57.6±6.5 岁；57 名无心衰患者 (35% 为男性；年龄，67.8±9.3 岁) 作为对照 (图 [A])。人类左心室来自拉科鲁尼亚大学医院的晚期心力衰竭和心脏移植科 (西班牙) 和塞梅维斯大学心脏和血管中心的移植生物库 (匈牙利)。已获得书面同意和机构批准（REC LRS-17/18- 5080、Entry-17440；REC Entry 2015/312；ETT TUKEB 7891/2012/EKU [119/PI/12.]；和 IV/10161- 1/2020）。支持本研究结果的数据
血清铁蛋白水平及其与妊娠糖尿病的关联
背景：如果在早期进行筛查和诊断，则可以预防GDM对母亲和孩子的长期影响。已经努力尝试确定可以预测GDM的临床和生化标记。铁蛋白，急性相反应物就是这样的蛋白质。这项研究是为了知道血清铁蛋白水平与怀孕的GDM之间是否存在关联。方法：2020年1月至2021年6月在ESIC-MC-PGIMSR OBG部门进行的前瞻性研究。388名满足纳入标准的妊娠妇女在获得知情的书面同意后被纳入研究，并在妊娠24至28周之间分析了母体血清铁蛋白，并经过统计分析。结果：两个群体人群特征均匹配，并且也与HB％相匹配，从而消除了贫血，这是研究的混杂因素。GDM组的平均血清铁蛋白水平为46.4 ng/mL，非GDM组的平均血清铁蛋白水平为37.3 ng/ml（p <0.001）。使用ROC（接收器操作员特征曲线）血清铁蛋白的切断值为34.7 ng/ml，CI为95％，灵敏度为71％，特异性为63％。结论：在这项研究中，妊娠24-28周的铁蛋白值> 34.7 ng/ml，患有GDM的风险为63％。因此，我们得出结论，升高的血清铁蛋白水平可以用作GDM预测的生化标记。关键词：妊娠糖尿病，血清铁蛋白，血红蛋白，炎症，急性相反应物