骨髓微环境 (BMM) 具有高度专业化的解剖学特征,为造血干细胞 (HSC) 提供了庇护所,使其能够适当增殖、维持和自我更新。多种细胞类型有助于骨髓微环境的构成和功能。有趣的是,揭示 BMM 的秘密及其与健康状态下的 HSC 的相互作用为更好地理解白血病干细胞 (LSC) 及其改变的微环境的概念铺平了道路。事实上,由于 LSC 和 HSC 之间存在一些生物学相似性,它们共享许多负责 LSC 和骨髓微环境之间相互作用的信号。另一方面,LSC 与 HSC 的不同之处在于,它们异常激活了调节生存、增殖、耐药性、侵袭和扩散的重要信号通路。针对这些改变的微环境可以帮助更好地治疗血液系统恶性肿瘤和骨髓疾病,尤其是急性髓系白血病 (AML)。此外,针对这些微环境可能有助于减少耐药性的出现并降低复发率。在本文中,作者回顾了有关骨髓微环境及其与正常 HSC 和 AML 细胞/LSC 的关系的最新文献,重点关注发病机制和治疗意义。
慢性粒细胞白血病/CML 占成人白血病病例的 20%。尽管 TKI(酪氨酸激酶抑制剂)时代在疾病发展和预后方面取得了重大进展,但在临床实践中,疾病表现方面仍存在某些特殊性,这些特殊性可能会改变疾病的发展和治疗方法。目的:强调 3 例 CML 病例的诊断和治疗特殊性,从典型的表现形式到罕见的情况——极度淋巴细胞原始细胞危象(胸骨旁皮下肿块)和巨核细胞原始细胞危象。方法:患者 MC,25 岁,表现为白细胞增多、中度贫血和严重肝脾肿大;实验室检查显示慢性期 CML。相比之下,患者 HI,33 岁,表现出相似的临床表现;实验室检查显示慢性期 CML。然而,在临床检查中,患者胸骨旁发现一个小肿块,活检结果显示髓外淋巴细胞原始细胞危象。患者 ZM,50 岁,表现为白细胞增多、轻度贫血和中度血小板增多,此外还有严重的肝脾肿大。额外的实验室检查证实为伴巨核细胞原始细胞危象的 CML。结果:患者采用了不同的治疗方案——TKI、急性淋巴细胞白血病方案和与 TKI 相关的急性髓细胞白血病诱导方案,均获得了良好的治疗效果。结论:罕见的 CML 表现形式不容忽视,因为对于同一疾病,不同的治疗方案会带来很大的差异,对预后和生存产生很大的影响。
冷冻保存代表了自体造血干细胞(HSCS)移植和脐带血液单位(CBU)的重要步骤,当同种异体外周血干细胞(PBSC),有时是骨髓(BM)时,收获后不能立即注入骨髓(BM)。HSC在二甲基磺代(DMSO)中冷冻保存。尽管DMSO保留了细胞活力,但解冻后可能对细胞有毒,并在输注过程中具有剂量依赖性毒性。冷冻保存的HSC解冻和洗涤程序是移植效率的关键因素。Rubinstein等人提出了经过验证的洗涤冷冻细胞的经过验证的解决方案。2,但是主要组成部分dextran40在意大利不可用。没有可用的替代解决方案。我们选择了基于4%改良的液体明胶的胶体体积替代溶液4%w/v(Gelofusine,B Braun)的琥珀酰化明胶(胶蛋白,B Braun),作为用于洗涤融化的HSCS产品的Dextran 40的替代方案。本报告的目的是验证胶霉素作为洗涤溶液,以从冷冻保存的HSC中去除DMSO。此外,我们报告了对成人和小儿患者的移植后,在验证后对第一个融化的HSC产品的临床经验。
急性淋巴白血病(ALL)是白血病的一种形式(https://www.jeroenboschziekenhuis.nl/leukemie)。白血病也称为血癌。
简介 急性白血病占儿童癌症的很大一部分。早期诊断和治疗对于优化儿童和青少年的治疗效果至关重要。尽管近几十年来,年轻急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的临床治疗效果已大大改善,但急性髓细胞白血病 (AML) 患者的治疗效果却落后,这凸显了进一步治疗创新的必要性。因此,精心设计和前瞻性的临床试验对于进一步提高长期生存率至关重要。除了初始治疗外,儿童和青少年急性白血病的幸存者数量也在不断增加,这更需要医疗保健提供者熟悉这些患者的长期随访,因为这些患者在各种器官系统和第二原发性恶性肿瘤中出现晚期影响的风险较高,并且还存在心理社会、财务和医疗保健可及性问题。为了确保患有白血病的儿童和青少年得到最好的治疗,我们制定了此说明书,提供有关诊断、治疗、临床试验和长期管理的基本知识,以及帮助患者和家属完成终生医疗保健旅程的关键资源。
医疗效能局 (ACE) 由新加坡卫生部成立,旨在通过卫生技术评估 (HTA)、临床指导和教育推动医疗保健领域做出更好的决策。它根据全球最新的研究信息发布有关诊断、治疗和预防不同疾病的指南。本情况说明书并非、也不应被视为专业或医疗建议的替代品。如有任何医疗状况,请咨询合格的医疗保健专业人士。© 新加坡共和国卫生部医疗效能局。保留所有权利。未经版权所有者事先书面许可,禁止以任何材料形式复制本出版物的全部或部分内容。2024 年 8 月 1 日更新;2022 年 11 月 4 日首次发布。
血液和骨髓检查。血液和骨髓检查用于诊断 CNL。血液通常取自患者手臂的静脉。进行骨髓穿刺和活检时,需要从患者体内取出小块骨头和骨髓,通常取自臀部后部。血液和骨髓样本被送往实验室进行检测。血液病理学家在显微镜下观察细胞。这位医生接受过检查和检测细胞以诊断疾病的专门培训。进行测试是为了测量细胞数量并发现细胞外观的变化。
与大多数其他类型的白血病一样,慢性淋巴细胞白血病被认为是由于 DNA 受损导致基因突变(错误)而引起的。在日常生活中,我们都会接触到低水平的辐射和化学物质,这些都会损害我们体内的 DNA。通常,这种 DNA 损伤会被细胞修复,或者细胞死亡,不会造成伤害。然而,在一些人身上,会发生一种特殊的突变,帮助细胞分裂更多(增殖),这种细胞最终会变成恶性细胞并导致白血病。
1阿姆斯特丹大学医学中心实验免疫学系,荷兰阿姆斯特丹1105; r.delgado@amsterdamumc.nl(R.D.); k.kielbassa@amsterdamumc.nl(K.K.); hannekterburg@hotmail.com(J.T.B。)2慢性病研究中心,诺瓦医学院,1150-082里斯本,葡萄牙3癌症中心阿姆斯特丹,阿姆斯特丹大学,荷兰1081 HV阿姆斯特丹; a.p.kater@amsterdamumc.nl 4阿姆斯特丹感染与免疫学研究所,1081 HV阿姆斯特丹,荷兰,荷兰5 Lymmcare(淋巴瘤和骨髓瘤中心阿姆斯特丹),1105 AZ AMSTERDAM,荷兰6癌症治疗疗法,ROCHEINGERIDEN,ROCHEENEVENDER,ROCHEENEVENTRIEN CERTINE Christian.klein.ck1@roche.com(C.K。); Christine.trumpfheller@roche.com(C.T。)7血液学系,Flevoziekenhuis,1315 Ra Almere,荷兰; k.deheer@amsterdamumc.nl 8阿姆斯特丹大学医学中心血液学系,荷兰阿姆斯特丹1105 *通信:e.eldering@amsterdamumc.nl;电话。 : +31-2056670187血液学系,Flevoziekenhuis,1315 Ra Almere,荷兰; k.deheer@amsterdamumc.nl 8阿姆斯特丹大学医学中心血液学系,荷兰阿姆斯特丹1105 *通信:e.eldering@amsterdamumc.nl;电话。: +31-205667018
摘要:尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发,但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变,并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明,AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境,同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂,涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法,可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试,并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略(例如针对基质细胞重塑过程)仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型,以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配,以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境,这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用,并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。