使用 SPSS(版本 22.0;美国伊利诺伊州芝加哥)和 Free Statistics(版本 1.7.1)软件进行数据分析。定量数据以平均值±标准差表示,定性数据以频率和百分比表示。在进行正态性检验后,使用 t 检验对定量数据进行组间比较,使用 χ2 或 Fisher 精确文本比较定性或分类数据。在进行回归分析之前,对统计学上显著的因素(p < 0.05)进行共线性分析。将单变量分析中具有统计学意义的因素纳入逐步前向逻辑回归分析,以确定 MES 的独立因素。优势比 (OR) 及其 95% 可信区间用于评估显著因素的独立贡献。采用 Hosmer-Lemeshow 检验来评估模型的适用性。
抽象的客观传统初始治疗方案用于狼疮肾炎(LN)使用口服糖皮质激素(GC)的起始剂量,高达1.0 mg/kg/kg/day泼尼松等效,如果有或没有先前的静脉内甲基苯甲甲苯脉搏。更近期的管理指南建议静脉脉冲治疗后较低的开始口服GC剂量。由于没有大量研究直接比较接受低初始口服GC剂量的患者,因此对高质量随机对照试验(RCT)的汇总分析旨在评估功效和安全性的差异。从评估CARE标准(SOC)治疗组中评估可变GC剂量的RCT中分析了已发布的数据。接受起始泼尼松剂量高达0.5 mg/kg/天的患者(低剂量)与1.0 mg/kg/day(高剂量)进行了比较。完全需要尿液蛋白 - 促丁氨酸比<0.5 mg/mg(CRR 0.5),CRR或部分肾脏反应(PRR),严重的不良事件(SAE)和SAE由于治疗12个月而引起的感染引起的SAE。结果417例来自五项研究的SOC ARM患者在静脉脉冲后暴露于低剂量初始GC,而来自四个研究的521例患者接受了高剂量口服GC治疗。在低剂量口服GC的患者中,在12个月时为25.2%的CRR 0.5,而高剂量组为27.2%,p = 0.54。CRR或PRR,p = 0.14。SAE和感染SAE(19.4%vs 31.6%,P <0.001和9.8%,分别为16.5%,P = 0.012)。SAE的频率较低。基于合并的RCT数据的结论,与接受初始高剂量的患者相比,静脉注射GC后接受低剂量泼尼松的患者在接受低剂量泼尼松的患者之间没有显着差异。这些发现支持在LN治疗中使用低口服GC剂量。
此预印本版的版权持有人于2025年1月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.06.630955 doi:biorxiv preprint
1。印第安纳大学医学院放射与成像科学系,印第安纳波利斯,美国2。Sadhguru有意识的星球中心,麻醉和止痛药,贝丝以色列执事医疗中心,美国马萨诸塞州波士顿3.哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿
小鼠和人类皮质突触的超微结构膜动力学 Chelsy R. Eddings 1、Minghua Fan 2、Yuuta Imoto 1#、Kie Itoh 1#、Xiomara McDonald 1、Jens Eilers 3、William S. Anderson 4、Paul F. Worley 2,5、Kristina Lippmann 3*、David W. Nauen 5,6**、Shigeki Watanabe 1,2,7*** 1 约翰霍普金斯大学细胞生物学系,美国马里兰州巴尔的摩 21205。 2 Solomon H. Snyder 约翰霍普金斯大学神经科学系,美国马里兰州巴尔的摩 21205。 3 莱比锡大学医学院 Carl-Ludwig-生理学研究所,德国莱比锡 04103。 4 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院神经外科部,邮编 21205。5 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院神经内科部,邮编 21205。6 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院病理科,邮编 21205。7 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学细胞动力学中心,邮编 21205。# 目前就职于美国田纳西州孟菲斯市圣犹大儿童研究医院发育神经生物学部,邮编 38105。通讯员:Kristina.Lippmann@medizin.uni-leipzig.de、dwnauen@jhmi.edu、shigeki.watanabe@jhmi.edu 负责人:Shigeki Watanabe、shigeki.watanabe@jhmi.edu 摘要 活体人脑组织为了解突触传递的生理学和病理生理学提供了独特的机会。研究仅限于解剖学、电生理学和蛋白质定位——而诸如突触囊泡动力学等关键参数则无法可视化。在这里,我们利用瞬时冷冻时间分辨电子显微镜来克服这一障碍。首先,我们用急性小鼠脑切片验证该方法,以证明可以刺激与电场平行的轴突产生钙信号。接下来,我们表明超快内吞作用被诱导并且可以在小鼠和人类脑切片中被捕获。至关重要的是,在这两个物种中,一种对超快速内吞至关重要的蛋白质 Dynamin 1xA (Dyn1xA) 位于活性区外围区域,即假定的内吞区,这表明小鼠和人类之间可能存在一种机制保守性。这种方法有可能揭示有关完整人脑切片中突触膜运输的动态高分辨率信息。关键词突触传递、时间分辨电子显微镜、冷冻、皮质、高压冷冻、突触囊泡内吞、超快速内吞、人类新皮质、受激辐射损耗显微镜、Dynamin 1xA、小脑、双光子钙成像
1 Precision Medicine转化研究(启动子)中心,哈佛医学院人口医学系和美国马萨诸塞州波士顿的哈佛大学朝圣者医疗保健; joanne.sordillo@va.gov(J.E.S.); annchenwu@alum.mit.edu(a.c.w.)2 Channing Network Medicine,Brigham and妇女医院以及美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院;美国马萨诸塞州02115; readh@channing.harvard.edu(A.D。); remmg@channing.harvard.edu(M.M.); reawa@channing.harvard.edu(A.L.W。); jessica.su@channing.harvard.edu(J.L.-S。); restw@channing.harvard.edu(s.t.w.)3加利福尼亚大学圣地亚哥分校儿科分校儿科呼吸医学系和美国加利福尼亚州圣地亚哥的拉迪儿童医院,美国加利福尼亚州92123; ktantisira@health.ucd.edu 4 Marshfield Clinic Research Institute,Marshfield,WI 54449,美国; brirlly.murray@mcrf.mfldclin.edu(m.b。); kitchner.terrie@mcrf.mfldclin.edu(T.K.)5医学系,范德比尔特大学医学中心,纳什维尔,田纳西州37232,美国; dan.roden@vumc.org *通信:mei-sing_ong@hms.harvard.edu;电话。 : +1-617-867-4823;传真: +1-617-867-4853†这些作者对这项工作也同样贡献。5医学系,范德比尔特大学医学中心,纳什维尔,田纳西州37232,美国; dan.roden@vumc.org *通信:mei-sing_ong@hms.harvard.edu;电话。: +1-617-867-4823;传真: +1-617-867-4853†这些作者对这项工作也同样贡献。
皮质脊髓神经途径对于运动控制和移动执行至关重要,在人类中,通常使用并发的电解质学(EEG)和肌电图(EMG)录音来研究它。但是,当前捕获这些记录之间高级和上下文连接性的方法具有重要的局限性。在这里,我们基于密度比的正交分解来介绍统计依赖估计量的新应用,以模拟皮质和肌肉振荡之间的关系。我们的方法通过学习特征值,特征函数和密度比的投影空间从信号实现的实现,解决皮质 - 肌肉连接性皮质的可解释性,可伸缩性和局部时间依赖性来扩展。我们通过实验证明,从皮质肌肉连通性中学到的本征函数可以准确地对运动和受试者进行分类。此外,它们揭示了确认运动过程中特定脑电图通道激活的通道和时间依赖性。我们的代码可在https://github.com/bohu615/corticomuscular-eigen-coder上找到。
2022。此外,高级图像技术(例如层析成像,磁共振成像(RM)和PetSCAN)以及组织病理学评估的重要性对于MDC的识别和理解对于选择最合适的治疗方法,包括在顽固性情况下的癫痫病神经外科手术,至关重要。此外,讨论了MTOR信号通路在MDC中的作用,这表明皮质结构的变化与耐药性癫痫之间存在联系。强调了对Ilae Clyer分类进行修订的必要性,尤其是面对新的临床和组织病理学证据,这表明纳入了新的病理实体。此更新过程旨在提高受这些状况影响的儿童的诊断准确性和临床管理。包括DCF在内的MDC相关癫痫的治疗面临重大挑战。手术作为难治病例的有前途的选择,尽管该程序的成功可能会根据畸形的类型和位置而有所不同。多学科和综合方法,涉及遗传研究的进步,切割 - 边缘神经影像和创新的手术技术,这对于促进我们对这些复杂的神经系统状况的理解和治疗至关重要。关键字:皮质发育畸形,难治性癫痫,儿童,手术治疗。CDM的起源在于在怀孕期间对遗传控制和/或暴露于不良环境因素的管制,影响皮层发育的各个方面。el origen de摘要皮质发育畸形(CDM),尤其是儿童的局灶性皮质发育不良(FCD)是与严重和难治性癫痫发作有关的疾病,这些疾病很难控制,并且通常会导致手术治疗。在这种情况下,国际反癫痫联盟(ILAE)在2011年将FCD分为亚组,该联盟已用于指导诊断和治疗,并于2022年进行了修订和更新。此外,高级成像技术(例如CT扫描,MRI和PET扫描)以及组织病理学评估的重要性对于识别和理解CDM以选择最合适的治疗方法,包括在顽固性病例中可被认为可操作的方法至关重要。此外,讨论了MTOR信号通路在CDM中的作用,这表明皮质结构变化与耐药性癫痫之间存在联系。强调了对FCD分类进行修订的必要性,特别是鉴于新的临床和组织病理学证据表明包括新的病理实体。此更新过程旨在提高受这些疾病影响的儿童的诊断准确性和临床管理。治疗与CDM有关的癫痫(包括FCD)提出了重大挑战。手术作为难治病例的有前途的选择,尽管该程序的成功可能取决于畸形的类型和位置。关键词:皮质发育的畸形,难治性癫痫,儿童,手术治疗。多学科和综合方法,涉及遗传学研究,尖端神经影像和创新的手术技术的进步,对于进一步的理解和治疗这些复杂的神经系统避难所至关重要。 div>摘要皮质发育畸形(MDC),尤其是儿童的局灶性皮质发育不良(DCF),是与严重和难治性癫痫危机有关的疾病,这些疾病通常构成了繁殖的原因。 div>
实验神经科学技术正在迅速发展,高密度电生理学和靶向电刺激方面取得了重大进展。结合这些技术,源自多能干细胞的皮质类器官有望成为大脑发育和功能的体外模型。尽管感觉输入对体内神经发育至关重要,但很少有研究探讨有意义的输入对体外神经培养物随时间的影响。在这项工作中,我们展示了脑类器官中目标导向学习的第一个例子。我们开发了一个闭环电生理学框架,将小鼠皮质类器官融入模拟动态任务(称为“Cartpole”的倒立摆问题)并通过高频训练信号评估学习。该框架支持的纵向实验阐明了选择训练信号的不同方法如何能够提高任务的效率。我们发现,对于大多数类器官,通过人工强化学习选择的训练信号比随机选择的训练信号或没有训练信号在任务上的表现更好。这种研究体外学习机制的系统方法为治疗干预和生物计算开辟了新的可能性。
Marianne Chapter,Ph.D。 1,*,Renaud The Joy,博士学位1,*,Yong博士3,费德里卡·阿戈斯塔(Federica Agosta),医学博士 14:25,伊莎贝尔·伊莎贝尔·艾伦(Isabel Isabel Allen)博士。 23,Apostolo-opossibilities,M.D。 约翰·贝斯特(John Best),医学博士 1,D.C。 boon,M.D。 9,Crutch Seece,博士3,Filippy Massim,医学博士 14:25,14:25,M.D。 16,丹尼尔博士15,27,15,27,M.D。 4,Lea T. Grinberg。 David J. Irwin,医学博士 约瑟夫斯,医学博士 4,Mario F. Mende,M.D。 10,Patricio Mendez Cream,M.D。 18,Raffaella Miss,M.D。 13,Zachary A. Miller,M.D。 1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士 17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rikMarianne Chapter,Ph.D。 1,*,Renaud The Joy,博士学位1,*,Yong博士3,费德里卡·阿戈斯塔(Federica Agosta),医学博士14:25,伊莎贝尔·伊莎贝尔·艾伦(Isabel Isabel Allen)博士。 23,Apostolo-opossibilities,M.D。 约翰·贝斯特(John Best),医学博士 1,D.C。 boon,M.D。 9,Crutch Seece,博士3,Filippy Massim,医学博士 14:25,14:25,M.D。 16,丹尼尔博士15,27,15,27,M.D。 4,Lea T. Grinberg。 David J. Irwin,医学博士 约瑟夫斯,医学博士 4,Mario F. Mende,M.D。 10,Patricio Mendez Cream,M.D。 18,Raffaella Miss,M.D。 13,Zachary A. Miller,M.D。 1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士 17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik14:25,伊莎贝尔·伊莎贝尔·艾伦(Isabel Isabel Allen)博士。 23,Apostolo-opossibilities,M.D。约翰·贝斯特(John Best),医学博士1,D.C。boon,M.D。9,Crutch Seece,博士3,Filippy Massim,医学博士 14:25,14:25,M.D。 16,丹尼尔博士15,27,15,27,M.D。 4,Lea T. Grinberg。 David J. Irwin,医学博士 约瑟夫斯,医学博士 4,Mario F. Mende,M.D。 10,Patricio Mendez Cream,M.D。 18,Raffaella Miss,M.D。 13,Zachary A. Miller,M.D。 1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士 17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik9,Crutch Seece,博士3,Filippy Massim,医学博士14:25,14:25,M.D。 16,丹尼尔博士15,27,15,27,M.D。 4,Lea T. Grinberg。 David J. Irwin,医学博士 约瑟夫斯,医学博士 4,Mario F. Mende,M.D。 10,Patricio Mendez Cream,M.D。 18,Raffaella Miss,M.D。 13,Zachary A. Miller,M.D。 1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士 17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik14:25,14:25,M.D。16,丹尼尔博士15,27,15,27,M.D。4,Lea T. Grinberg。 David J. Irwin,医学博士 约瑟夫斯,医学博士 4,Mario F. Mende,M.D。 10,Patricio Mendez Cream,M.D。 18,Raffaella Miss,M.D。 13,Zachary A. Miller,M.D。 1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士 17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik4,Lea T. Grinberg。David J. Irwin,医学博士约瑟夫斯,医学博士4,Mario F. Mende,M.D。10,Patricio Mendez Cream,M.D。18,Raffaella Miss,M.D。 13,Zachary A. Miller,M.D。 1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士 17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik18,Raffaella Miss,M.D。13,Zachary A. Miller,M.D。 1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士 17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik13,Zachary A. Miller,M.D。1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士 17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik1,Mount Montfeault,Ph.D。 12,Melissa E. Murray博士9,新销售,硕士17,Pelak Victoria,M.D。 8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士 14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik17,Pelak Victoria,M.D。8,丹尼尔·佩拉尼(Daniel Perani),医学博士14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士 5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik14:26,Phillips,Ph.D。 11,Yolande Pijnenburg,医学博士5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士 3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士 1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik5.6,Emily Rogalski,博士20,Jonathan M. Schoth,医学博士3.5,威廉·塞利(William Seeley),医学博士1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。 19,脊柱盐,医学博士 1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士 1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士 19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik1.21,A。SullivanCampbell,Psy.D。19,脊柱盐,医学博士1,杰里米·坦纳(Jeremy Tanner),医学博士1.19,杰米·沃克(Jamie Walker),医学博士19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士 24,rik19,L。Whitwell's Finance,Ph.D。 4,David A. Wolk,医学博士24,rik