糖皮质激素是由肾上腺皮质或肾间组织细胞产生的脊椎动物类固醇激素,在不断变化且偶尔有压力的环境条件下动态地发挥作用以维持体内平衡。它们通过结合并激活核受体转录因子,即糖皮质激素和盐皮质激素受体(分别为 MR 和 GR)来实现这一目的。由于 GR 对内源性糖皮质激素(皮质醇或皮质酮)的亲和力较低,因此主要负责传递昼夜节律和超昼夜糖皮质激素振荡传递的动态信号以及对急性应激产生的瞬态脉冲。这些动态是应激反应的重要决定因素,在系统层面上,它们是由下丘脑-垂体-肾上腺/肾间轴的前馈和反馈信号产生的。在接收细胞内,GR 信号动力学由 GR 靶基因和负反馈调节因子 fkpb5 控制。慢性压力可能通过不完善的生理适应改变信号传导动力学,从而改变系统和/或细胞的设定点,导致皮质醇水平长期升高和异质负荷增加,从而损害健康并促进疾病的发展。当这种情况发生在早期发育过程中时,它可以“编程”压力系统的反应性,并对异质负荷和疾病易感性产生持续影响。一个重要的问题是参与这种编程的糖皮质激素反应基因调控网络。最近的研究表明,klf9 是一种普遍表达的 GR 靶基因,它编码一种对代谢可塑性和神经元分化很重要的 Krüppel 样转录因子,是影响细胞糖皮质激素反应的 GR 信号的前馈调节器,这表明它可能是该调控网络中的一个关键节点。
ACEi,血管紧张素转换酶抑制剂;ACR,白蛋白-肌酐比;AKI,急性肾损伤;ASCVD,动脉粥样硬化性心血管疾病;ARB,血管紧张素 II 受体阻滞剂;BP,血压;CAD,冠状动脉疾病;CCB,钙通道阻滞剂;CHF,充血性心力衰竭;CKD,慢性肾病;DRI,直接肾素抑制剂;eGFR,估计肾小球滤过率;GLP-1 RA,胰高血糖素样肽-1 受体激动剂;HTN,高血压;ICC,心力衰竭;MBD,矿物性骨病;MI,心肌梗死;nsMRA,非甾体盐皮质激素受体拮抗剂;NSAID,非甾体抗炎药;NYHA,纽约心脏协会;PPI,质子泵抑制剂; PCSK9i,前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型抑制剂;RAS,肾素-血管紧张素系统;SBP,收缩压;SBP,收缩压;SGLT2,钠-葡萄糖共转运蛋白-2;T1D,1 型糖尿病;T2D,2 型糖尿病。1. 改编自:de Boer IH、Khunti K、Sadusky T 等人。CKD 中的糖尿病管理:ADA 和 KDIGO 的共识报告。糖尿病护理。2022 年 12 月 1 日;45(12):3075-3090。2. Blazek O、Bakris GL。降低心力衰竭风险和减缓糖尿病肾病进展的“治疗支柱”的演变。Am Heart J Plus。2022;19:100187。3. 改编自:KDIGO CKD 工作组。 KDIGO 2024 慢性肾脏病评估和管理临床实践指南。Kidney Int. 2024;105(4S):S117-S314。
摘要:高血压代表了导致整个左心室射血分数范围内心力衰竭(HF)发展的主要危险因素之一。大量证据表明,足够的血压(BP)控制可以减少心血管事件,包括HF的发展。尽管高血压在HF发展中的病理生理和流行病学作用是众所周知的,但仍应阐明一些关键问题,包括BP靶标,尤其是在HF患者中。的确,HF中高血压的治疗依赖于一般人群中高风险高血压患者的发现的外推,而不是在HF人群中专门设计的研究。在患有射血分数降低(HFREF)的高血压和HF患者中,建议将药物结合起来,并记录下来的结果益处和降低BP的作用。在患有EF(HFPEF)的HF患者中,建议使用所有主要降压药物类别的治疗策略。除了常用的降压药外,不同的证据表明,在HF中推荐的其他药物对心血管结局产生有益作用会发挥有益的降低血压作用。在这方面,已证明2型2型葡萄糖转运蛋白转运蛋白抑制剂(SGLT2I)诱导降低BP的动作,这些作用有利地影响心脏后负荷,心室动脉偶联,心脏效率和心脏反向重塑。其他提出的药物,例如内皮素受体拮抗剂,为高血压和HF的治疗提供了对比的结果。最近,已经证明,一种非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂的Finerenone可减少新发作HF,并改善患有慢性肾脏疾病和2型糖尿病的患者的其他HF结果,无论对HF史而言,无关。一种新颖的有希望的策略可以由小型干扰RNA代表,RNA在正在进行的临床试验中正在研究其行动。
摘要简介全科医生(GPS)通常为心力衰竭患者(HF)提供护理;但是,在这种情况下,遵守管理指南(包括将药物滴定为最佳剂量)可能具有挑战性。本研究将评估多方面干预措施的有效性,以支持遵守初级保健中HF管理指南。方法和分析我们将对200名HF参与者进行多中心,平行组,随机对照试验,其射血分数降低。参与者将在由于HF而入院期间招募。出院出院后,干预小组将在1周,4周零3个月的时间内进行随访,并提供由专家HF心脏病专家批准的药物滴定计划。对照组将获得常规护理。在6个月时评估的主要终点将是在开处方五种指南申请治疗的参与者比例中的差异; (1)ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂/血管紧张素受体Neprilysin抑制剂至少50%的靶剂量,((2)β受体阻滞剂至少50%的靶剂量,((3)在任何剂量(3)任何剂量的盐皮质激素受体拮抗剂((4)对诊断为抑制性纤维化的患者的抗癌患者(4)cardiactiac bibirillation(5)cardiral cordrillation(5)card(5)。次要结果将包括功能能力(6分钟步行测试);生活质量(堪萨斯城心肌病问卷);抑郁症状(患者健康问卷2);自我保健行为(心力衰竭指数的自我护理)。还将评估资源利用率。道德和传播伦理批准是由南城卫生服务伦理委员会(RGS3531)授予的,并在Curtin University(HRE2020-0322)获得了互惠批准。结果将通过同行评审的出版物和会议传播。试用注册号ACTRN12620001069943。
概述此文档解决了Niktimvo(AxatilMab-CSFR)的使用是一种刺激性因子-1受体(CSF-1R)覆盖抗体,主要用于治疗先前治疗失败后慢性移植物抗宿主疾病。niktimvo(Axatilmab-CSFR)在成人和儿科患者中至少有两个先前的全身治疗方法失败后,用于治疗至少40 kg的成人和儿科患者,用于治疗慢性移植物抗宿主病(CGVHD)。国家综合癌症网络®(NCCN)提供了其他建议,其中包括2A类的证据,证明了Niktimvo用于慢性移植物抗宿主病(GVHD)作为额外的疗法,并与全身性皮质固醇与失败后的全身性皮质激素结合使用(类固醇重生疾病)(类固醇重生疾病),至少两种先前的Systemic治疗患者in Systemic治疗患者。定义和测量腺癌:癌症源于细胞中特定内部器官并具有类似腺体(分泌)特性的细胞。辅助治疗:初级治疗后给予的治疗以增加治愈的机会;可能包括化学疗法,放射线,激素或生物疗法。化学疗法:药物或其他化学物质的疾病,尤其是癌症的医学治疗。完全反应(CR):由于治疗而导致的所有癌症迹象的消失;也称为完全缓解;没有表明癌症已经治愈。疾病进展:继续生长或扩散的癌症。此量表也可以称为基于以下规模的WHO(世界卫生组织)或Zubrod分数:ECOG或东部合作肿瘤学组绩效状况:医生和研究人员使用的量表和标准,以评估一个人疾病的发展,评估该疾病如何影响个人的日常生活能力,并确定适当的治疗和预后。
慢性肾脏病 (CKD) 和心力衰竭 (HF) 是两种现代文明病,两者密切相关。根据心肾和肾心综合征的概念,大多数 CKD 患者都患有心血管疾病 (CVD),而 CVD(包括 HF)不仅是促进已确诊 CKD 进展的因素之一,也是触发其发生和发展的因素之一。CKD 患者的 CVD 和 HF 治疗仍然具有挑战性,因为 CKD 患者具有极其多样化且高度表达的风险特征,而针对该人群的精心设计的临床试验数据很少。尽管如此,似乎大多数用于治疗 CVD 和 HF 的药物(包括β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂和沙库巴曲/缬沙坦)对肾小球滤过率 (GFR) 在 45 至 60 ml/min/1.73 m 2 之间的患者具有相似的疗效(尽管副作用发生率较高可能会限制它们的使用)。对于 GFR 值较低(即低于 30-45 ml/min/1.73 m 2 )的患者,关于心血管 (CV) 药物疗效的数据仍然有限。在本综述中,我们重点关注了钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在伴有或不伴有糖尿病的 CKD 患者中治疗 CVD 和 HF 的疗效。 SGLT2i 在很宽的估计 GFR 范围内均具有明显的心脏保护作用,尽管关于尿白蛋白-肌酐比率 (UACR) 的 HF 患者数据很少,并且即使在完成 2 型糖尿病 (T2DM) 中的大规模高质量主要心血管结果试验 (CVOT) 或 CKD 和 HF 中的氟嗪类试验后,对于那些估计 GFR 显着降低的患者,仍然无法获得或没有说服力。
尽管全球先天性肾上腺增生(CAH)的最常见原因是21-羟化酶缺乏症(21-OHD),其占95%以上的病例,其他罕见的CAH原因,例如11-β-羟基氧基酶缺乏症(11β-hohd),3-β-hohd),3-β-二甲基二羟基脱发酶(3-β-羟基)固定酶(3-二)deftrandose(3- 3-二)(3- 3-羟基)(3- 3- 3- hyse)(3- 3- 3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3在临床实践中,也可能遇到17-羟化酶缺乏症和脂肪CAH(LCAH)。11β-OHD是21 -OHD后最常见的CAH类型,肾上腺类固醇生成中的CYP11B1缺乏会导致无法产生皮质醇和醛固酮以及肾上腺雄激素的过量产生。尽管临床和实验室特征与21-OHD相似,但未观察到矿物皮质激素缺乏的发现。3β-HSD缺乏症的发病率少于1/1,000,000个活产,其特征是肾上腺和性腺类固醇类固醇生物合成的损害很早就生命的早期,男孩的病毒性不足,而女孩的病毒性则不同。它可能出现浪费盐危机或延迟的青春期。虽然在17-羟化酶缺乏症,未成熟的青春期发育和原发性闭经的男孩中经常观察到46个性别发展的XY疾病,并且由于整个青春期的雌激素缺乏,因此在女孩中观察到原发性闭经。LCAH患者由于类固醇生成急性调节蛋白缺乏而发育,通常在生命的第一年浪费盐。其特征是肾上腺中肾上腺和性腺类固醇激素的完全或几乎完全缺乏以及胆固醇酯在肾上腺中的积累。关键词:先天性肾上腺增生,3β-羟基替甾醇脱氢酶缺乏症,17-α-α羟基缺乏症,11-羟化酶缺乏症,脂肪先天性肾上腺肾上腺增生>
全球慢性肾脏病 (CKD) 负担沉重且不断增加。早期诊断和干预是改善预后的关键。单肾单位肾小球高滤过是 CKD 的早期病理生理表现,可能导致绝对肾小球高滤过,即高肾小球滤过率 (GFR),或因肾单位丢失而导致 GFR 正常或偏低(相对肾小球高滤过)。尽管代偿性肾小球高滤过可能有助于在肾脏质量损失后维持肾脏功能,但相关的肾小球毛细血管压力增加以及肾小球和足细胞大小增加会导致足细胞丢失、白蛋白尿和近端小管超负荷,从而导致 CKD 进展。在这方面,迄今为止临床使用的所有肾脏保护药物,从肾素-血管紧张素系统阻滞剂到盐皮质激素受体阻滞剂到钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂到托伐普坦,都会导致肾小球滤过率早期下降,这被认为代表着高滤过状态的逆转。由于肾小球高滤过可能在肾脏疾病病程早期就存在,因此识别它可能会提供一个有效的干预窗口,该窗口可能早于目前基于高白蛋白尿或 GFR 损失的标准。尽管如此,目前尚无高灵敏度和特异性的诊断方法来识别单肾单位肾小球高滤过,除非它导致明显的绝对肾小球高滤过,如在糖尿病肾病早期阶段观察到的,此时肾单位质量仍保留。我们现在回顾一下肾小球高滤过作为 CKD 风险指标的概念,包括定义、诊断和评估的挑战、潜在的病理生理机制、潜在的治疗方法和未解答的问题。
心力衰竭 (HF) 仍然是波兰患者住院和死亡的最常见原因之一。心血管药物治疗科的立场根据 2021-2022 年欧洲和美国最新指南针对波兰医疗状况介绍了目前适用于 HF 药物治疗的选项。HF 的治疗因其临床表现(急性/慢性)或左心室射血分数而异。有容量超负荷特征的有症状患者的初始治疗基于利尿剂,尤其是袢药物。旨在减少死亡率和住院率的治疗应包括阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物,最好是血管紧张素受体拮抗剂/脑啡肽酶抑制剂,即沙库巴曲/缬沙坦、选定的β受体阻滞剂(无类别效应 - 选项包括比索洛尔、琥珀酸美托洛尔或血管扩张性β受体阻滞剂 - 卡维地洛和奈必洛尔)、盐皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型抑制剂(氟津),构成药物治疗的四大支柱。它们的有效性已在许多前瞻性随机试验中得到证实。目前的 HF 治疗策略基于尽可能快地实施所有四类药物,因为它们具有独立的附加作用。根据合并症、血压、静息心率或心律失常的存在制定个体化治疗也很重要。本文强调了氟嗪类药物在 HF 治疗中的心脏和肾脏保护作用,无论射血分数值如何。我们提出了药物使用、不良反应概况、药物相互作用以及药物经济学方面的实用指南。还讨论了使用伊伐布雷定、地高辛、维瑞西呱、补铁或抗血小板和抗凝治疗的原则,以及最近的新药,包括奥美卡替尼、托伐普坦或辅酶 Q10,以及预防和治疗高钾血症的进展。根据最新建议,讨论了不同类型 HF 的治疗方案。
抽象目标我们先前建立的基于机器学习的聚类模型将心力衰竭分类,保留的射血分数(HFPEF)分为四种不同的表型。鉴于HFPEF的异质性病理生理学,特异性药物可能在HFPEF的特定表型中具有有利的作用。我们旨在使用现实世界中的HFPEF注册表数据集评估药物对四种表型临床结果的有效性。方法这项研究是对Pustiut-HFPEF注册中心的后分析,这是一项前瞻性,多中心,观察性研究。我们评估了以下四种不同表型中以下四种类型的后递送药物的临床有效性:血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB),β受体阻断剂,β受体阻滞剂,矿物皮质激素受体拮抗剂(MRA)和statinins和statinins和statinins and Statinins和statinins和statinins和statins和statins。这项研究的主要终点是全因死亡和心力衰竭住院的综合。1231例患者的结果,1100(83(IQR 77,87)年,604名女性)有资格进行分析。中值随访时间为734(398,1108)天。主要终点发生在528例患者中(48.0%)。COX比例危害模型具有反概率的处理权重显示了药物对主要终点的显着有效性:表型2的MRA(加权HR(WHR)0.40,95%CI 0.21至0.21至0.75,p = 0.005);表型3的ACEI或ARB(WHR 0.66 0.48至0.92,P = 0.014)和他汀类药物治疗3(WHR 0.43(0.21至0.88),p = 0.020)。没有其他药物在四种表型中具有显着的治疗效果。结论基于机器学习的聚类可能有可能识别特定药物可能有效的人群。这项研究表明MRA,ACEI或ARB和他汀类药物对HFPEF的特定表型的有效性。试用注册号UMIN000021831。