当获得资源有限时,生物必须将能源投资转移到生理过程之间,以生存,繁殖和应对不可预测的事件。这些有限的资源在过程之间的转移可能会导致生理折衷,通常是由糖皮质激素介导的。我们评估了免疫力,繁殖的生理过程和野生成年红耳乌龟(Trachemys Scripta Elegrans)中的压力反应之间的关系。红耳滑块表现出一种多闭合的生殖策略,需要在女性筑巢季节开始时对繁殖的高能投资。男性在春季伴侣,在夏末/秋季秋末进行精子发生和交配。我们期望在向生殖过程的服装涉及时要折衷。为了测试这一点,我们对123个个体进行了标准化的急性应激源,并收集了血液,以测量先天的免疫能力和循环类固醇激素浓度。女性繁殖与免疫能力之间的权衡发生在筑巢季节的初期。这项高生殖投资可以通过增强的孕激素和降低基线先天免疫来明显。皮质酮(Cort)也很高,表明在促进能量分配中起作用。折衷在男性中并不那么明显,尽管男性在秋天的精子发生和交配之前上调了先天的IM Mune功能,基线Cort和睾丸激素。在整个抽样期间,雄性和女性都会增加急性Stan折叠应激源后的Cort和免疫能力。综上所述,我们得出的结论是,生殖需要在女性生殖期最高的生殖期内进行能源分配的变化,但是即使在增加生殖投资期间,该人群中的所有个人也能够对标准化的压力源做出反应。这些发现加强了持续的证据,表明生理关系是上下文依赖性的,并且在整个生殖季节中的资源需求是动态的。
利培酮等非典型抗精神病药物会导致药物性代谢综合征。然而,其潜在机制在很大程度上仍不清楚。在这里,我们报告了一种新的小鼠模型,该模型可以可靠地重现利培酮引起的体重增加、肥胖和葡萄糖不耐受。我们发现利培酮治疗会急剧改变 C57BL/6 小鼠的能量平衡,并且暴食症是体重增加的主要原因。利培酮喂养小鼠下丘脑的转录组分析表明,利培酮治疗降低了 Mc4r 的表达。此外,Sim1 神经元中的 Mc4r 是利培酮引起的暴食症和体重增加所必需的。此外,我们发现相同的途径是另一种常用的抗精神病药物奥氮平的致胖作用的基础。值得注意的是,全细胞膜片钳记录表明,利培酮通过打开突触后钾传导急剧抑制下丘脑 Mc4r 神经元的活动。最后,我们表明,使用 MC4R 特异性激动剂 setmelanotide 治疗可减轻利培酮和奥氮平喂养小鼠的暴食症和肥胖症。
由危害呼吸道病毒引起的感染的临床标志由肺炎组成,肺炎可以发展为急性肺损伤(ALI)和全身表现,包括高透明,血管功能障碍和内皮炎。疾病结果在很大程度上取决于宿主产生的免疫反应。感染的某些可怕后果的生物分子机制部分是由异常产生炎症分子产生的,这是一种称为“细胞因子风暴”的事件。因此,除了抗病毒疗法外,还在研究了能够预防细胞因子过量损伤的分子。利用黑皮质素肽及其受体,这是内源调节系统的成分,其发挥明显的抗炎和免疫调节性侵蚀可能是控制疾病进化的有效治疗策略。使用天然或合成配体利用黑色素质素系统可以形成现实的基础,以抵消呼吸道病毒感染的某些有害作用。黑色皮质素受体激活后采取的中央和周围保护作用可以使触发细胞因子风暴和内皮功能障碍的有害事件,同时维持引起修复机制所需的有益信号。黑素皮质素安全的长期证据鼓励这种方法。