摘要 派姆单抗 (Keytruda®) 是一种抗程序性细胞死亡 1 特异性单克隆抗体,已成为无法切除的晚期微卫星不稳定性高结直肠癌的标准二线化疗药物。多种免疫相关不良事件 (irAE),特别是内分泌病变,与派姆单抗的使用有关。我们在此报告一例转移性结肠癌患者因派姆单抗诱发的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。一名 65 岁女性因疲劳来我院就诊,近期曾于 3 年前行盲肠粘液癌原发性切除术和肝切除术治疗肝转移。手术 2 年后发现腹膜播散。患者使用了几种细胞毒和分子靶向药物的化疗方案,但转移瘤逐渐进展。由于对治疗有抵抗力,开始使用派姆单抗单药疗法。经过 2 个周期的派姆单抗治疗后,患者严重疲劳。实验室数据显示皮质醇水平极低。其他所有值都在正常范围内。磁共振成像显示垂体无肿块。通过多次耐受性测试,我们诊断出派姆单抗引起的单独促肾上腺皮质激素缺乏症。皮质醇治疗后,患者的症状迅速改善。在 5 个周期的派姆单抗治疗后,腹部增强计算机断层扫描显示,腹膜周围肿瘤大小
•病毒学筛查:所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查,并在治疗开始之前对结果进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下,将进行进一步的病毒学筛查。•应在周期1之前检查EDTA/DPTA或EST CRCL,必须为>/= 45ml/min。•如果EDTA不可用的卡铂应以AUC 5的剂量给予C&G。•如果在治疗期间,GFR从基线降低了10%,请与临床医生讨论。•在每个周期中监视FBC,U&E,LFT,LDH,Ca ++和葡萄糖。•如果WBC> 3和NEUTS 1.0-1.5和PLT>/= 100进行治疗,或者NEUTS> 1.5和PLT> 100继续进行治疗。•如果未达到血液参数1周。•延迟2周或2个单独的延迟保证剂量减少25%的细胞毒素。不要减少pembrolizumab。•必须在基线时评估甲状腺功能,然后每6周或临床表明。要避免延迟,请使用先前的结果来处方。•应根据KMCC网站上提供的ESMO免疫疗法毒性指南进行皮质醇监测(请参阅下面的链接)。皮质醇水平不应在上次类固醇剂量的24小时内服用。•肝损伤:
目的:已经研究了2型糖尿病(T2DM)患者的正常甲状腺激素(Th)水平及其与微血管并发症的关系。但是,敏感性与糖尿病性视网膜病(DR)之间的关系尚不清楚。因此,这项研究旨在研究敏感性与甲状腺功能卓类T2DM患者的风险之间的关系。方法:这项回顾性研究分析了422例T2DM患者,并计算了他们对TH指数的敏感性。多变量逻辑回归,广义添加剂模型和亚组分析,以检查对TH指数的敏感性与DR风险之间的关联。结果:调整了协变量后,二元逻辑回归模型在TH指数的敏感性与甲状腺功能亢进T2DM患者的敏感性之间没有统计学上的显着关联。然而,发现对TH指数的敏感性(甲状腺刺激激素指数,甲状腺反馈分数指数[TFQI])与DR在粗制模型中的风险之间存在非线性关系;调整后的模型中的TFQI和DR。TFQI的拐点为0.23。拐点的左右效应大小(优势比)分别为3.19(95%置信区间[CI]:1.24至8.17 P = 0.02)和0.11(95%CI:0.01,0.93 P = 0.04)。此外,这种关系是由性别分层的男人维持的。在具有T2DM的甲状腺功能亢进症患者中,TH指数敏感性和DR风险与性别差异之间证明了近似的U形关系和阈值效应。这项研究对甲状腺功能与DR之间的关系有深入的了解,这对风险分层和个人预测具有重要的临床意义。关键字:甲状腺激素灵敏度,糖尿病性病变,非线性关系,性别差异
图1。肠道菌群与大脑之间的双向通信是由涉及内分泌系统,神经系统和免疫系统的直接和间接途径介导的。这些途径使用各种效应子,包括激素,神经递质,微生物代谢产物,肽,酶,免疫因子,进一步影响我们的代谢和整体健康。下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴的激活与应力因素或营养不良的发生有关。在肾上腺皮质激素(ACTH)的影响下,肾上腺开始产生和分泌应激激素(皮质醇),这负责调节肠道免疫和屏障功能。在biorender.com中创建。
心理能力压缩是由幸福激素减少和应激激素(肾上腺素和皮质醇)的增加驱动的,可以将其视为树的根部,代表了问题的基本原因。这种压缩产生的症状由树的分支代表,包括五种关键的心理困扰类型:抑郁症,各种形式的焦虑,包括强迫症,恐惧症,恐慌发作和普遍焦虑。这些症状在个体之间可能存在很大差异,有些症状只有一个或两个分支,而另一些分支可能会遇到多个分支。
大多数哺乳动物的生理学都受到生物节律的控制,包括内分泌系统和时变激素分泌。精确的神经影像学研究提供了独特的见解,即内分泌系统如何动态调节人脑的各个方面。最近,我们建立了雌激素推动连通性的广泛模式并增强大规模脑网络在连续30天进行一次采样的女性中的全球效率,从而捕获完整的月经周期。类固醇激素的产生也遵循明显的正弦模式,睾丸激素的峰值在上午6点至7点之间。下午7点至8点之间的Nadir为了捕捉大脑对激素产生的昼夜变化的反应,我们对一个健康的成年男子进行了一项伴侣精度成像研究,该研究连续30天完成一次MRI和静脉穿刺。结果在睾丸激素,17β-雌二醇(雌激素的主要形式)和皮质醇的主要形式中确定了稳健的昼夜弹性。标准化的回归分析揭示了睾丸激素,雌二醇和皮质醇浓度与一致性全脑模式之间的广泛关联。特别是,背注意网络中的功能连通性与昼夜闪烁的激素结合在一起。此外,将男人和自然骑自行车的女人之间的密集采样数据集进行比较,表明性激素的发光与性别中的全脑相干性模式相关联,并且与男性的身高相关。一起,这些发现增强了我们对类固醇激素作为快速神经调节剂的理解,并提供了证据表明,类固醇激素的昼夜变化与全脑功能连通性的模式有关。
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