文章收到日期 2020 年 8 月 24 日 文章修订日期 2020 年 9 月 14 日 文章接受日期 2020 年 10 月 4 日 简介 药物输送是指根据需要在体内运输药物化合物以安全实现其预期治疗效果的方法、配方技术和系统。它可能涉及体内科学的位点靶向,也可能涉及促进全身药代动力学,无论如何,它通常与药物存在的数量和持续时间有关。药物输送技术改变药物的释放特性、吸收、分布和消除,以提高产品的功效和安全性,以及方便患者。目前在药物输送领域的努力包括开发靶向输送,其中药物仅在身体的目标区域起作用。靶向药物输送系统的目标是延长、定位、靶向并与患病组织进行受保护的药物相互作用。靶向药物输送系统已经得到开发以优化再生技术。这有助于维持体内所需的血浆和组织药物水平,从而防止药物对健康组织造成任何损害。脑靶向治疗的障碍
公共卫生专业人员将“难以接触的人群”称为那些由于各种障碍(包括精神疾病、不稳定的住房、缺乏交通和物质使用障碍 (SUD))而无法自行获得传统医疗保健和社会服务的人。耻辱感和信任问题可能是导致 SUD 患者不寻求服务的原因。对于难以接触的人群,最有效的参与策略之一是通过社区外展。通过在他们所在的地方与他们会面,社区外展计划可以赢得他们和社区的信任,并为人们提供医疗保健、社会服务和减害援助。一种流行的社区外展方法是通过移动外展车辆 (MOV),这种车辆通常由大型货车、拖车或露营车组成,经过定制,可在目标社区提供医疗保健和减害服务。与实体诊所相比,MOV 的一大优势是可以移动,可以前往最需要服务的人那里。此外,一个 MOV 可以为多个社区提供服务,并且可以随着药物使用模式的出现而前往社区中的目标区域。通过在社区中成为可识别的存在,MOV 会变得熟悉高风险社区的社区并赢得他们的信任。
本研究旨在调查运动想象 (MI),专注于球的轨迹和目标区域,以及实际击球前的自言自语 (动机功能) 对熟练网球运动员发球表现的影响。33 名参加地区至国家比赛的参与者 (6 名女性和 27 名男性,平均年龄 = 15.9 岁) 被随机分成三组:对照组、MI 组和 MI + 自言自语组。他们在比赛情境中进行了前测 (25 次一发球)、20 次习得课程 (体能试验、体能试验 + MI 和体能试验 + MI + 自言自语) 以及类似于前测的后测。一发球的百分比、速度和效率分数 (由专家评估) 被用作因变量和表现指标。虽然发球速度没有差异 (p > 0.05),但本研究表明 MI 组和 MI + 自言自语组参与者的一发球百分比和效率 (所有 p < 0.01) 有所提高。此外,分析显示,与其他条件相比,当 MI 与自我对话相结合时,效率更高。因此,对于熟练的网球运动员来说,在发第一个球之前使用 MI 和激励性自我对话似乎是有利的。
DNA甲基化的基因组研究经常使用Illumina Beadchip 450K/Epic阵列,该阵列在一组预定义的CpG位点上测量了平均DNA甲基化水平(β值),其中包括整个人类基因组的2800万CPG甲基化位点的2800万CPG甲基化位点的1.5-3%[9,9,10]。DNA测序技术的最新进展促进了一种以碎片为中心的观点,该观点以单分子分辨率捕获了多个相邻CpG位点的二进制DNA甲基化模式[4-8,11-14]。这些技术包括使用甲基化的DNA测序技术,例如牛津纳米孔技术(OXFORD NANANOPORE技术(Oxford)[17]或Pacbbio [18] [18] [18],这些技术包括甲基[15]或酶甲基处理,然后进行测序(EM-SEQ)[16],以及直接检测基础修饰。DNA甲基化信息可以在整个基因组中测量,也可以使用杂种捕获阵列,限制酶(RRB)或靶向PCR在目标区域富集[3-5,19-21]。尽管如此,用于处理,可视化和分析此类数据滞后的计算和算法工具。
串联重复是基因组的频繁结构变化,并且在遗传疾病和CER中起重要作用。然而,解释串联重复的表型后果仍然具有挑战性,部分原因是缺乏建模这种变化的遗传工具。在这里,我们通过Prime Editing(TD-PE)制定了一种策略重复,以在哺乳动物基因组中创建有针对性,可编程和精确的串联重复。在此策略中,我们针对每个有针对性的串联复制设计了一对trans Prime编辑指南RNA(PEGRNA),该重复编码相同的编辑,但在相反的方向上介绍了单链DNA(SSDNA)扩展。每个扩展的逆转录酶(RT)模板设计与其他单个指南RNA(SGRNA)的目标区域同源,以促进编辑的DNA链的重新进行重复,并在中间的片段重复。我们表明,TD-PE产生了从约50 bp到约10 kb的基因组片段的鲁棒和精确的原位串联重复,最大效率高达28.33%。通过微调pegrnas,我们同时实现了目标重复和碎片插入。最后,我们成功地产生了多种疾病的串联重复,显示了TD-PE在遗传研究中的一般效用。
电子邮件:stmf_tasha@yahoo.com 摘要。在农业航空喷洒文献中,喷雾漂移缓解和植物保护产品应用中的喷雾质量仍然是评估股东价值的两个关键因素。通过一系列计算流体动力学 (CFD) 模拟,模拟了 250 米跑道上的偏离目标漂移和地面沉积物的研究。蒸发液滴的漂移模式由一架以 30 米/秒 (60 英里/小时) 的恒定速度飞行的飞机释放,该飞机携带 20 米幅宽的喷杆,喷杆上有 12 个扇形喷嘴,释放高度距地面 3.7 米至 4.7 米。液滴轨迹是根据给定的空速计算的,采用拉格朗日粒子扩散模型,不包括任何风效应扰动。所提出的 CFD 模型预测与引用的文献在广泛的大气稳定度值范围内的预测结果非常吻合。结果表明,随着喷雾释放高度的增加,喷雾漂移和液滴轨迹显著增加。这表明,较低的飞机喷雾释放高度与较低的空速相结合对于提高喷雾质量至关重要,而最大限度地在目标区域均匀沉积对于最大限度地降低喷雾漂移风险具有重要意义。
摘要 精准农业的核心概念是管理田间土壤和作物生长的变化,以更有效地利用农业投入。自 20 世纪 80 年代中后期农业技术开始发展以来,遥感一直是精准农业不可或缺的一部分。地面平台、载人飞机、卫星以及最近的无人机上搭载的各种类型的遥感器都已用于精准农业应用。自 20 世纪 70 年代以来,最初的卫星传感器(如 Landsat 和 SPOT)已广泛用于大面积地理区域的农业应用,但由于其空间分辨率相对较粗且重访时间较长,因此在精准农业中的应用有限。高分辨率卫星传感器的最新发展大大缩小了卫星图像和机载图像之间的空间分辨率差距。自 1999 年第一颗高分辨率卫星传感器 IKONOS 发射以来,已有许多商用高分辨率卫星传感器问世。这些成像传感器不仅可以提供高空间分辨率的图像,还可以重复查看同一目标区域。高重访频率和快速数据周转时间,加上其相对较大的空中覆盖范围,使高分辨率卫星传感器对包括精准农业在内的许多应用具有吸引力。本文将概述市售的高分辨率
下一代测序(NGS)基于靶向基因面板,外显子组测序(ES)和基因组测序(GS)现在通常用于询问大量基因以供诊断使用。否则对所选的测定法,具有高序列同源性的基因仍然是短读技术的主要挑战,并且可能导致假阳性和假阴性诊断错误。长阅读测序有可能解决许多基因的问题,但是对同源序列的分析通常需要先进的生物信息学管道,这些管道尚未验证用于临床使用。传统上,实验室使用了靶向的Sanger测序和/或远程PCR技术来解决这些基因。这些方法是基因特异性的,难以设计,并且在临床环境中执行昂贵。具有同源性的目标区域是复杂的,可以通过不同程度的同源性,医学相关性和同源性类型(功能同源性,已知的假基因,部分或基因同源性,未表征的非编码区域)进行划分。为了满足这种未满足的需求,我们描述了使用CRISPRCHEAN®技术的概念证明,该技术利用CRISPR-CAS9系统的特异性来降低了下一代测序库中丰富的,无信息的序列。
背景:异种抗原是种间异种移植成功的主要问题。GGTA1 编码 α 1,3-半乳糖基转移酶,该酶对半乳糖基-α 1,3-半乳糖的生物合成至关重要,而半乳糖是导致超急性排斥的主要异种抗原。因此,GGTA1 修饰猪是猪对人异种移植的有希望的供体。在本研究中,我们开发了一种通过电穿孔将 CRISPR/Cas9 系统引入体外受精猪受精卵以生成 GGTA1 修饰猪的方法。结果:我们设计了五种针对 GGTA1 中不同位点的向导 RNA (gRNA)。通过电穿孔将 Cas9 蛋白与每一种 gRNA 一起引入后,评估了受精卵发育成的囊胚中的基因编辑效率。使用基因编辑效率最高的 gRNA 生成 GGTA1 编辑猪。在用 Cas9/gRNA 复合物转移电穿孔受精卵后,两头受体母猪产下六头仔猪。深度测序分析显示,六头仔猪中有五头在 GGTA1 的目标区域携带双等位基因突变,没有脱靶事件。此外,用异凝集素 B4 染色证实了 GGTA1 双等位基因突变猪的 GGTA1 功能缺陷。
对太空物体进行太空检查和特性描述的能力是下一代太空态势感知的核心。诊断和应对航天器异常的能力往往因缺乏对飞行中的目标飞行器进行检查或测试的能力而受到阻碍。虽然可伸缩臂(如部署在航天飞机和空间站上的机械臂)可以提供一些有限的检查能力,但自由飞行的伴生飞行器可以提供围绕目标的最大移动灵活性。安全高效地使用伴生飞行器需要能够最大限度地减少航天器资源(例如时间或燃料)的轨迹,同时遵守复杂的路径和状态约束。本文研究并比较了用于在复杂约束下寻找各种潜在检查操作的最佳轨迹的解决方法。研究的两种解决方法是基于随机性的自适应 A* 搜索方法和基于直接配置的非线性优化方法。我们研究了利用脉冲燃烧和连续推进的轨迹,以及包括额外约束的问题,例如在复杂环境中检查特定目标区域可能需要的复杂禁区和推进器羽流限制。这项工作具有广泛的适用性,可以扩展到适用于各种相对轨迹问题。一个这样的例子涉及多个检查卫星共同进行太空检查机动,需要高效计算复杂的相对运动轨迹。