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World File Search System盲目的
中国国内肿瘤药物批准的单臂试验
迫切需要有效的癌症治疗方法，特别是对于标准疗法不足的晚期和复发病例，刺激了创新治疗药物的开发1,2。在加快药物开发的策略中，使用单臂试验（SAT）正在成为一种有前途的途径，具有缩短药物批准时间表并加速市场进入的巨大潜力。这些试验以省略并行对照组的遗漏以及没有随机化或盲目的开放设计的融合而获得的，由于其加速器开发时间表，因此获得了有利的比较与调用随机对照试验的比较。相比之下，许多末期肿瘤或罕见肿瘤的患者没有可用的标准治疗；设计对照组可能是不切实际的；出于道德原因，SAT可能更合适。监管机构在提供指导的指导中，例如中国，美国和欧盟，这些指导已经建立了与紧迫的医疗保健需求相一致的有条件批准框架3-5。FDA根据2002年至2021年在美国6的SAT获得了有条件的批准，在2015年至2022年之间，中国获得了53项此类批准。本社论讨论了有关适用性的注意事项
盲人的智能鞋
失明是全球最普遍的残疾，对受影响的人提出了深刻的挑战。努力应对视力障碍的人在环境环境和保持独立性时遇到了重大障碍。无法自由旅行会减少他们获得教育，就业机会，社会互动和基本服务的机会。认识到这些障碍，创新的解决方案对于增强视觉障碍的人并提高生活质量至关重要。那些患有失明的人在旅行或搬迁方面遇到困难，而这些人没有被视力的人所经历的。全球范围内约有2.53亿人生活在中度到严重的视力障碍或失明。中，大约有3600万人是盲人的，其视觉敏锐度为20/400或更少，以最好的校正或远小于10度的视野。视力障碍和失明代表着重大的公共卫生后果。为了盲目，为了帮助他们在各种组织和倡导团体努力促进盲人的权利和包容，倡导可访问的环境，平等的机会以及对社区所面临的需求和挑战的认识，以及WHO启动诸如“愿景2020：远见权”的计划，以避免盲目的计划，以避免消除盲目性。
利用量子机器学习优化高效量子存储器，用于近期的量子设备
量子存储器是任何全球规模量子互联网、高性能量子网络和近期量子计算机的基础。量子存储器的主要问题是从量子存储器的量子寄存器中检索量子系统的效率低。在这里，我们为近期量子设备定义了一种称为高检索效率 (HRE) 量子存储器的新型量子存储器。HRE 量子存储器单元在其硬件级别集成了局部幺正操作以优化读出过程，并利用了量子机器学习的先进技术。我们定义了 HRE 量子存储器的集成幺正操作，证明了学习过程，并评估了可实现的输出信噪比值。我们证明 HRE 量子存储器的局部幺正以无监督的方式实现了读出过程的优化，而无需使用任何标记数据或训练序列。我们表明，HRE 量子存储器的读出过程是以完全盲目的方式实现的，无需任何有关输入量子系统或量子寄存器的未知量子操作的信息。我们评估了 HRE 量子存储器的检索效率和输出 SNR（信噪比）。结果对于门模型量子计算机和量子互联网的近期量子设备特别有用。
国防设备政策声明
HSBC长期以来一直对国防部门的胃口限制。这禁止融资1并向客户提供咨询服务2 2，以生产，贸易，买卖或出售武器以供军事使用。4武器武器包括：•常规武器； •在“反人工矿山禁令公约”中定义的抗人矿； •生物武器公约中定义的生物学和毒素武器； •化学武器公约中定义的化学武器； •群集弹药公约中定义的集群弹药； •枯竭的铀弹； •致命的自主武器系统； •根据《某些常规武器公约》分别定义了第I，III和IV规则中定义的非可检测片段，燃烧武器和盲目的激光武器； •核武器； •放射武器； •白磷弹药。我们认识到武器通常由可能具有军事和平民应用的多个组件，平台和/或技术系统组成。我们的尽职调查程序旨在确定用于军事用途的武器的申请，并排除这些申请。如果现有或潜在客户是更广泛的群体的一部分，则汇丰银行考虑客户群的活动，并试图根据该集团的业务组合，组织结构和治理按比例应用其方法。我们对本政策声明中规定的国防设备的方法补充了汇丰银行的金融犯罪风险政策声明。这些描述了我们管理贸易制裁，武器禁运，出口控制，反恐和反扩散融资的方法。
聆听数据的力量
作为一名盲目的研究人员，我完全依靠声音来分析我的数据并执行我的研究计划。到此为止，我活跃于一个协作中，该协作正在探索数据SONIFILITION（将数据转换为声音）以增强，验证和加速发现。我们计划的范围不仅限于使盲人和视觉障碍的研究人员能够为以前无法访问的研究领域做出贡献。相反，我们还考虑使用新的多模式方法，这些方法利用声音的特性来解决现代天体物理学趋势所带来的主流挑战。使用“现实生活”示例，我描述了我们如何显示时间序列数据，光谱和多维数据集，这些数据集映射到各种声音特征，例如音高，振幅，波形，波形，脉搏重复速率，音调质量，扭曲质量和失真和失真和失真和噪声，以提供有关测量不确定性的附加信息。我讨论了数据SONIFIRATION在高红移星系研究中的应用，以及我们协调的多波长观察计划以检测和跟进快速瞬态事件。最后，我概述了涉及触摸屏和触控板方法的当前研究方向，以检查散点图（非线性）数据表示，基于形状的识别以及使用合并的加权谐波来呈现多维数据集中的信息内容。
多任务现实世界图像恢复的轻量级扩散
扩散模型的出现代表了生成建模，表现出非凡的能力，可以从文本输入中产生高保真图像。与此同时，图像恢复（IR），包括超分辨率，脱毛，去核，涂料和压缩，仍然是低级视力研究中的重要领域。最近，将扩散模型集成到IR任务中的趋势越来越大，产生的结果超过了以前的方法。尽管如此，扩散模型在IR中的应用提出了自己的一系列挑战，包括模型设计中的复杂性以及有关操作效率的关注点。该项目从Wang等人的“实用扩散的先验扩散”（StablesR）中汲取了灵感。[2023]，它巧妙地采用了预训练的文本对图像扩散模型的生成能力来增强盲目的超级分辨率（SR）任务。Stables的框架如图1所示。这项研究展示了与未修饰的稳定扩散Rombach等人进行微调的时间感知编码器。[2022]模型，可导致重大的恢复改进，同时保持原始的生成框架并减少培训费用。在这个项目中，我们旨在扩大跨各种IR任务中Stables的应用，并调查更轻巧的解决方案的潜力。
人工智能与民主：概念框架
摘要 人工智能 (AI) 的成功和广泛应用提高了人们对该技术的经济、社会和政治后果的认识。人工智能开发和应用的每一步新进展都伴随着人们对即将出现但基本上是虚构的具有 (超) 人类能力的通用人工智能 (AGI) 的猜测，正如在 ChatGPT 之后关于大型语言模型 (LLM) 的能力和影响的讨论中所见。这些深远的期望引发了关于人工智能社会和政治影响的讨论，而这种讨论很大程度上被盲目的恐惧和热情所主导。相比之下，本文提供了一个框架，用于更有针对性和更有成效地分析和讨论人工智能对一个特定社会领域的可能影响：民主。首先，必须明确人工智能的工作原理。这意味着要区分目前基本上是虚构的 AGI 和专注于解决特定任务的狭义人工智能。这种区分让我们能够批判性地讨论人工智能如何影响民主的不同方面，包括它对自治条件和人民行使自治权的机会、平等、选举制度以及民主和专制政府制度之间的竞争的影响。本文表明，当今人工智能对民主的影响比对 AGI 能力的广泛猜测更为具体。关注这些具体方面将解释实际的威胁和机遇，从而让计算机和社会科学家能够通过跨学科的努力更好地监测人工智能对民主的影响。
单剂量肠内大麻二醇和大麻二醇富含大麻的药代动力学和耐受性
大麻素及其代谢产物的药代动力学和耐受性在肠内施用八匹马中确定了商业CBD/富含CBDA的大麻油产品。每匹马均施用2 mg/kg或8 mg/kg CBD/CBDA或在随机跨界设计中没有治疗。串行血清样品。血浆化学分析在0 h和24 h时进行。在24小时内记录了重要参数，计算法和盲目的评估和步态评估。石油给药后48小时跟踪肥料产量和胃肠道过渡时间。在2 mg/ kg组中，CBD和CBDA的最大浓度分别为5.2和36.95 ng/ ml； 8 mg/ kg组中的40.35和353.56 ng/ ml。由于缺乏高于CMAX以上的较低可量化极限的时间点，而在8 mg/ kg组中为7.75 h，因此未计算2 mg/ kg CBD处理的中间半衰期。CBDA吸收是双相。还报道了四氢大麻酚，四氢大麻酚，大麻抗酸和7-羧基大麻二酚的药代动力学参数。在治疗组之间，在任何测量的耐受性参数中均无显着差异。单剂量肠内给药富含8 mg/kg的CBD/CBDA提取物似乎不会在马中产生神经系统，行为或胃肠道作用。
药物遗传学面板测试（仅适用于俄亥俄州）
服务药物遗传学的描述（也称为药物基因组学）研究基因的变异如何影响个人对某些药物的反应方式。基因上的差异可以解释某些人从特定药物中受益而其他人可能却没有受益的原因。这些差异也会影响某些人患有药物的副作用，而其他人则没有（Medlineplus，2023）。一项药物遗传学测试旨在根据其在特定临床环境中预测治疗反应的能力来指导治疗策略，临床评估和决策。针对测试以评估个人对特定药物的反应时，通常只分析一个基因。对于华法林（也称为香豆素），测试了两个至三个基因。但是，实验室已经开发了多基因面板，包括五个或更多基因，以主动评估个人对许多药物的可能反应。此策略旨在解决多基因面板测试。临床证据可以通过遗传变异（Tansey等，2013）来解释，重大抑郁症（MDD）的治疗反应方差高达42％的临床证据，这导致了药物遗传学（PGX）测试的发展，以告知某些精神药物的使用。当前，多个组合PGX测试（面板）可商购；但是，现有的已发表证据不支持使用组合PGX工具来进行精神病学适应症。在2024年，Baum等人。只有一项试验审查了作为主要结果的不利影响。还采用完全盲目的设计，并着重于有效的，循证的工具的设计，这些工具既评估不良药物效应的可能性又需要疗效。发布了对APA研究工作组2018年的报告的最新报告，该报告在用于抑郁症患者的治疗选择中使用药物基因组学（PGX）测试的新型治疗方法。工作组审查了自先前报告以来新发布的证据（11例临床试验和五个荟萃分析），所有这些都侧重于速度和/或对治疗反应的效率的主要结果。只有三个试验（使用三个不同的PGX检验）表现出有效性，对主要结果指标具有统计学意义。两项表明功效的研究是小的单盲试验，一项是开放标签。所有检查的研究都有重大局限性，例如缺乏完全盲目的局限性。工作组得出的结论是，最近已发布的数据不支持当前市场上销售的多基因面板的使用来指导MDD的疗法选择。他们建议使用完全盲目的研究进一步研究，包括评估当前市场上销售的药物基因组学测试中未包含的有希望的变体。研究还建议针对药物基因组学测试的其他目的，例如评估不良药物影响的可能性。Saadullah Khani等。（2024）发表了一项系统评价，评估了PGX测试对接受抗精神病药物治疗的个体的影响。分析中总共包括13项研究。（2024）。作者确定，尽管现有证据没有差异或临床结果，而PGX引导的处方却没有差异或临床结果，但所确定的研究却有方法论上的局限性。几项研究并未盲目或随机分析，所有研究的参与者少于300名。审阅者表明，也低估了诸如选择偏见之类的混杂因素。有了这些局限性，研究人员建议谨慎解释结果。需要高质量的研究来评估PGX测试对心理健康状况的特定益处。从预临界药物基因组学测试中针对预防药物反应（PROPARE）研究的研究结果（Skokou等人）。准备是对PGX引导处理的临床实用性的多中心，开放标签的前瞻性研究，该研究采用了12种基因PGX面板，并研究了不良药物反应（ADRS）的发生。在本出版物中，描述了专门针对患有精神分裂症，MDD或躁郁症的1076名患者的结果。这项研究的主要目的是评估PGX引导疗法对受上述精神病患者影响的个体不良药物反应发生率的影响。尽管将每个样品用于12个基因的基因分型，但仅将CYP2C19和/或CYP2D6视为该分析的一部分，因为这是与精神病药物代谢有关的两种药物基因。在对照组中报告了9例死亡，而PGX引导的手臂中只有1人死亡。研究人员发现，与对照组相比，研究的PGX引导臂中具有可操作表型的个体（n = 25）显示出34.1％的不良药物反应（n = 36）。此外，PGX引导的手臂的住院治疗少了41.2％（n = 124个个体在PGX引导的手臂中至少有4种精神药物，而在对照组中n = 143）。作者确定PGX引导的治疗可能对具有精神病诊断的人有帮助。然而，这项研究中具有可行基因型的个体的比例很小（约25％），这影响了统计显着性。这项研究仅着眼于出现不良药物反应。未评估药物疗效。因此，额外的研究重点是药物疗效以及
用高密度碳纤维微电极
摘要 - 视网膜假体可以改善受感光者退行性疾病盲目的患者的视力。尽管人为视力受益，但这些假体的空间分辨率低限制了临床上可用设备的积极影响。视觉植入物中单电极产生的视觉感知可以重叠并导致不清楚的图像，这限制了视网膜假体使用者的形状和字母感知。然而，研究表明，在靶神经元近距离近端植入的较小的电极可能可以使用较小的分辨率。在这项研究中，我们使用穿透性亚细胞纤维微电极在离体小鼠视网膜中进行了视网膜刺激，并进行了钙成像以记录视网膜神经节细胞（RGC）的空间激活，以响应不同的刺激振幅和RGC-电极距离。我们观察到较小的RGC空间活性和较高的RGC - 电极距离较小的脱靶刺激，这可能是通过双极细胞间接RGC激活的指示。碳纤维电极的阻抗测量在整个插入和刺激过程中证明了它们的机械和电稳定性。我们的结果表明，脉冲振幅和电极深度的修饰会在活动电极周围产生小而焦点的响应。用碳纤维进行的视网膜刺激可能会增加临床应用中视网膜假体的刺激精度和图像分辨率。