大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
放射线学利用计算算法从MRI扫描中提取定量成像特征,从而更深入地评估肿瘤异质性。在这项研究中,使用T2加权成像(T2WI)和扩散加权成像(DWI)分析了肿瘤内和周围区域的特征。该研究评估了不同的周围距离,发现与其他构型相比,T2WI中的3mm周围区域表现出优异的预测精度。这些放射素特征与临床参数(例如性别和MRN阶段)的整合导致了优化的预测模型。研究发现,结合周围放射线特征的模型优于仅依靠肿瘤内特征的模型。此方法在区分LVI的存在方面超过了常规成像,提供了一种非侵入性且高度准确的诊断工具。
消息结直肠息肉大小是影响管理决策的重要生物标志物,但目前使用的主观方法有缺陷。我们探索了两种计算机视觉(CV)技术,用于将息肉大小为≤5mm或> 5 mm的二进制分类。首先,我们使用了固定在猪结肠模型上的预先幻象息肉(22个这样的息肉的视频)来探索使用Motion(SFM)方法结构(SFM)方法的自动化尺寸的概念,并将其与10个独立的内窥镜医生进行比较:SFM System(85.2%)的总体,平均诊断精度(85.2%)是Onsos-eneros-Ondos-Copist-Copists-59.5%。第二,我们开发了一个基于卷积神经网络(CNN)的深度学习模型,并在10个人类息肉视频中发现了80%的精度。与人工智力(AI)相结合时,实时自动化息肉尺寸可以改善息肉管理策略。
早期发作结直肠癌的分子异质性:高危人群中的途径特异性见解Cecilia Monge,M.D.,M.P.H.,F.A.C.P.1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。1,Brigette Waldrup,B.S。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。*通信:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:早期发作结直肠癌(EOCRC)的发生率(EOCRC)定义为50岁以前的诊断,以惊人的速度上升,西班牙裔/拉丁裔(H/L)个人在发病率和死亡率中的发病率最高。尽管人们对公共卫生的关注越来越大,但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。致癌途径,例如Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌(CRC)进展中至关重要,但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人(NHW)个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。此外,我们探讨了这些发现的临床意义,以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。方法:为了研究与Wnt,TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率,我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。研究队列由3,412例患者组成,包括302 H/L和3,110名NHW个体。患者根据年龄(EOCRC:<50岁;晚期CRC [LOCRC]:≥50岁)和人口组(H/L vs. NHW)进行分类,以评估突变患病率的变化。使用卡方检验进行了组之间突变率的统计比较,而Kaplan-Meier生存分析被用来评估与途径改变相关的总体生存差异。结果:与LOCRC相比,H/L患者之间在EOCRC和LOCRC之间鉴定了RTK/RAS途径的显着分子区别,EOCRC的RTK/RAS改变频率较低(66.7%vs. 79.3%,P = 0.01)。在此途径中,CBL(P <0.05)和NF1(P <0.05)的突变在EOCRC病例中的普遍性明显高于EOCRC病例(分别为5.8%,1.2%和11.6%和11.6%和3.7%),而BRAF突变在LOCRC中的频繁(5.1%VS.
结直肠癌(CRC)是一种流行的恶性肿瘤,其特征是全球发病率和死亡率高。此外,必须理解其发育发展的分子机制并确定有效的预后标记。这些努力对于确定潜在的治疗靶标和提高患者存活率至关重要。因此,我们开发了一种新型的预后模型,旨在为临床预后评估和治疗提供新的理论支持。我们从基因表达综合(GEO)和癌症基因组图集(TCGA)数据库中下载了数据。随后,我们进行了单细胞分析,并开发了与结直肠癌相关的预后模型。我们将SCRNA-SEQ数据集(GSE221575)分为19个细胞簇,并使用标记基因将这些簇分为11种不同的细胞类型。使用单变量COX回归和拉索(绝对收缩和选择算子)分析,我们开发了一个由9个基因组成的预后模型。基于我们的9基因模型,我们使用中位风险评分将患者分为高风险和低风险组。高危组表现出与M0巨噬细胞,CD8+ T细胞和M2巨噬细胞的显着正相关。富集分析表明,高风险基团的免疫相关途径的显着富集,包括刺猬_signaling,Wnt信号通路和细胞粘附分子。药物敏感性分析表明,低风险组对5种化学治疗药物敏感,而高风险组仅对1个。此外,我们为临床应用开发了高度可靠的列图。这表明我们的建模分析得出的风险评分对于分层结直肠癌样本非常有效。这项研究全面应用生物信息学方法来构建风险评分模型。该模型显示出良好的预测性能,为结直肠癌患者的个性化治疗提供了潜在的指导。此外,它可以为疾病的发病机理提供有价值的见解,并确定潜在的治疗靶点以进行进一步研究。
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参与的可能的好处和风险是什么?好处:希望这种新的治疗方法将有助于防止直肠癌手术后的吻合术泄漏。这是不确定的,这是我们进行这项研究的原因。这项研究可能无法直接使参与者受益,但它将帮助我们更好地理解为什么会发生吻合式泄漏以及我们将来如何改善这种并发症的治疗方法。风险:由于参与者正在接受额外的治疗,因此存在增加副作用的风险,这意味着我们必须更仔细地监视它们。本研究的所有参与者将在其外科医生手术期间插入直肠导管。虽然这是某些手术后的常规练习,但可能会引起轻微的不适。tranexamic Acid是一种广泛使用的药物,大多数患者没有任何不良反应。但是,所有药物都具有潜在的副作用。有些服用曲霉素的人会出现恶心,呕吐或腹泻。另一种可能的副作用是皮疹。还有其他较不常见的副作用与tranexamic Acid可能发生,如果参与者注意到他们担心的任何异常情况,他们必须与医疗团队的成员交谈。
参与者纳入标准1。在组织学和/或细胞学上确认的SCCHN 2。 div>18岁或以上3。局部晚期和/或复发性头颈癌,有或没有转移性疾病(不包括脑转移),没有标准疗法保留或合适4。 div> div>关于先前的治疗,至少一个月前,患者可能已经接受了先前的全身治疗,包括铂化学疗法。在发生转移性疾病的情况下,允许最近的短期姑息放疗对非目标部位5.那些拒绝姑息治疗的人可能有资格参加。但是,必须彻底探索他们不选择姑息治疗的原因6。至少可以通过RECIST V1.1 CT或MRI扫描标准在入学后四周内测量一个现场区域靶病变,并且可容纳肿瘤内注射7。东部合作肿瘤学表现状态为0-2 8。通过心电图和超声心动图(Echo)或多门控育(MUGA)扫描评估的正常心脏功能。左心室射血分数必须> 50%。评估必须在入学人数的四个星期内进行9。血液学结果在入学后的7天内结果:中性粒细胞> 1.5 x 109/l,血小板> 100 x 109/l,血红蛋白> 9g/dl,inr <1.5 10。生物化学在入学后的7天内结果:10.1。血清肌酐<1.5正常10.2的上限。胆红素<1.25倍正常10.3。女性患者必须是绝经后(闭经12个月),手术无菌或alt/ ast <2.5倍正常的上限(如果存在的肝转移,正常的上限<5倍)11。 div>
简单的摘要:转移是一个复杂的动态多步过程;但是,我们的知识仍然有限。很少有循环肿瘤细胞(CTC)是转移性前体细胞,代表转移的中间阶段。上皮 - 间质可塑性(EMP)在组织发育和稳态以及转移形成中具有至关重要的作用。在这项研究中,我们通过检测涉及上皮 - 间质和间质 - 上皮 - 上皮(Met)过渡的标记,探索了从疾病和治疗期间从结肠癌和治疗期间从结肠癌患者获得的一系列独特CTC系的EMP表型。这项研究表明,这些结肠CTC线仅获得了少数间充质特征来迁移和浸润,而观察到MET相关标记的增加,这表明需要转移竞争的CTC需要快速恢复到上皮表型,以在远处的部位重新肿瘤。
结直肠癌(CRC)可以分为四个共有的分子亚型(CMS),其中CMS1的预后最佳,与CMS4形成鲜明对比,CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。 在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。