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新型 Siglec-15-Sia 轴抑制剂通过靶向 miR-6715b-3p 和致癌基因导致结直肠癌细胞死亡
Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限，因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前，针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此，体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂，并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明，SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性，IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是，miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA，这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP，这是一种潜在的致癌基因，已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外，分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用，结合亲和力为 -5.4 kcal/mol，突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是，Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达，表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。
scFv 生物功能化纳米粒子可有效安全地靶向表达 CEA 的结肠直肠癌细胞
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球最致命的癌症之一，转移性病例的 5 年生存率仅为 12%。设计有针对性的有效治疗方法仍然是 CRC 治疗中未满足的主要临床需求。癌胚抗原 (CEA) 是一种在大多数结直肠肿瘤中过表达的糖蛋白，可能成为一种有前途的分子，用于产生用于 CRC 治疗的新型 CEA 靶向治疗策略。在这里，我们开发了一种智能纳米平台，该平台基于抗 CEA 单链可变片段 (scFv) MFE-23 与 PLGA-PEG 聚合物的化学结合，将标准 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 化疗递送至 CRC 细胞。我们证实了开发的 CEA 靶向 NPs 对表达 CEA 的 CRC 细胞内化的特异性，细胞摄取增加了三倍。此外，在治疗 24 小时和 48 小时后，装载 5-FU 的 CEA 靶向 NP 在 CEA 表达细胞中诱导更高的细胞毒性，从而增强了靶向 NP 的特异性。最后，在供体分离的巨噬细胞中评估了装载 5-FU 的 CEA 靶向 NP 的安全性，对其代谢活性和极化没有相关影响。总之，这一概念验证支持 CEA 介导的靶向 NP 内化作为一种有前途的化疗策略，可在不同的 CEA 相关癌症和相应的转移部位进行进一步研究。关键词癌症治疗、癌胚抗原、药物递送、纳米医学、单链可变片段功能化、靶向治疗
Wnt/β-catenin途径中的基因组改变以及结直肠癌细胞对靶向靶向疗法的抗性
AIM：结直肠癌是最普遍的胃肠道恶性肿瘤，在转移性环境中治疗选择有限。Wnt/β-catenin/腺瘤性息肉大肠杆菌（APC）途径通常在疾病中失调，并为治疗性开发提供了合理的靶标。方法：使用癌症基因组图集（TCGA）的结直肠癌队列（TCGA）的公开基因组数据定义了与Wnt/β-catenin/apc途径的APC或其他关键基因改变的结直肠癌的组，并确定每个组感兴趣的基因组特征。针对途径的药物的体外敏感性数据是根据癌症（GDSC）项目中药物敏感性的基因组编辑的。结果：三分之三的结直肠癌具有APC改变，其中大约四分之一的情况也具有Wnt/β-catenin/apc途径的其他基因，包括RNF43，CTNNNB1和TCF7L2。结直肠癌在Wnt/β-catenin途径，RNF43，CTNNB1和TCF7L2的三个基因中有一个或多个发生变化。在三个基因中具有相同变化的癌症具有或没有APC改变的癌症表现出受体酪氨酸激酶，PI3K/AKT途径基因和DNA损伤响应基因的高频率突变。在Wnt/β-catenin/apc途径中没有突变的细胞系在体外表现出对途径抑制剂的数值敏感性。结论：Wnt/β-catenin/apc途径改变的结直肠癌群体具有不同的基因组景观，这些景观可能对途径抑制剂的合理发展具有治疗意义。
-IAPMD-2024.pdf
简介：主要结直肠腺癌显示几种组织病理学亚型。类似腺瘤的腺癌是结直肠腺癌的新近认识的亚型，过去是基于独特的组织病理学外观进行了亚分类的，包括绒毛肿瘤，包括绒毛性乳头状腺癌和绒毛性腺癌，并且仅报告了一些文献。侵袭的罕见乳头状类型以及异常表达CK-7和TTF-1在区分原发性腺癌和转移性腺癌之间构成了诊断挑战。案例报告：绝经后，无效的58岁的马来女士，有10个月狭窄的右侧腹痛的历史。结肠镜检查显示在上升的结肠处发生了圆周肿瘤。活检结果恢复为腺癌。计算机断层扫描没有显示远处转移的证据。然后，她进行了腹腔镜右半切除术。目前，她正在监视她的最新结肠镜检查正常。结果：从组织学上讲，肿瘤的特征是在复杂的腺体和乳头状结构中浸润具有偶尔存在psammomat钙化的恶性细胞。肿瘤细胞表现出CK-7，CK-20，TTF-1和CK-19的阳性。然而，在额外的采样揭示了表面粘膜发育不良的区域以及阳性CDX-2和CEA之后，主要的结直肠肿瘤受到了青睐。因此，对于具有CK-7和TTF-1阳性的结直肠腺癌的不常见亚型，仍然无法排除主要的结直肠肿瘤。讨论：具有浸润性乳头状形态的结直肠腺癌并不常见，因此表达CK-7和TTF-1使其更加不寻常，模仿转移性腺癌到结肠。绝不强调广泛采样和专用辅助测试的重要性。
坏死性会周围筋膜炎，治疗中的挑战！
4。Altomare M.等。 “用于治疗Fournier坏疽的负压伤口疗法：直肠瘘的罕见病例和文献的系统评价”。 个性化医学杂志12 .10（2022）：1695。Altomare M.等。“用于治疗Fournier坏疽的负压伤口疗法：直肠瘘的罕见病例和文献的系统评价”。个性化医学杂志12 .10（2022）：1695。
4111-结直肠转移性西妥昔单抗和恩科拉非尼
剂量调整的证据有限，eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的，强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息性）、抗癌方案（单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，否则剂量减少适用于每个单独的剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
去泛素化酶USP1在结直肠癌细胞中被ML323自动泛素化和不稳定
目标：我们先前的研究表明，USP1抑制剂ML323在结直肠癌（CRC）细胞中下调了USP1，但特定机制仍然未知。方法：将CRC细胞裂解以进行免疫印迹以检测蛋白质表达。定量实时PCR进行检查以检查mRNA水平。进行了环己酰亚胺追逐测定法，以评估USP1的半衰期。共沉淀用于分析USP1的多泛素化。结果：CRC细胞中蛋白酶体抑制剂MG132增强了USP1蛋白稳定性。野生型USP1被MG132上调，但没有其催化突变体。此外，MG132也增强了USP1的多泛素化，这表明USP1通过泛素蛋白蛋白酶体途径降解。同时，我们证实ML323在CRC细胞中下调了USP1的表达，并且环己酰亚胺追逐测定也显示ML323降低了USP1蛋白质的稳定性。进一步的结果表明，MG132消除了ML323诱导的USP1下调和不稳定。此外，caspase抑制剂Z-VAD并未逆转USP1蛋白的不稳定，这进一步表明ML323诱导的USP1下调并不取决于CRC细胞中细胞死亡的影响。结论：我们的结果表明USP1是自动泛素化的，ML323通过CRC细胞中的泛素蛋白酶体途径不稳定USP1，为抗CRC药物的开发提供了针对USP1的理论基础。关键字：大肠癌，USP1，ML323
开发接受结直肠手术的患者的基于证据的手术部位感染束：质量改进计划
背景：手术部位感染（SSI）是领先的医疗保健获得感染之一，对患者的预后产生负面影响并增加了医疗保健的总成本和患者的住院时间。在西弗吉尼亚州的一家社区医院，接受结直肠手术的患者的SSI率和标准化感染率（SIR）增加。此质量改进项目的目的是识别和实施永久性的基于证据的实践更改，以降低结肠手术患者的SSI率。方法：SSI的基线率和设施的SIR是2021年10月至2022年9月的。结肠手术减少措施。纸包清单中包括显示出提高SSI率的最大统计益处的统计益处。然后将措施分为三个阶段，包括：术前，术中和术后。使用AORN的最佳实践指南对手术室（或）员工进行了SSI预防措施的基线评估。干预：或员工接受了有关新SSI减少措施的教育，包括在结肠手术病例中使用单独的闭合桌和无菌手套。进行干预后评估以评估学习。在所有围手术期间，为每位结肠手术患者分配了结肠手术SSI捆绑清单，以完成注册护士（RN）完成。对所有围手术部门的手术敷料和文档进行了教育。结果：实施基于证据的SSI还原束将结肠手术SSI的速率从0.06降低到0.03，并将SIR从1.5降低至0.77。使用PDSA周期成功整合了所有结肠手术病例中的SSI束组件。干预后评估显示，或员工的知识评分提高了22％。低捆扎符合性与缺少SSI清单文档有关。结论：开发简洁的，基于证据的SSI减少捆绑包是提高结肠手术患者SSI率的合理方法。特定的SSI捆绑捆绑教育或参与捆绑的工作人员改善了SSI减少方法和适当的捆绑措施的知识。完成纸质清单以记录捆绑包的合规性不利于护士工作流程，并应努力将SSI捆绑包装到EMR中。PDSA周期是改善患者护理和结果的有用质量改进方法。关键字：结肠手术，减少SSI，捆绑，质量改进，PDSA周期
Affimer 标记立方体：利用体外和体内模型靶向表达癌胚抗原的结肠直肠癌细胞
摘要：纳米药物虽然已被批准用于癌症治疗，但仍存在许多挑战，例如稳定性低、清除率快、非特异性导致脱靶毒性。立方体是一种多孔的溶致液晶纳米颗粒，已显示出作为药物输送载体的良好前景；然而，它们在体内的行为在很大程度上尚未得到充分探索，阻碍了临床转化。在这里，我们设计了基于空间群 Im 3 m 的立方体，其中装载了铜乙酰丙酮作为模型药物，并且它们的表面首次通过无铜点击化学用 A ffi mer 蛋白进行功能化，以主动靶向 LS174T 结直肠癌细胞上过表达的癌胚抗原。与非靶向立方体不同，Affimer标记的立方体不仅在体外（2D单层细胞培养和3D球体模型）而且在小鼠结直肠癌异种移植体内都表现出在癌细胞中比在正常细胞中优先积累，同时在其他重要器官中表现出低非特异性吸收和毒性。靶向递送后，癌性球体与非癌细胞相比具有最多的细胞死亡率。与肝脏、肾脏和其他重要器官相比，接受靶向载药立方体的异种移植瘤在肿瘤组织中的药物积累高出5-7倍，肿瘤生长显著减少，与非靶向组相比存活率增加。这项工作包含首次对Affimer靶向立方体作为癌症治疗的彻底临床前研究。关键词：A ffi 分子、立方体、脂质、溶致液晶纳米粒子、癌症、主动靶向■ 简介
主要文章
B 组链球菌 (GBS) 是全球新生儿和婴儿死亡的主要原因 [1]。尽管正在努力开发有效的 GBS 疫苗，但人们对人群中针对 GBS 的基线免疫力仍知之甚少。多项研究报告称，不同地区的 GBS 定植和发病率存在显著差异，欧洲、非洲和东南亚的孕妇直肠阴道定植率和新生儿发病率也存在差异 [2-4]。例如，据报道，马拉维的孕妇直肠阴道定植率为 21.2%，英国为 20%，而孟加拉国的孕妇直肠阴道定植率为 11%，不过 Kwatra 等人最近报告的孕妇直肠阴道定植率为 17.5% [4-7]。英国和马拉维的婴儿 GBS 发病率明显高于孟加拉国：英国每 1000 个活产婴儿中有 0.94 个发病，马拉维每 1000 个活产婴儿中有 1.8 个发病，而孟加拉国每 1000 个活产婴儿中只有 0.10 个发病 [2, 8, 9]。这些有趣的差异凸显了探索导致 GBS 流行病学差异的潜在因素的必要性。促成因素包括 GBS 菌株的毒力、遗传易感性、环境暴露、医疗保健实践（例如抗生素的使用和获取）以及人群免疫力的地区差异（无论是自然暴露还是被动获得的抗 GBS 抗体），这些因素可能会显著影响流行病学格局 [10, 11]。