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World File Search System直肠癌
针对结直肠癌干细胞和癌细胞的联合纳米药物
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
<潜水>林奇综合征结直肠癌风险的变化
通讯作者：墨尔本人口与全球健康学院流行病学与生物统计学中心Mark A. Jenkins，澳大利亚VIC 3010，墨尔本大学。m.jenkins@unimelb.edu.au。 *请参阅贡献者部分和附录P1-6中的作者姓名列表。 贡献者AKW，RWH，FAM，GM和MAJ概念化了研究调查。 AKW，RWH，FAM，GM和MAJ获得了资金。 JCR，GL和AST在AKW和MAJ的监督下为数据策划，项目管理和资源做出了贡献。 AKW，JGD和MAJ使用统计软件和方法进行了正式分析，并起草了手稿。 AKW，JCR，GL和MAJ已访问和验证的数据。 所有贡献者都参加了手稿审查和编辑。 Manuscript Writing Group: Aung Ko Win, James G. Dowty, Mark A. Jenkins Steering Committee: Mark A. Jenkins, Finlay A. Macrae, Gabriela Möslem, Robert W. Haile Central Database Group: Jeanette C. Reece, Grant Lee, Allyson S. Templeton Data Contributing Group: Kiwamu Akagi, Seçil Aksoy, Angel Alonso, Karin Alvarez, David J. Amor, Ravindran Ankathil, Stefan Aretz, Julie L. Arnold, Melyssa Aronson, Rachel Austin, Ann-Sofie Backman, Sanne W. Bajwa–ten Broeke, Verónica Barca-Tierno, Julian Barwell, Inge Bernstein, Pascaline Berthet, Beate Betz, Yves-Jean Bignon, Talya Boisjoli, Valérie Bonadona, Laurent Briollais, Joan Brunet, Daniel D. Buchanan, Karolin Bucksch, Bruno Buecher, Reinhard Buettner, John Burn, Trinidad Caldés, Gabriel Capella, Olivier Caron, Graham Casey, Min H. Chew, Yun-hee Choi, James Church, Mark Clendenning, Chrystelle Colas，Elisa J. Woods，Tatsuro Yamaguchi，Silke Zachariae，Mohd N. Zahary。m.jenkins@unimelb.edu.au。*请参阅贡献者部分和附录P1-6中的作者姓名列表。贡献者AKW，RWH，FAM，GM和MAJ概念化了研究调查。AKW，RWH，FAM，GM和MAJ获得了资金。JCR，GL和AST在AKW和MAJ的监督下为数据策划，项目管理和资源做出了贡献。 AKW，JGD和MAJ使用统计软件和方法进行了正式分析，并起草了手稿。AKW，JCR，GL和MAJ已访问和验证的数据。所有贡献者都参加了手稿审查和编辑。Manuscript Writing Group: Aung Ko Win, James G. Dowty, Mark A. Jenkins Steering Committee: Mark A. Jenkins, Finlay A. Macrae, Gabriela Möslem, Robert W. Haile Central Database Group: Jeanette C. Reece, Grant Lee, Allyson S. Templeton Data Contributing Group: Kiwamu Akagi, Seçil Aksoy, Angel Alonso, Karin Alvarez, David J. Amor, Ravindran Ankathil, Stefan Aretz, Julie L. Arnold, Melyssa Aronson, Rachel Austin, Ann-Sofie Backman, Sanne W. Bajwa–ten Broeke, Verónica Barca-Tierno, Julian Barwell, Inge Bernstein, Pascaline Berthet, Beate Betz, Yves-Jean Bignon, Talya Boisjoli, Valérie Bonadona, Laurent Briollais, Joan Brunet, Daniel D. Buchanan, Karolin Bucksch, Bruno Buecher, Reinhard Buettner, John Burn, Trinidad Caldés, Gabriel Capella, Olivier Caron, Graham Casey, Min H. Chew, Yun-hee Choi, James Church, Mark Clendenning, Chrystelle Colas，Elisa J.Woods，Tatsuro Yamaguchi，Silke Zachariae，Mohd N. Zahary。COPS，ISABELLE COUPLER，MARCIA CROSS，CRUZ，WIND，Adriana Della Valley，Capuchine Delnatte，Marion Dhooge，Valentine Domingues，Drouet Youenn，Floor A.发言人D. Gareth Evans，Vargas的AídaFalse，Jane C Figueird，William，William，Lauren M. Gimaud，Annabel Goodwin，Heike Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，Kate Green，kate Green， Jose Guillem，Roselyne，Rodrigo St. C. Guindani，Elizabeth E. Half，Michael，Hampel Heather，Thomas V. Ho，Elke Holinski-Feder。
微环境氨可以增强结直肠癌的T细胞衰竭
抽象的背景肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗已显示出在转移性黑色素瘤，非小细胞肺癌和其他实体瘤中的功效。我们的临床前工作表明，当激动的抗4-1BB和CD3抗体用于早期的离体培养物中时，CD8主要直到产生。方法患有治疗性转移性结肠直肠（CRC），胰腺（PDAC）和卵巢癌（OVCA）癌症患者符合条件。淋巴结障碍性化疗之后，输注了在MD Anderson癌症中心生产的，该中心具有IL-2和CD3和4-1BB（urelumab）的激动剂刺激。直到输注后，患者最多收到了六剂高剂量IL-2。主要终点是使用季后机1.1版的响应评估标准在12周时评估目标响应率，其中包括疾病控制率（DCR），反应持续时间，无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。结果17例接受了TIL收获，并根据方案（NCT03610490）进行了治疗，其中包括8例CRC，5个PDAC和3名OVCA患者。中位年龄为57.5（范围33-70），女性为50％。先验治疗线的中位数为2（范围1-8）。在12周时没有观察到没有反应。十个受试者至少获得了一种稳定疾病（SD）评估，DCR为62.5％（95％CI 35.4％至84.8％）。最佳反应包括PDAC患者持续17个月患者的长时间SD。跨同伴的中位数PFS和OS分别为2.53个月（95％CI 1.54至4.11）和18.86个月（95％CI 4.86到NR）。3级或更高毒性。输注产品分析显示，与肿瘤类型和检查点标记的低表达无关CD39表达高表达的效应记忆细胞的存在。结论，直到在4-1BB和CD3激动剂的帮助下制造的结论是可行的，并且治疗与没有新的安全信号有关。虽然没有观察到反应，但很大一部分患者获得了SD，表明早期/部分免疫学效应。需要进一步的研究
液体活检和免疫疗法的结直肠癌的精确医学
简单的摘要：通过实施新技术（例如，基于肿瘤的基因组蛋白酶），通过实施新技术来改善结直肠癌（CRC）的临床结果存在一些挑战。例如，可以通过基于血液的测试（即“液体活检”）来分析肿瘤的基因组特征，这些测试是微不足道的，可以在治疗过程中反复进行。因此，液体活检被认为是在临床常规中填补这些差距的巨大希望。在这篇综述中，我们解决了液体活检在CRC患者的临床管理中的临床实用性，包括癌症筛查，最小残留疾病的检测，选择适当的分子靶向药物，监测治疗反应能力以及早期发现疾病的再生/复发。此外，我们讨论了基于肿瘤基因组信息的生育T细胞疗法和未来个性化免疫疗法的可能性。
转移性结直肠癌。无法切除疾病的一线治疗
1 西班牙瓦伦西亚大学与理工大学医院肿瘤内科，邮编 E-46007 2 西班牙巴塞罗那医院诊所肿瘤内科，邮编 E-08041； ESPOSITO@clinic.cat 3 西班牙雷乌斯圣琼医院肿瘤内科，E-43204 雷乌斯，西班牙； sarusky_zgz@hotmail.com 4 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Son Llatzer 医院肿瘤内科； efalco@hsll.es 5 西班牙萨拉戈萨大学医院肿瘤内科，E-50002； pescudero@salud.aragon.es 6 西班牙马德里大学普埃尔塔德耶罗医院肿瘤医学系，E-28220； aruiz.hflr@salud.madrid.org 7 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Quirón Salud Palmaplanas 医院肿瘤内科； hermini.manzano@quironsalud.es 8 西班牙奥伦塞奥伦塞医院综合大楼肿瘤内科，E-32001； afm1003@hotmail.com * 通信地址：japariciou@seom.org;电话：+ 34-6-606563508
大量未经选择的转移性结直肠癌的分子特征与
摘要背景：我们已经报道，在基于人群的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者队列中，BRAF V600E 突变和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 比临床试验或医院患者组报告的更为普遍。目的是探索 mCRC 中的其他突变在这些队列中在错配修复状态和原发肿瘤位置方面的流行率是否不同，以及骨或脑转移的存在是否与任何突变有关。材料和方法：使用来自斯堪的纳维亚半岛三个地区的 798 名 mCRC 患者的人群队列。在定制设计的 Ampliseq 热点面板中研究了 44 种癌症相关基因。使用 Kaplan - Meier 估计量和 Cox 回归分析分析了生存期的差异。结果：在 449/501 名患者中可以确定 40/44 个基因的突变。除了 19% 的肿瘤中出现的 BRAF V600E 外，其他任何突变似乎都没有比试验队列中更普遍的。8% 的肿瘤中出现的 BRAF V600E 和 MSI-H 与不良预后有关，右侧原发肿瘤位置 (39%) 与左侧和直肠相比也与不良预后有关；然而，在多变量回归中，只有 BRAF 突变保留了其统计意义。没有其他突变与不良预后相关。如果在诊断时存在骨转移，则 ERBB2 改变更为常见（17% vs. 4%，p = .011）。未发现与脑转移有关。52% 的患者出现改变，可以通过 FDA 批准的靶向疗法治疗，主要是通过 EGFR 抑制剂治疗 RAS 野生型，以及通过检查点抑制剂治疗 MSI-H 肿瘤。结论：肿瘤位于右侧、存在 BRAF V600E 突变（但没有其他研究突变）和 MSI-H 在未经选择的队列中比临床患者队列中报告的更常见，可能是因为它们表明预后不良。一半患者的肿瘤可使用 FDA 已批准的针对 mCRC 的靶向药物治疗。
结肠直肠癌球体和类器官作为体外药物筛选的工具
结直肠癌 (CRC) 是一种异质性疾病。传统的二维 (2D) 培养采用细胞系，用于体外研究 CRC 的分子特性。尽管这些细胞系是从癌症发展的肿瘤微环境分离出来的，但由于细胞系无法重现原始肿瘤特征，以及这种 2D 模型缺乏异质性临床肿瘤，与体内情况不同，因此将其转化为人体模型（例如研究药物反应）通常会受到阻碍。这些限制可以通过利用由球体和类器官组成的三维 (3D) 培养来克服。在过去十年中，在优化培养方法以建立包括 CRC 在内的实体肿瘤球体和类器官方面取得了巨大进展，可用于多种目的，包括药物筛选和建立个性化医疗。这些结构已被证明是研究 CRC 进展和揭示其异质性的多功能和稳健模型。本综述将介绍 3D 培养技术的进展以及 CRC 衍生的球体和类器官作为筛选抗癌药物的方式的应用和挑战。
tim-3在结直肠癌中的树突状细胞上的表达
简单摘要：由于TIM-3在T细胞或树突状细胞上（DC）最近出现了作为免疫疗法的促进靶标，因此我们使用公共数据库中的转录组数据和免疫组织化学评估检查了其在DC上的表达。HAVCR2（TIM-3）的表达与肿瘤微环境内的DC浸润密切相关，临床组织样品的免疫组织化学染色显示肿瘤浸润的DC表达了TIM-3。然而，它们在肿瘤侵入性前部的数量显着随着阶段进展而显着减少。在体外生成的DC中，未成熟DC的TIM-3表达高于成熟的DC，而蛋白质印迹显示，成熟DC的刺激表达高于未成熟的DC。
结直肠癌的免疫疗法的进度，成就和挑战
结直肠癌的治疗包括手术，化学疗法和放疗。但是，由于早期结直肠癌缺乏典型的临床症状，尽管筛查降低了发病率和死亡率，因此大多数患者在诊断时已经达到了进展阶段。此外，多达50％的局部晚期疾病患者最终发展转移[3]。局部晚期结直肠癌（LACRC）被定义为CRC II期（CT3-4，N0）/III期（任何CT，N+）[4]。在近年来，标准化手术的进步以及随后的新辅助治疗的改善已改善结果。新辅助治疗的优点是它可以降低肿瘤阶段，提高R0切除率，降低局部复发率，并使某些患者能够实现临床完整反应（CCR）甚至病理完全反应（PCR）。然而，由新辅助放疗或化学疗法引起的遥远转移，手术病毒和不良反应（AE）仍然是显着的问题。在转移性CRC（MCRC）患者中，这些患者的一小部分可以接受治愈性切除，转移性肿瘤患者的总体存活仅为30个月[5]。虽然经典化学疗法方案的益处平稳，但我们迫切需要制定一种新的有效治疗策略来改善大肠癌的生存预后。
南大与牛津团队研究新进展细胞修复dna损伤...
有一种新的过程，在这个过程 中，细胞从细胞核中清除有害的 DNA蛋白质病变，确保遗传物质 的稳定性，并促进细胞的存活。 研究小组将这一新的过程称为噬 核（nucleophagy）。 噬核是自噬的一种特殊形 式，是自然的细胞清洁机制，对 于修复DNA和确保细胞存活来说 至关重要。 噬核的过程涉及了一种称为 TEX264的蛋白。在接受结直肠癌 化疗的患者中，药物会导致DNA 的损伤，机体表达为TEX264，它 激活了噬核过程，将病变引导到 细胞的废物处理系统中，从而将 他们分解和破坏。 研究小组利用生物化学、 细胞生物学和生物信息学工具