缺血性心脏病和心肌病的特征是缺氧,能量饥饿和线形干燥功能障碍。HIF-1充当细胞氧气传感器,调整了代谢和氧化应激途径的平衡,以提供ATP并维持细胞存活。作用于线粒体,HIF-1调节不同的过程,例如能量底物利用,氧化磷酸化和线粒体动力学。反过来,mito软骨稳态修饰会影响HIF-1活性。这是HIF-1和线粒体紧密相互联系以维持细胞稳态的基础。尽管有许多与HIF-1和线粒体联系起来的证据,但机械洞察力远远远离站立,尤其是在心脏病的背景下。在这里,我们探讨了当前对HIF-1,活性氧和细胞代谢如何相互联系的理解,并特别关注线粒体功能和动力学。我们还讨论了HIF在急性和慢性心脏疾病中的不同作用,以强调HIF-1,线粒体和氧化应激相互作用值得深入研究。虽然旨在稳定HIF-1的策略在急性缺血性损伤中提供了有益的作用,但在长时间的HIF-1激活中观察到了一些有害作用。因此,将HIF-1与线粒体之间的联系解密将有助于优化HIF-1调节,并为治疗心血管病理的新观点提供新的治疗视角。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要:复杂碳水化合物与寡聚C型凝集素之间的多价相互作用控制着广泛的免疫恢复。最新,标准的SPR(表面等离子体共振)竞争测定在很大程度上是为了评估从单糖单元(低亲和力,MM)到多价元素拮抗剂(中等亲和力,µm)的结合特性。在此,我们报告了SPR竞争测定法的典型案例研究表明,它们低估了糖类群体抑制DC-SIGN和固定的糖缀合物之间相互作用的效力。本文描述了在DC-Sign取向的表面上的SPR直接相互作用的设计和实现,可扩展到其他C型凝集素表面,如这种Langerin。此设置提供了从多价糖类群体以及来自细胞内存纳米群中组织的DC-SIGN四聚体同时发出的内在亲戚生成的微观概述。为此,通过链球菌 /链霉菌素相互作用对DC-sign的共价生物构捕获提供了四聚dc-sign的保存以及所有活动位点的可访问性 /功能。从经过测试的糖类群落文库中,我们证明了脚手架结构,价值和基于糖基的配体对于达到DC-Sign的纳摩尔亲和力至关重要。GlyCocluster 3.D说明了此组中DC-Sign表面(KD = 18 nm)的最紧密结合伙伴。此外,可以在多价尺度上轻松分析胶质d的一致尺度的选择性,以比较其在不同C型凝集素固定的表面上的结合。这种方法可能会引起对导致亲和力的多价结合机制的新见解,并为有希望的特定和多价免疫调节剂的结合效力做出了重大贡献。
了解具有相关费米子的系统中的竞争不稳定性仍然是现代冷凝物理物理学的圣杯之一。在用于这种效果的费米子晶格模型中,由于其排斥性和有吸引力的版本与电子材料和人工系统的潜在相关性,扩展的Hubbard模型占据了主要位置。使用最近引入的多频道闪烁轨道方法,我们解决了有吸引力的扩展Hubbard模型中电荷密度波,S波超导性的相互作用,S波超导性。尽管该模型已经对数十年进行了深入研究,但我们的新方法使我们能够识别出以S波超导性和相位分离的共存为特征的新型阶段。我们的发现与以前对电子系统中相互作用相分离和超导相的观察结果产生了共鸣,最重要的是在高温超导体中。
摘要简介细菌性阴道病(BV)的病因(一种与生物膜相关的阴道感染)仍然未知。流行病学数据表明它是性传播的。BV的特征是乳酸产生乳酸杆菌的丧失以及兼性和严格的厌氧菌细菌的增加。Gardnerella spp以95% - 100%的病例存在;在体外,已发现阴道加德纳(Gardnerella daginal)比其他与BV相关的细菌(BVAB)更具毒性。然而,阴道菌在正常的阴道微生物群中发现了G. g。g。g。g。g。定植不足以进行BV发育。我们假设Gardnerella spp启动BV生物膜形成,但是入射的BV(IBV)需要将其他关键的BVAB(IE,Prevotella bivia,Fannehessea daginae)掺入将多因素群体转录组改变的生物膜中。这项研究将研究IBV之前的微生物事件的序列。方法和分析本研究将在阿拉巴马州伯明翰的一家性健康研究诊所中招募150名18-45岁阴道菌群的女性,没有性传播感染。女性每天每天两次自我收集,最多60天。16S rRNA基因测序,用于Gardnerella spp,P。bivia和F. f. f。f。f。f。divcr以及范围16S rRNA基因QPCR的QPCR将在每天的两次阴道标本中进行,来自IBV女性的阴道女性两次(至少连续2个日子)和对照组的差异(至少是连续2个)和竞赛,并具有可比性的年龄,并且对竞赛的差异,并在竞赛中进行了差异,并在竞赛中进行了反对,并且竞赛,竞赛,竞赛,竞赛,竞赛,竞赛,竞赛,竞赛,竞赛,并在竞赛中,并且竞赛,竞赛和竞赛,竞赛,并在竞赛中,竞赛,竞赛,并竞争。 Microbiota研究IBV女性随着时间的流逝,阴道菌群的变化。参与者将每天对包括性活动在内的多种因素完成日记。道德和传播该协议得到了阿拉巴马大学伯明翰机构审查委员会(IRB-300004547)的批准,并将获得所有参与者的书面知情同意。调查结果将在科学会议上提出,并在同行评审的期刊上发表,并将其传播给感兴趣的社区的提供者和患者。
CRISPR/Cas9 产生的双链断裂的致突变结果取决于切割两侧的序列和细胞 DNA 损伤修复。这些特征之间的相互作用在很大程度上尚未得到探索,这限制了我们理解和操纵结果的能力。在这里,我们测量了 18 个修复基因的缺失如何改变小鼠胚胎干细胞中 2,838 个合成靶序列中 Cas9 双链断裂产生的 83,680 个独特突变结果的频率。这项大规模调查使我们能够以无偏见的方式对结果进行分类,从而产生有关双链断裂修复新模式的假设。我们的数据表明,Prkdc(DNA-PKcs 蛋白)和 Polm(Polμ)在创建与 Cas9 切口近端核苷酸(相对于原间隔区相邻基序 (PAM))相匹配的 1bp 插入方面发挥着特殊作用,Nbn(NBN)和 Polq(Polθ)在创建不同的删除结果方面发挥着不同的作用,并且存在一类独特的单向删除结果,这些结果既依赖于末端保护基因 Xrcc5(Ku80),也依赖于切除基因 Nbn(NBN)。我们利用修复环境中可重复变异的知识,建立了 Cas9 断裂诱变结果的预测模型,该模型优于当前标准。这项工作提高了我们对 DNA 修复基因功能的理解,并为更精确地调节 CRISPR/Cas9 产生的突变提供了途径。
摘要:植物 - 微生物关联定义了关键的相互作用,并具有重要的生态和生物技术观点。最近,从极端环境中与植物相关的微生物进行了广泛的探索,以探索其对植物和环境的多方面好处,从而在全球研究中获得了动力。与植物相关的极端小生物突出了普遍存在的发生,居住在极端栖息地和表现出巨大的多样性。极端环境条件下极端粒子存在的显着能力归因于这些微生物在遗传和生理水平上的适应性机制的演变。此外,与植物相关的极端物质对促进植物的生长和发育以及对宿主植物的胁迫耐受性产生了重大影响,从而在极端条件下极大地促进了植物的适应和生存。从社会经济的角度考虑与植物相关的极端物的主要影响,本文讨论了它们在新兴生物技术方面的重要性,重点关注其生态作用和与植物的动态相互作用。通过本文,作者旨在讨论和理解与植物相关的极端物及其生物技术公用事业的有利影响和动态。
描述有助于在复杂的遗传实验中找到有意义的模式。第一个GIMAP从配对的CRISPR(群集的定期间隔短壁画重复序列)中获取数据,该屏幕已预处理到计数配对GRNA的计数表(指南ribonucleic Acid)读取。当残疾基因或成对的基因或对时,IN-POT数据将具有细胞计数的细胞计数。“ GIMAP”套件的输出是遗传互动得分,它是观察到的CRISPR评分与被指出的CRISPR评分之间的距离。预期的CRISPR分数是我们对两个无关基因的CRISPR values的期望。越远,观察到的CRISPR得分是从其表达的得分中,我们越怀疑遗传相互作用。这项包装中的工作基于弗雷德·哈钦森癌症Center(2021)的Alice Berger实验室的原始研究。
药物相互作用有时被认为是有害的,并会导致不良反应。然而,在某些情况下,有些人是治疗效果的利益相关者,这种组合策略被一些药物组合所利用,包括左旋多巴 (L-Dopa) 和多巴脱羧酶抑制剂、β-内酰胺类抗生素和克拉维酸、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸以及青霉素和丙磺舒。最近,一些药物组合已被整合到现代药物设计策略中,旨在通过新化合物不仅作为协同关联,而且作为活性的真正增强剂来提高已上市药物的效率。在这篇评论中,我们提供了此类策略的最新示例,特别关注微生物学和肿瘤学。