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外周CD4 + T细胞与接受化学免疫疗法的晚期非小细胞肺癌患者的反应和存活相关
结果：治疗前CD4 + /总T细胞比的响应者比非反应者高得多（p <0.05）。预处理总淋巴细胞（P = 0.012），总B淋巴细胞（P = 0.025）和NK细胞（P = 0.022）以及治疗后NK细胞（P = 0.011）和NKT细胞（P = 0.035）显着相关。治疗后CD8 + /总T细胞比与OS正相关（P = 0.038）。在多元分析中，治疗后NK细胞和处理后CD4 + CD8 + /总T细胞比与OS（危险比[HR] = 10.30，P = 0.038）和PFS（HR = 1.95，P = 0.022）负相关。值得注意的是，在治疗前后，CD4 + /总T细胞比和预后之间都观察到显着的正相关（P <0.05）。
数字经济会减少与运输相关的污染吗？
与运输相关的活动引起的空气污染对港口城市的公共卫生和环境质量产生了不利影响。但是，应用数字技术提供了减轻这种污染的新途径。基于2016年至2020年中国52个沿海港口城市的面板数据，该研究采用了双向固定效应模型来分析数字经济对运输相关PM 2.5污染的影响。此外，使用面板阈值模型来检查端口大小在数字经济与运输相关污染之间关系中的阈值效应。异质性分析是从二维（血管类型和PM 2.5组件）进一步进行的，以探索数字经济减排效果的变化。结果表明，数字经济的发展显着降低了与运输相关的PM 2.5污染水平，并且随着港口规模的扩大，这种减少效应的效果会增强。此外，不同容器类型和PM 2.5组件的排放效应效应存在显着差异。这些发现有助于理解数字经济减轻与运输相关污染的机制，并为促进港口城市和运输行业的绿色发展提供科学基础和政策支持。
2015 年《现代奴隶制法案》要求某些大型组织每年发布一份声明，说明其在每个相关财政年度的努力，以
我们业务中发现的高风险领域 虽然现代奴隶制在所有国家都存在，但我们会考虑与现代奴隶制相关的特定地区风险，例如，移民工人人口众多、就业和劳动法执法较弱或现代奴隶制盛行的国家。我们了解，我们供应链中的国家可能存在更高的现代奴隶制风险，需要与我们的供应商和业务合作伙伴进行额外的尽职调查和合作。我们还了解并认识到，虽然现代奴隶制在任何人群中都存在，但有些群体比其他群体更容易受到伤害，包括：外国移民工人；合同工、代理工和临时工；难民、寻求庇护者、少数民族和宗教少数群体以及青年或学生工人。我们的供应链仍然是业务中风险最高的领域，因此我们继续确保采取相关措施减轻风险，并遵循上述做法，以消除与不合乎道德的供应商合作的可能性。通过确保我们的供应商签署《HMSHost 供应商行为准则》来管理这一风险。我们的承诺 公司和 Avolta 集团为在整个业务范围内预防现代奴隶制方面取得的进展感到自豪。但是，我们知道还有更多进展需要取得，Avolta 集团和公司正在努力实现这一目标。 我们采取的措施的有效性以及我们如何衡量这些措施 我们仍然致力于定期审查我们的政策和做法，如果这些政策和做法没有被证明是有效的，我们将做出任何必要的改变。我们继续能够通过与供应商的书面协议清楚地记录我们的合规性。 2023 年，公司尚未获悉其业务或供应链中存在或以前发生过人口贩运或现代奴隶制的情况。我们没有正式的 KPI 来监控我们的进展，但未来公司将考虑如何有意义地衡量其在监控和防止现代奴隶制和人口贩运方面取得的进展。
捕获与阿尔茨海默病相关的瞬时肽组装体 淀粉样β蛋白寡聚化的天然质谱研究 Nicklas Öst
摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此，蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关，其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD)，其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维，这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇（即所谓的低聚物）进行的，这些低聚物被认为具有特别的毒性，因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而，由于低聚物物种的丰度低且多分散性高，因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽，以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态，而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素（如肽长度和序列）或外在因素（如化学环境）的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用：伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用，从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面，膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式，并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性，例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
人工智能相关损害的私人责任
一、引言 很难为人工智能 (AI) 找到一个包罗万象的定义。欧盟政策文件将 AI 定义为通过分析环境并采取行动（具有一定程度的自主性）来实现特定目标而表现出智能行为的系统。AI 应用程序通过利用机器学习和大量数据进行训练以执行其任务。 1 AI 已成为我们日常生活中不可或缺的一部分，并正在改变我们的社会。传统的损害赔偿责任法概念和现有的监管框架对于涉及新技术的情况的适用性并不简单。 2 在欧盟，合同外责任主要由国家法律规定。这些规则以及某些欧盟法律规则可能不足以有效、可预测和公平地解决与 AI 相关的案件。与 AI 相关的损害并不一定与其他损害有太大不同，以至于直接证明制定全新的、全面的 AI 责任立法是合理的。然而，当涉及复杂的设备和价值链时，可能需要额外的立法。避免欧盟内部市场分裂的目标可能证明欧盟层面全面协调人工智能相关私人责任是合理的。这将为整个价值链中的利益相关者和受害方提供法律确定性。
用于可变形医学图像配准的相关感知粗到精 MLP
可变形图像配准是医学图像分析的基本步骤。最近，Transformer 已用于配准，其表现优于卷积神经网络 (CNN)。Transformer 可以捕获图像特征之间的长距离依赖性，这已被证明对配准有益。然而，由于自注意力的计算/内存负载高，Transformer 通常用于下采样特征分辨率，无法捕获全图像分辨率下的细粒度长距离依赖性。这限制了可变形配准，因为它需要每个图像像素之间精确的密集对应关系。没有自注意力的多层感知器 (MLP) 在计算/内存使用方面效率高，从而可以捕获全分辨率下的细粒度长距离依赖性。然而，MLP 尚未在图像配准中得到广泛探索，并且缺乏对医学配准任务至关重要的归纳偏差的考虑。在本研究中，我们提出了第一个基于相关感知 MLP 的配准网络 (CorrMLP) 用于可变形医学图像配准。我们的 CorrMLP 在新颖的粗到细配准架构中引入了关联感知多窗口 MLP 块，该架构可捕获细粒度多范围依赖性以执行关联感知粗到细配准。对七个公共医疗数据集进行的大量实验表明，我们的 CorrMLP 优于最先进的可变形配准方法。
2020 年 2 月 16 日 致相关人士： 我写信给……
2020 年 2 月 16 日 致相关人员： 我以一个敬爱上帝的母亲的身份给您写这封信，我有一个 10 岁的儿子，2010 年因接种 MMR 疫苗而受伤。我也以一个虔诚的女性的身份给您写信。我非常担心上周被否决的法案 (HB5044)，该法案将终止疫苗的宗教豁免并收紧现有的医疗豁免。如果该法案获得通过，将对我们家庭产生负面影响。伟大的美国人为之奋斗保护的宗教自由将不复存在。我们将被迫在宗教信仰和儿子的教育和福利之间做出选择。首先，我想告诉你们关于我儿子的事以及他的经历。我的儿子雅各布出生于 2009 年，我们搬到康涅狄格州后不久。他所有的健康检查和疫苗接种都按计划进行。雅各布是一个非常聪明快乐的宝宝，他按时达到了每一个里程碑，包括说话。我们去医生办公室进行健康检查并接种 MMR 疫苗的那天和其他日子一样。儿科医生和我谈到了 Jacob 的成长里程碑，并讨论了他全天都在说话并且每天都在学习新单词。我当时并不知道，那天之后，我还要过很长时间才能再次听到我的小男孩说话。我甚至要过好几年才能再次听到他叫我妈妈。那天晚上，Jacob 开始发烧。我并不太担心，因为接种疫苗后发烧是很正常的。但这次他的体温真的很高，四天来他的体温一直超过 104 度。他不会说话。他不会表达他想要的任何东西。他开始发出很大的咕哝声，听起来像是在清嗓子。我以为一旦退烧并开始感觉好些，他就会没事的。烧终于退了，但他仍然不说话，我快乐的小男孩变成了一个非常焦躁的幼儿。突然间，他变得非常具有破坏性……猛击、扯扯东西，而且不停地旋转。不停地旋转。（我后来才知道，这是疫苗引发的感觉处理障碍的症状。）他变得对声音过度敏感，缺乏自我调节的能力。（他后来会去接受职业治疗和咨询，以解决这些问题。）然后他开始倒退。除了说话，他不再坐着把东西放进盒子里，而他曾经很喜欢这样做。堆叠和分类已成为过去，取而代之的是，一个 6 个多月大的孩子还不能翻书。前一周，我还是一个正常、健康、茁壮成长的孩子的妈妈，而后一周，我又变成了一个有特殊需要的孩子的妈妈。我们和他的儿科医生进行了多次交流，他们为我们安排了 Birth-2-3 治疗方案，因为他们“从不喜欢看到孩子倒退”，而他的倒退速度很快。他被诊断患有语言发育迟缓，并在 18 个月大时开始接受服务。最终，他的语言能力下降速度减缓，但考虑到他留下的所有行为和学习问题，Birth-2-3 很难与 Jacob 合作。我们的生活发生了翻天覆地的变化，Jacob 的生活充满了预约和不同形式的治疗。当他 3 岁时，该上学前班了。Birth-2-3 帮助他过渡到特殊教育学前班。语言、学习和行为对他来说仍然是一个极大的挑战。后来，他被诊断出患有语音处理障碍（与语言困难有关）、学校相关焦虑、低自尊、行为失调以及学业和人际交往困难。（他的医生甚至怀疑这是神经源性膀胱，膀胱输尿管反流是由 DTaP 疫苗引起的。他接受过许多关于膀胱的研究，包括尿动力学研究、排尿性膀胱尿道造影、超声检查等。他
分析方法用于基于重组腺相关病毒的基因疗法的过程和产品表征
优化具有一致质量的重组腺相关病毒（RAAV）的上游和下游过程取决于快速介绍关键质量属性（CQAS）的能力。在RAAV产生的背景下，将病毒滴度，衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA，影响RAAV介导的基因治疗产物的效力，纯度和安全性。 测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程，尽管快速，高通量方法开始开发和商业化。 这些方法在学术或工业实践中尚未确定，并且很少数据。 在这里，我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。 此外，我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。 本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南，以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速，高通量过程表征。将病毒滴度，衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA，影响RAAV介导的基因治疗产物的效力，纯度和安全性。测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程，尽管快速，高通量方法开始开发和商业化。这些方法在学术或工业实践中尚未确定，并且很少数据。在这里，我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。此外，我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南，以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速，高通量过程表征。
仿生学中的多感觉整合：相关性和前景
摘要 综述目的 本综述旨在强调与仿生肢体和体感反馈恢复相关的多感觉整合过程日益增长的重要性。 最新发现 通过神经刺激恢复准现实感觉已被证明可为肢体截肢者带来功能和运动益处。近期，与人工触觉相关的认知过程似乎在假肢的完全整合和接受中发挥着至关重要的作用。 摘要 仿生肢体中实现的人工感觉反馈增强了截肢者对假肢的认知整合。多感觉体验是可以测量的，必须在设计新型体感神经假体时予以考虑，其目标是为假肢使用者提供逼真的感觉体验。正确整合这些感觉信号将保证更高水平的认知益处，从而实现更好的假肢并减少感知到的肢体扭曲。
与年龄相关的骨疾病中的微生物族骨轴
生理学中的骨稳态取决于骨形成和吸收之间的平衡，在病理学中，这种体内平衡易受不同影响的破坏，尤其是在衰老状态下。肠道菌群已被认为是调节宿主健康的关键因素。许多研究表明，肠道菌群与骨骼代谢之间通过宿主微生物群串扰存在显着关联，而肠道微生物群甚至是骨代谢相关疾病的发病机理的重要因素。本评论探讨了肠道菌群与骨代谢之间的相互作用，重点是肠道微生物群在骨老化和与衰老相关的骨骼疾病中的作用，包括骨质疏松症，脆性骨折修复，骨关节炎以及脊柱变性。总结了内分泌系统，免疫系统和肠道微生物群代谢产物在衰老过程中对骨代谢的影响，从而促进了更好地掌握与衰老相关的骨骼代谢疾病的发病机理。本评论提供了针对肠道菌群的创新见解，以将与骨老化有关的疾病作为一种临床治疗策略。