摘要:嵌合抗原受体(CAR)T细胞在临床上产生了巨大影响,但是通过汽车的有效信号传导可能不利于治疗的安全性和功效。使用蛋白质降解来控制CAR信号传导可以在临床前模型中解决这些问题。现有的调节汽车稳定性策略依赖于小分子来诱导全身性降解。与小分子调节相反,遗传回路提供了一种更精确的方法来以自动细胞的方式控制汽车信号。在这里,我们描述了一种可编程的蛋白质降解工具,该工具采用了生物蛋白蛋白的框架,由构成型域的靶标识别域组成的异源蛋白,该蛋白与构建域的靶标识别结构域组成,该结构域募集了内源性泛素蛋白酶体系统。我们开发了利用紧凑的四重残留脱基龙的新型生物oprotacs,并使用纳米病毒或合成亮氨酸Zipper作为蛋白质粘合剂来证明胞质和膜蛋白靶标的降解。我们的生物蛋白酶表现出有效的汽车降解,并且可以抑制原代人T细胞中的CAR信号传导。我们通过构建遗传回路来降解酪氨酸激酶ZAP70来证明我们的生物oprot素的实用性,以响应特定膜结合的抗原的识别。该电路只能在特定细胞种群的情况下破坏CAR T细胞信号。这些结果表明,生物oprotacs是扩展CAR T Cell Engineering工具箱的强大工具。关键字:靶向蛋白质降解,CAR T细胞,哺乳动物合成生物学■简介
神经丝轻链(NFL)是树突和神经元体中存在的神经丝的亚基,它赋予神经元和轴突结构稳定性[1]。神经丝使轴突的径向生长具有高度表达,以年龄的依赖性方式[1]。血清NFL水平响应于中枢神经系统因炎症,神经退行性或血管损伤而增加[1]。nfl也是一种新兴的血液和脑脊液标记,在多种神经系统疾病(如多发性硬化症[2],阿尔茨海默氏病)和最近的脑小血管疾病(CSVD)中,神经司长损伤的脑脊液标记(CSVD)[3]。nfl与淀粉样蛋白β(aβ)在脑膜动脉中的沉积有关,这是脑淀粉样血管病的标志(CAA)[4]。最近,在最近的皮质下梗塞和中风的患者中观察到了血清NFL升高[5]。已经发现脑脊液和血清NFL在白质高强度(WMH)患者中都增加,并且水平与WMH负载,CSVD负担的磁共振成像(MRI)标记相关[6]。
机会:怀俄明州是一种能源丰富的状态,可从能源生产中获得可观的收入。该州也是众多石油和天然气领域的所在地,由于储层的自然下降和缺乏可行的增强的油回收率,因此数十亿桶储量仍然滞留。结果,怀俄明州和其他利益相关者的状态正在预言明显的储备和相应的收入。按原则上讲,尽管化石燃料将在怀俄明州的能源未来中发挥有意义的作用,但国家面临着开发其他长期,清洁和可持续的能源的需求。总而言之,怀俄明州面临的挑战包括:1)最大化其旧的石油和天然气资源,而2)捕获和隔离温室气体,以及3)为新的能源做准备。
Antonio Scala *在本文中摘要,我们加深了数字空间的复杂全景以及置于人类启发式方面的巨大挑战。特征在这些空间中特征的特殊的“双曲线”结构,其中数字实体之间的连接和关系之间的相互作用使它们同时使它们具有丰富而难以捉摸,这是我们随后分析的基本图片,其中我们专门针对算法在使这些数字空间可使这些数字空间可扮演的不可或缺的作用上。我们探索的中心是我们的观点:算法对于允许数字导航至关重要,但本质上倾向于在研究过程中引入偏见。特别是,完全公正的算法的应用将损害数字空间的实用性。我们的立场强调了探索要塞与数字环境中定制需求之间的微妙平衡。因此,我们明确分析了数字空间的双曲线性质与我们在寻找信息方面的努力有关的挑战之间的联系。<划分为这种情况,我们强调了如何对数字信息的真实性进行分类的算法始终受基本数学定理的约束。我们通过观察算法如何在数字世界中放大我们的技能时如何完全取代人类判断和道德考虑的复杂细微差别。我们关于算法导航与人类决策过程之间动态相互作用的论文 - 制定过程强调了必须认识并生活在算法的内在局限性的必要性。<分为关键字:双曲线数字空间,算法偏见,多重现实,搜索信息,认知气泡。
1,2 印度杜尔加布尔国立科技学院人文与社会科学系 摘要 在一个越来越沉迷于叙事、深度造假、现实模拟和人工智能 (AI) 生成的虚假新闻传播的世界里,我们正在走向后真相时代。我们的思想被操纵和扭曲,信息(错误)被用来造福当权者;因此,我们的同意是在人工智能的帮助下制造出来的,导致了意识形态帝国主义。在这种情况下,当人工智能慢慢控制地球并通过克隆我们的意识来创造我们的数字复制品时,我们的未来会是什么样子?人类的创造性追求已经在各种电影、漫画、小说和网络连续剧中预测了这样的未来,描绘了即将到来的人工智能接管所带来的无数复杂情况。因此,本文将当今的情景置于未来的背景下,旨在剖析各种文化组织(包括电影、漫画、小说和网络连续剧)提供的一些流行的推测性叙事,以理解这些叙事产生的后果,从而掌握在代码和模拟世界中真实与虚幻、真相与后真相之间不断变化的关系。关键词:人工智能 (AI)、后真相、模拟、监视、意识形态帝国主义、推测性叙事。
1 加拿大安大略省滑铁卢圆周理论物理研究所 N2L 2Y5 2 加拿大安大略省滑铁卢滑铁卢大学量子计算研究所 N2L 3G1 3 加利福尼亚大学卡弗里理论物理研究所,加利福尼亚州圣巴巴拉 93106,美国 4 普林斯顿大学电气与计算机工程系,新泽西州普林斯顿 08544,美国 5 不列颠哥伦比亚大学物理与天文系和量子物质研究所,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 V6T 1Z1 6 马萨诸塞大学物理系,马萨诸塞州阿默斯特 01003,美国 7 美国国家标准与技术研究院和马里兰大学量子信息与计算机科学联合中心,马里兰州帕克城 20742,美国 8 马里兰大学物理科学与技术研究所,马里兰州帕克城 20742,美国
4丹佛国际脊柱诊所脊柱外科,长老会圣卢克/落基山儿童医院,美国丹佛,美国科罗拉多州; 5美国罗德岛州沃伦·阿尔珀特医学院骨科系,美国6号普罗维登斯,6骨科外科系,华盛顿大学,华盛顿大学,圣路易斯,密苏里州7 7骨科外科系,圣地亚哥脊柱疾病中心,拉霍亚,拉乔拉,加利福尼亚州8月8日。路易斯安那州,什里夫波特,洛杉矶10号10号神经外科系,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡,匹兹堡,匹兹堡11号。北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学中心神经外科系15神经外科系,加利福尼亚大学旧金山分校,旧金山,加利福尼亚州
[6] C. Guo, J. Xu, D. Rocca 和 Y. Ping, Phys. Rev. B 102, 205113, (2020)。[7] F. Wu, D. Rocca 和 Y. Ping, J. Mater. Chem. C, 7, 12891 (2019)。[8] F. Wu, TJ Smart 和 Y. Ping, Phys. Rev. B, 100, 081407(R) (2019)。[9] Y. Ping 和 TJ Smart, Nat. Comput. Sci., 1, 646, (2021) [10] K. Li, TJ Smart, Y. Ping, Phys. Rev. Mater (Letter), 6, L042201, (2022) [11] S. Zhang, K. Li, C. Guo, 和 Y. Ping, 2D Materials, 正在印刷, (2023) arxiv.org/abs/2304.05612
固定相和柱技术的连续进步大大提高了液相色谱的分析性能。整体柱,核心壳柱,混合和选择性的固定相以及基于多孔聚合物的列的开发为实现更高分辨率,提高选择性,增强的灵敏度和更快的分离开辟了新的可能性。这些创新彻底改变了液态色谱法,使研究人员能够应对各个领域的复杂分析挑战,包括药品,环境分析,食品安全等。随着技术的不断发展,我们可以预期液态色谱法的更令人兴奋的发展,进一步增强其能力并在将来扩大其应用。
Berry相[1]通过绝热循环过程后获得的相位揭示了量子波函数的几何信息,它的概念为理解许多材料的拓扑性质奠定了基础[2–13]。Berry相理论建立在纯量子态上,例如基态符合零温统计集合极限的描述,在有限温度下,密度矩阵通过将热分布与系统所有状态相关联来描述量子系统的热性质。因此,将Berry相推广到混合量子态领域是一项重要任务。已有多种方法解决这个问题[14–21],其中Uhlmann相最近引起了广泛关注,因为它已被证明在多种一维、二维和自旋j系统中在有限温度下表现出拓扑相变[22–26]。这些系统的一个关键特征是 Uhlmann 相在临界温度下的不连续跳跃,标志着当系统在参数空间中穿过一个循环时,底层的 Uhlmann 完整性会发生变化。然而,由于数学结构和物理解释的复杂性,文献中对 Uhlmann 相的了解远少于 Berry 相。此外,只有少数模型可以获得 Uhlmann 相的解析结果 [ 22 – 30 ] 。Berry 相是纯几何的,因为它不依赖于感兴趣量子系统时间演化过程中的任何动力学效应 [ 31 ] 。因此,Berry 相理论可以用纯数学的方式构建。概括地说,密度矩阵的 Uhlmann 相是从数学角度几乎平行构建的,并且与 Berry 相具有许多共同的几何性质。我们将首先使用纤维丛语言总结 Berry 相和 Uhlmann 相,以强调它们的几何特性。接下来,我们将给出玻色子和费米子相干态的 Uhlmann 相的解析表达式,并表明当温度趋近于零时,它们的值趋近于相应的 Berry 相。这两种相干态都可用于构造量子场的路径积分 [32 – 37]。虽然单个状态中允许有任意数量的玻色子,但是泡利不相容原理将单个状态的费米子数限制为零或一。因此,在玻色子相干态中使用复数,而在费米子相干态中使用格拉斯曼数。玻色子相干态也用于量子光学中,以描述来自经典源的辐射 [38 – 41]。此外,相干态的Berry相可以在文献[ 42 – 45 ]中找到,我们在附录A中总结了结果。我们对玻色子和费米子相干态的 Uhlmann 相的精确计算结果表明,它们确实携带几何信息,正如完整概念和与 Berry 相的类比所预期的那样。我们将证明,两种情况下的 Uhlmann 相都随温度平稳下降,没有有限温度跃迁,这与先前研究中一些具有有限温度跃迁的例子形成鲜明对比 [ 22 – 30 ] 。当温度降至零度时,玻色子和费米子相干态的 Uhlmann 相接近相应的 Berry 相。我们对相干态的结果以及之前的观察结果 [ 22 , 24 , 26 ] 表明,在零温度极限下,Uhlmann 相还原为相应的 Berry 相。