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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
实现晚期胃癌序贯治疗
摘要 晚期胃癌 (AGC) 患者的治疗选择有限。改善 AGC 患者生存率的一种方法是通过序贯疗法优化可用药物。然而，一线化疗的临床试验报告表明，老年患者和大量腹水患者不太可能接受后续治疗。此外，二线和三线化疗的临床试验通常将这两类患者排除在外，因为他们可能体能状态不佳，并且存在难以处理的其他问题。良好的患者管理可能是成功在这两类患者群体中使用序贯疗法的关键，它可以最大限度地减少不良反应，使患者从附加治疗中获益。本叙述性综述总结了有关老年患者和大量腹水患者的 AGC 治疗和患者管理的可用信息。现有数据表明老年患者可从化疗中受益；然而，监测毒性对于避免化疗相关毒性至关重要。老年患者管理的重要方面包括症状监测、营养支持和跌倒预防。大量腹水患者的现有数据显示，一系列治疗方法（包括全身化疗）的成功率有限。腹水的治疗也具有挑战性，没有明确的指导方针指导首选策略。为了弥补这些知识上的差距，未来的临床试验应采用更具包容性的资格标准来招募 AGC 患者群体，这些患者群体在年龄、并发症和总体健康状况方面更能反映现实世界的人群。
计划、参加、生成：规划序列到...
我们研究了使用注意力机制将规划机制集成到序列到序列模型中。我们开发了一个模型，该模型可以在计算输入和输出序列之间的对齐时提前规划未来，构建一个拟议未来对齐矩阵和一个承诺向量，该承诺向量决定是否遵循或重新计算计划。该机制的灵感来自最近提出的强化学习战略性专注读者和作家 (STRAW) 模型。我们提出的模型是端到端可训练的，主要使用可微分操作。我们表明，它在 WMT'15 的字符级翻译任务、查找图的欧拉电路的算法任务以及从文本生成问题方面的表现优于强大的基线。我们的分析表明，该模型计算出定性的直观对齐，比基线收敛得更快，并且以更少的参数实现了卓越的性能。
bapi-stat“量子序”温度和湿度传感器
Power Supply: 10 to 40 VDC (15 to 24 VDC Recommended) for 4 to 20 mA or 0 to 5 VDC Outputs 15 to 40 VDC (15 to 24 VDC Recommended) for 0 to 10 VDC Outputs 12 to 28 VAC (Requires a separate pair of shielded wires) for 0 to 5 VDC Outputs 15 to 28 VAC (Requires a separate pair of shielded wires) for 0 to 10VDC Outputs Power Consumption: 100 mA maximum DC: 4 to 20 mA Output (<30mA typical) 75 mA maximum DC: 0 to 5 VDC or 0 to 10 VDC Outputs (6mA typical) 1.9 VA maximum AC: 0 to 5 VDC or 0 to 10 VDC Outputs (0.2VA typical) Outputs: 4 active outputs plus 1 passive temperature sensor Volts........................0 to 5 VDC or 0 to 10VDC, Impedance >10KΩ (OUT1, OUT2, OUT3, OUT4) Current....................4 to 20 mA, Impedance <500Ω @ 24 VDC (OUT1, OUT2) Resistance..............Setpoint, 5 VDC @ 5 mA max (OUT3, OUT4) - Factory selected per application Relay Contact.........N.O., 500 mA @ 24 VDC max Temp.传感器.........被动RTD或热敏电阻（temp+/temp-）输入：外部覆盖.... 5 VDC或24 VDC/VAC/vac外部传感器...... 10K-2 Themistor单独购买。Wired 25' max from sensor Sensing Elements for Active Outputs and Display: Temperature............10K-2 Thermistor Humidity..................Capacitive Polymer, ±2%RH Sensing Element for Resistive Temp Output: Thermistor or RTD Mounting: Standard 2”x4” junction box, European junction box
开放量子系统中拓扑有序的稳定态
耗散和关联的相互作用可能导致开放系统中出现新奇的现象。在这里，我们研究了由稳态的鲁棒拓扑退化定义的“稳态拓扑序”，它是封闭系统基态拓扑退化的概括。具体而言，我们使用工程耗散构造了两个代表性的刘维尔算子，并精确求解具有拓扑退化的稳态。我们发现，虽然稳态拓扑退化在二维噪声下很脆弱，但它在三维中是稳定的，在三维中实现了具有拓扑退化的真正多体相。我们确定了稳态拓扑物理的普遍特征，例如非受限的涌现规范场和拓扑缺陷的缓慢松弛动力学。还通过数值模拟研究了从拓扑有序相到平凡相的转变。我们的工作强调了封闭系统中的基态拓扑序和开放系统中的稳态拓扑序之间的本质区别。
Genomics 基因体学
■Genomics (基因体学) ■History of DNA sequencing (DNA定序历史) ■The first-generation DNA sequencing (第㇐代DNA定序) ■Next-generation sequencing (NGS,次世代定序) ■CRISPR/cas9 genome editing (基因编辑技术) ■Genome analysis (基因体分析)
陆上自卫队相浦警备队第 363 会计部队委派合同官……
a)投标保证金：中标人未按照《招标与合同指南》的规定订立合同的，视为中标人未能订立合同，并处以相当于中标价5/100的罚款。 （一）合同押金：承包商如未能履行合同义务，将被收取至少合同金额10%的罚款。 （5）招标方式A、根据招标文件确定中标人，在估算价格范围内提供最低价格的投标人为中标人。详细信息请参阅说明中。 此外，任何未包括以下明细或未包括总金额的出价都将被视为无效。 （a）直接人工费 （b）法定福利费 （c）运输费 （d）一般管理费 中标价为（a）中标文件中记载的金额加上该金额的 10% 的金额（如果该金额有 1 日元以下的小数部分，则小数部分四舍五入）。因此，无论您是消费税应纳税企业还是免税企业，您都应在投标文件中记载相当于合同预估金额 110/100 的金额。 （6）无效投标 a）不具备第2项规定的参加竞标所需资格的人员投标的； b）通过电报或电话投标的； c）难以确定投标金额和投标人名称的； d）投标人作出的承诺是虚假的或者出现违反承诺的情况的。 （7）合同等的准备 确定中标人后，中标人应及时准备“驻军用标准合同（要求）”格式。 适用条款： “服务合同条款” “有关串通等非法活动的特别条款” “有关排除有组织犯罪的特别条款” “有关单价合同的特别条款” 签约方（甲方）为日本陆上自卫队相浦警备队第363计事队司令官，其为签约代表官。
![arXiv:2211.00623v1 [quant-ph] 2022 年 11 月 1 日](/simg/e\e4783ce84404e42510c1692fb56a4039487239ab.webp)
arXiv:2211.00623v1 [quant-ph] 2022 年 11 月 1 日
我们证明，J 1 − J 2 海森堡量子自旋链的基态和第一激发态混合态（相邻态）中的最近邻纠缠可用作序参量，检测链从无间隙自旋流体到有间隙二聚体相的相变。我们研究了序参量对于不同系统尺寸下相邻态中基态和第一激发态之间相对混合概率变化的有效性，并将结果外推到热力学极限。我们观察到，即使系统处于基态，但有较小且有限的概率泄漏到第一激发态，最近邻纠缠也能起到良好序参量的作用。此外，我们应用相邻态的序参量研究了在模型相图上分别引入各向异性和玻璃无序时的响应，并分析了相应的有限尺寸尺度指数和前一种情况下出现的三临界点。各向异性的 J 1 − J 2 链具有更丰富的相图，使用相同的序参量也可以清楚地看到。