本综述研究了PIN1在癌症发展和治疗中的复杂作用。PIN1是唯一可以识别并同构化磷酸化的Ser/Thr-Pro肽键的肽基 - 丙酰异构酶(PPIASE)。PIN1催化磷酸化的Ser/Thr-Pro基序的结构变化,该基序可以调节蛋白质功能,从而影响细胞周期调节和肿瘤发生。The molecular mechanisms by which Pin1 contributes to oncogenesis are reviewed, including Pin1 overexpression and its correlation with poor cancer prognosis, and the contribution of Pin1 to aggressive tumor phenotypes involved in therapeutic resistance is discussed, with an emphasis on cancer stem cells, the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), and immunosuppression.在鉴定有效的,类似药物的小分子PIN1抑制剂方面,讨论了PIN1抑制在癌症中的治疗潜力。可用的证据通过分析PIN1在复杂的癌症驾驶途径的复杂网络中的作用,并说明使用PIN1抑制剂治疗侵袭性和药物抗药性肿瘤的潜在,将PIN1的作用通过分析PIN1在复杂的癌症驾驶途径的复杂网络中的作用,来支持靶向PIN1作为新型癌症治疗的效率。
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新复制的姐妹染色单体由粘蛋白复合物束缚在一起,但是姐妹染色单体内聚力如何与DNA复制协调不足。流行模型表明在复制之前与DNA结合的粘着蛋白通过复制通过粘着蛋白环的复制或通过重现叉子在复制叉后通过重壳组件的转移来确定凝聚力。通过可视化与预加载的粘蛋白复合物碰撞的单个复制叉,我们发现重质体将粘蛋白推向满足收敛的重新分散体的位置。虽然在DNA复制终止期间去除收敛的重新分裂,但粘蛋白仍保持在新生的DNA上。我们证明了这些粘着蛋白分子将新复制的姐妹DNA系在一起。我们的结果支持了一个新模型,其中在DNA复制终止期间建立了姐妹染色单体内聚。
1。Catherine J,Roufosse F.升高的TARC/CCL17挤压告诉我们有关嗜酸性疾病的信息?semin免疫病。2021; 43(3):439-458。2。Renert-Yuval Y,Thyssen JP,Bisonette R等。特应性皮炎的生物标志物 - 代表国际湿疹委员会的综述。J过敏临床免疫。 2021; 147(4):1174-1190。 3。 Bakker DS,Ariens LFM,Giovanonne B等。 easi p-easi:使用血清生物标志物组合用dupilumab治疗的特应性皮炎患者进行预测的疾病严重程度。 过敏。 2020; 75(12):3287-3289。 4。 Olydam Ji,De Wijs Lem,Ropke MA等。 easi p-easi:预测用曲洛牛umab治疗的特应性皮炎患者的疾病严重程度。 J投资皮肤病。 2022; 142(12):3335-3337。 5。 Dubin C,Del Duca E,Guttman-Yassky E.特应性皮炎的IL-4,IL-13和IL-31途径。 专家Rev Clin Immunol。 2021; 17(8):835-852。 6。 Hagino T,Saeki H,Kanda N. upadacitinib治疗日本现实世界实践中中度至重度特应性皮炎的功效和安全性。 J Dermatol。 2022; 49(11):1158-1167。 7。 Gooderham M,Girolomoni G,Moore Jo等。 在2B期试验中停用治疗后中度至重度性皮炎患者对酰胺替尼的持久性。 皮肤病。 2022; 12(9):2077-2085。 8。 J过敏临床免疫。J过敏临床免疫。2021; 147(4):1174-1190。3。Bakker DS,Ariens LFM,Giovanonne B等。easi p-easi:使用血清生物标志物组合用dupilumab治疗的特应性皮炎患者进行预测的疾病严重程度。过敏。2020; 75(12):3287-3289。4。Olydam Ji,De Wijs Lem,Ropke MA等。 easi p-easi:预测用曲洛牛umab治疗的特应性皮炎患者的疾病严重程度。 J投资皮肤病。 2022; 142(12):3335-3337。 5。 Dubin C,Del Duca E,Guttman-Yassky E.特应性皮炎的IL-4,IL-13和IL-31途径。 专家Rev Clin Immunol。 2021; 17(8):835-852。 6。 Hagino T,Saeki H,Kanda N. upadacitinib治疗日本现实世界实践中中度至重度特应性皮炎的功效和安全性。 J Dermatol。 2022; 49(11):1158-1167。 7。 Gooderham M,Girolomoni G,Moore Jo等。 在2B期试验中停用治疗后中度至重度性皮炎患者对酰胺替尼的持久性。 皮肤病。 2022; 12(9):2077-2085。 8。 J过敏临床免疫。Olydam Ji,De Wijs Lem,Ropke MA等。easi p-easi:预测用曲洛牛umab治疗的特应性皮炎患者的疾病严重程度。J投资皮肤病。2022; 142(12):3335-3337。5。Dubin C,Del Duca E,Guttman-Yassky E.特应性皮炎的IL-4,IL-13和IL-31途径。专家Rev Clin Immunol。2021; 17(8):835-852。6。Hagino T,Saeki H,Kanda N. upadacitinib治疗日本现实世界实践中中度至重度特应性皮炎的功效和安全性。 J Dermatol。 2022; 49(11):1158-1167。 7。 Gooderham M,Girolomoni G,Moore Jo等。 在2B期试验中停用治疗后中度至重度性皮炎患者对酰胺替尼的持久性。 皮肤病。 2022; 12(9):2077-2085。 8。 J过敏临床免疫。Hagino T,Saeki H,Kanda N. upadacitinib治疗日本现实世界实践中中度至重度特应性皮炎的功效和安全性。J Dermatol。2022; 49(11):1158-1167。7。Gooderham M,Girolomoni G,Moore Jo等。在2B期试验中停用治疗后中度至重度性皮炎患者对酰胺替尼的持久性。皮肤病。2022; 12(9):2077-2085。8。J过敏临床免疫。J过敏临床免疫。Fujisawa T,Fujisawa R,Kato Y等。在血小板中存在高含量和激活调节的趋化因子,以及胸腺的元素水平以及激活调节的趋化因子和巨噬细胞衍生的趋化趋化因子的特征性皮肤钛患者。2002; 110(1):139-146。 9。 Kabashima K,Matsumara T,Komazaki H等。 nemolizumab加上特应性皮炎(AD)和中等症状瘙痒的患者的局部用药可改善瘙痒和AD迹象长达68周:两次III期长期研究的结果。 br j dermatol。 2022; 186(4):642-651。2002; 110(1):139-146。9。Kabashima K,Matsumara T,Komazaki H等。 nemolizumab加上特应性皮炎(AD)和中等症状瘙痒的患者的局部用药可改善瘙痒和AD迹象长达68周:两次III期长期研究的结果。 br j dermatol。 2022; 186(4):642-651。Kabashima K,Matsumara T,Komazaki H等。nemolizumab加上特应性皮炎(AD)和中等症状瘙痒的患者的局部用药可改善瘙痒和AD迹象长达68周:两次III期长期研究的结果。br j dermatol。2022; 186(4):642-651。
Meniere病(MD)是一种慢性内耳障碍,其特征是眩晕攻击,感觉性听力损失,耳鸣和听觉饱满感。因此,通过使用转录组分析,我们发现了支持MD炎症病因的广泛证据,我们旨在描述MD的炎症变体。我们对45例定义MD和15个健康对照的患者进行了大量RNASEQ。MD患者根据其基础IL-1β的基础水平分为2组:高和低。使用Exphunter Suite进行了差异表达分析,并使用估计算法XCELL,ABIS和CIBERSORTX评估细胞类型比例。MD患者显示出15个差异表达的基因(DEG)。顶部DEG包括IGHG1(p = 1.64´10-6)和IgLV3-21(p = 6.28´10-3),支持在适应性免疫反应中的作用。细胞因子促填充定义具有高水平IL-1β患者的亚组,具有IL6上调(p = 7.65´10-8)和INHBA(p = 3.39´10-7)基因。来自外周血单核细胞的转录组数据支持高水平IL6和幼稚的B细胞和记忆CD8 + T细胞的MD患者的临床亚组。
摘要:基于藻类的生物聚合物可用于各种能源相关的应用,例如电池和燃料电池中的分离器和聚合物电解质,也可以用作微藻生物燃料,这被视为高度可再生能源。为了这些目的,必须在本综述中讨论不同的物理,热化学和生化特性,例如孔隙率,高温耐药性或良好的电池机械性能,以及在生物燃料的情况下,基础材料的高能量密度和高能量以及在这些应用中使用Algae Biopolymers的环境方面的基础材料。另一方面,除了潜在用作聚合物电解质外,细菌生物聚合物还经常用于细菌纤维素分离剂或生物聚合物网络粘合剂中。此外,它们还被视为潜在的可持续生物燃料生产商和转换器。本综述旨在比较上述能量转换和存储的生物聚合物。关于藻类生物聚合物生产的挑战包括较低的可伸缩性和低成本效益,以及细菌聚合物,生长缓慢和非最佳发酵过程通常会引起挑战。另一方面,与常规聚合物相比,环境益处和更好的生物降解性是这些生物聚合物的很大优势,这些优势提出了进一步的研究,以使其生产更加经济。
摘要 - 简介:韧带平衡对于总膝关节置换术(TKA)的功能结果至关重要。最佳对齐方式仍然是一个有争议的问题。主要目标是比较功能和调整后的机械比对技术之间TKA的临床结果。次要目标是比较骨切除,机器人对齐和放射学评估。材料和方法:这是一个回顾性的病例对照系列,比较了与功能比对(FA)和调整后的机械比对(AMA)进行的TKA。64名FA受试者与64个AMA对照组匹配。与年龄,性别,体重指数(BMI),外科医生和额叶畸形类型相匹配。使用mako触觉机器人系统进行了两种手术程序。功能分数(遗忘的关节得分(FJS),膝盖协会得分(KSS)和牛津膝盖评分(OKS))在术后最终的随访中测量。同时进行了射线照相评估。结果:在FA与AMA组中,平均FJ分别为63.4±25.1 [0 - 100]和51.2±31.8 [0 - 100](p = 0.034)。平均OKS分别为40.8±6.3 [21 - 48]和34.9±11.8 [3 - 48],在FA与AMA组中(P = 0.027)。平均KSS分别为184.9±17.0 [126 - 200]和175.6±23.1 [102 - 200]在FA与AMA组中(p = 0.02)。主要残留症状为73.0%和57.8%,为6.4%和21.9%的“不稳定性”,为19.1%和12.5%的“疼痛”,FA和AMA组分别为1.6%和1.6%和7.8%(P = 0.016)。在FA组中,AMA组有4个并发症(P> 0.999)。FA和AMA组的平均术后臀部膝盖(HKA)机器人评估分别为177.3±2.0 [172 - 180]和178.2±2.0 [173 - 180](p = 0.018)。HKA机器人和HKA放射学之间的中位差异为3.0(IQR = 3.0; P <0.001)。结论:在不释放的情况下,功能比对在统计学上的短期临床结果比调整后的机械比对表现出明显好的短期临床结果。这种差异在临床上可能并不重要。
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。
2014 237 260 160 121 146 82 134 195 82 239 184 312 2152 74,0% 2015 280 194 233 148 194 167 204 138 185 125 331 372 2571 19,5% 2016 332 256 212 181 159 143 156 177 131 169 246 182 2344 -8,8% 2017 197 240 268 130 166 209 199 159 184 376 291 369 2788 18.9% 2018 364 320 274 201 169 196 131 200 281 331 393 452 3312 18.8% 2019 412 307 448 247 252 312 243 393 454 518 445 616 4647 40,3% 2020 628 803 702 340 419 361 370 357 437 881 639 793 6730 44,8% 2021 736 815 609 486 461 213 405 532 328 808 591 795 6779 0,7% 2022 657 1003 404 582 393 357 279 259 437 643 909 721 6644 -2,0% 2023 979 562 818 534 460 398 690 422 341 789 943 1075 8011 20,6%
抽象目标我们的目的是通过纵向分析比较质子泵抑制剂(PPI)和组胺-2受体拮抗剂(H2RA)对肠道菌群的影响。设计健康的志愿者被随机分配,每天连续七天接收PPI(n = 23)或H2RA(n = 26)。我们在干预之前和之后收集了口服(唾液)和粪便样品,以进行元基因组下一代测序。我们分析了干预诱导的口腔和肠道微生物组的改变,包括微生物的丰度和生长速率,口服到肠道传播,并比较了PPI和H2RA组之间的差异。结果两种干预措施都破坏了肠道菌群,PPI表现出更明显的影响。pPI的使用导致口服到肠道传播的程度明显更高,并促进了肠道中特定的口服微生物的生长。这导致肠道中口腔物种的数量和总丰度显着增加,包括鉴定已知的疾病相关物种,例如核细菌核细菌和Anginosus链球菌。总体而言,基于肠道微生物组的机器学习分类器可以准确地将PPI与非PPI用户区分开,与H2RA与非H2RA用户的AUROC相比,在接收器操作特性曲线(AUROC)下达到了0.924的区域。结论我们的研究提供了证据表明,与H2RA相比,PPI对肠道微生物组和口服传播具有更大的影响,从而阐明了与长期使用PPI相关的某些疾病风险更高的机制。试用注册号CHICTR2300072310。