演讲tm:揭示糖基化和免疫之间的甜蜜真理,每个细胞的每个细胞都被称为聚糖的简单且复杂的碳水化合物覆盖(图1A),其中大多数通过称为糖基化的过程与蛋白质或脂质绑定。这些细胞表面蛋白的巨大结构多样性,进化和丰度取决于细胞类型和状态,因此被认为是反映不同细胞特征的“细胞特征”(1,2)。已知糖基化与免疫系统的不同方面有关,例如T细胞生物学,对于T细胞受体(TCR)的激活和功能至关重要。 TCR是T细胞表面上的蛋白质,识别并结合了异物物质,例如病原体或毒素,在激活T细胞中起关键作用。 糖基化可以通过改变其构象和稳定性以及调节其与其他蛋白质的相互作用来影响TCR的激活和功能(3)。 已知 t细胞代谢受聚糖调节。 经历克隆膨胀或增殖的 T细胞需要改变代谢,以承受通过有氧糖酵解和谷氨酰胺溶解的核苷酸,氨基酸和脂质合成的生物能量需求的增加(4)。 t细胞活化还上调了葡萄糖代谢的一个成分的己糖胺途径,以增加核苷酸糖供体底物UDP-GlcNAC。 此途径是N-糖基化,O-glcnacylation和糖氨基氨基聚糖的产生所必需的,这是功能性T细胞的要求(5)。糖基化与免疫系统的不同方面有关,例如T细胞生物学,对于T细胞受体(TCR)的激活和功能至关重要。TCR是T细胞表面上的蛋白质,识别并结合了异物物质,例如病原体或毒素,在激活T细胞中起关键作用。糖基化可以通过改变其构象和稳定性以及调节其与其他蛋白质的相互作用来影响TCR的激活和功能(3)。t细胞代谢受聚糖调节。T细胞需要改变代谢,以承受通过有氧糖酵解和谷氨酰胺溶解的核苷酸,氨基酸和脂质合成的生物能量需求的增加(4)。t细胞活化还上调了葡萄糖代谢的一个成分的己糖胺途径,以增加核苷酸糖供体底物UDP-GlcNAC。此途径是N-糖基化,O-glcnacylation和糖氨基氨基聚糖的产生所必需的,这是功能性T细胞的要求(5)。糖基化也是可能影响蛋白质的免疫原性的一个因素,该因素受到多种因素的影响,包括其结构和抗原决定因素的存在。将糖添加到蛋白质中时,可能会改变蛋白质的形状和电荷,从而可能影响免疫系统识别为异物。这可能会影响免疫系统对疫苗产生抗体和记忆细胞产生抗体和记忆细胞的能力,从而影响其有效性。T细胞表面蛋白糖基化的变化也会影响细胞因子的产生,信号分子有助于协调免疫反应(6)。免疫系统必须能够区分自我和非自我,以便正常运行。此过程失败会导致自身免疫性疾病的发展。这可能导致一系列症状,具体取决于被攻击的组织。自我抗原的糖基化模式的变化可以改变其抗原决定因素,这可能会导致自身免疫性,如鼠模型中所观察到的那样(7,8)。
10个自我监督的学习与无监督的学习(尽管两者都使用未标记的数据)不同,因为自我监督的模型测量了与地面真理的结果,尽管地面真相本身是从(未标记的)培训数据中隐含的。在无监督的学习中,该模型学习相关性,但随后不能衡量地面真理与预测之间的差异。这些重要的差异导致了这两种方法的不同用例。参见戴夫·伯格曼(Dave Bergmann),“什么是自我监督的学习?”,IBM,2023年12月5日,https://www.ibm.com/topics/self-super- vised-learning。
2023 年 1 月 11 日 — 金的名言:“我有一个梦想,有一天,这个国家将会站立起来,实现其信条的真正含义:‘我们认为这些真理是……’”
柏拉图共和国是他作品中最长的作品,除了法律外,当然是其中最伟大的。在Philebus和Sophist中,有更近的现代形而上学方法。政治家或政治家更理想。在法律中更清楚地提出了国家的形式和机构;作为艺术品,研讨会和Protagoras的卓越表现更高。,但柏拉图的其他对话也没有相同的视野和同样的风格。没有其他人表现出对世界的平等知识,或者包含更多的思想,这些思想既是新的又不旧的,而不仅仅是一个年龄,而是一个年龄。在柏拉图的任何地方都没有更深的讽刺意味,或者有更多的幽默或图像,或者更具戏剧性的力量。也不是他的任何其他著作都是试图将生活和猜测交织在一起的尝试,或者是将政治与哲学联系起来的尝试。共和国是可能对其他对话进行分组的中心;在这里,哲学达到了最高点(CP,尤其是在Books V,VI,VII中)。在希腊人中的柏拉图,就像现代人中的培根一样,是第一个构想一种知识方法的人,尽管他们俩都没有将裸露的轮廓或形式与真理的实质区分开来。他们俩都必须对尚未实现的科学抽象感到满意。他是世界所见过的最伟大的形而上学天才。在他里面,比任何其他古老的思想家都更重要的是,未来知识的细菌也被包含在他身上。代表。政治。; cratyl。435,436 ff),尽管他并不总是在自己的著作中避免他们的困惑(例如逻辑和心理学的科学为后期提供了许多思想工具,是基于苏格拉底和柏拉图的分析。定义的原则,矛盾定律,在一个圈子中争论的谬误,事物或概念的本质和事故之间的区别,在手段与目的之间,原因与条件之间的区别;也将思想分解为理性,偶然和易怒的要素,或将愉悦和欲望分解为必要和不必要的 - 这些和其他伟大形式的思想都是在共和国中找到的,并且可能是柏拉图首先发明的。所有逻辑真理中最伟大的事物,以及哲学作家中的一位最容易忽略视线,单词和事物之间的区别,是他坚持的(CP。REP。)。 ,但他没有在逻辑公式中绑定真理, - 逻辑仍然在形而上学;他想象的科学要“考虑所有真理和所有存在”与亚里士多德声称发现的三段论的学说非常不同(Soph。 Elenchi,33。REP。)。,但他没有在逻辑公式中绑定真理, - 逻辑仍然在形而上学;他想象的科学要“考虑所有真理和所有存在”与亚里士多德声称发现的三段论的学说非常不同(Soph。Elenchi,33。