Nicox SA 是一家国际眼科公司,致力于开发创新解决方案以帮助维持视力和改善眼部健康。Nicox 在临床开发方面的领先项目是 NCX 470(比马前列素 grenod),这是一种新型的一氧化氮供体比马前列素滴眼液,用于降低开角型青光眼或眼高压患者的眼压。Nicox 还与 Glaukos 合作开展了 NCX 1728(一种一氧化氮供体磷酸二酯酶 5 抑制剂)的临床前研究项目。Nicox 的首款产品 VYZULTA® 用于治疗青光眼,已在全球范围内独家授权给 Bausch + Lomb,在美国和其他 15 个地区有售。Nicox 的收入来自用于治疗过敏性结膜炎的 ZERVIATE®,该产品已在多个地区获得授权,包括美国的 Harrow, Inc. 和中国以及东南亚大部分市场的 Ocumension Therapeutics。
摘要 — 人眼含有与各种疾病相关的多种生物标记物,因此电子隐形眼镜是诊断和治疗这些疾病的理想非侵入式平台。最近的技术进步使得人们能够通过眼压 (IOP) 检测来监测和诊断青光眼,通过葡萄糖浓度检测来监测和诊断糖尿病,以及使用其他生物传感器来感测 pH 值和温度。不同的传感器设计导致了不同的电力传输技术,其中电感耦合电力传输被认为最适合电子隐形眼镜的电力传输应用。因此,环形天线、螺旋形天线以及采用石墨烯和混合银纳米纤维等纳米材料的天线已在工业、科学和医疗 (ISM) 频带下被探索用于无线电力传输 (WPT) 和数据通信。值得注意的是,螺旋天线也被视为使用电容式传感器检测压力引起的频率变化的 IOP 感测的组成部分。本文回顾了电子隐形眼镜传感器及其电力传输技术的最新技术。本文介绍了多种传感方法、材料和电力传输技术以及电子隐形眼镜未来的良好趋势和挑战。
4.2 活动性眼内炎症 SYFOVRE 禁用于活动性眼内炎症患者。 4.3 超敏反应 SYFOVRE 禁用于对 pegcetacoplan 或 SYFOVRE 中的任何辅料过敏的患者。接受 SYFOVRE 治疗的患者曾发生全身超敏反应(例如过敏反应、皮疹、荨麻疹)[见不良反应 (6.2)]。 5 警告和注意事项 5.1 眼内炎和视网膜脱离 玻璃体内注射(包括 SYFOVRE 注射)可能与眼内炎和视网膜脱离有关[见不良反应 (6.1)]。为将眼内炎风险降至最低,在使用 SYFOVRE 时必须始终使用正确的无菌注射技术[见剂量和给药方法(2.4)]。应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状,并进行适当处理。5.2 视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞使用 SYFOVRE 后,曾报告出现视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞,通常伴有眼内炎症[见不良反应(6.2)]。首次服用 SYFOVRE 时可能出现这些病例,并可能导致严重的视力丧失。出现这些事件的患者应停止使用 SYFOVRE 治疗。应指导患者立即报告任何视力变化。 5.3 新生血管性 AMD 在临床试验中,使用 SYFOVRE 与新生血管性 (湿性) AMD 或脉络膜新生血管形成率增加有关 (每月给药时为 12%,每隔一个月给药时为 7%,对照组为 3%),直至第 24 个月。应监测接受 SYFOVRE 治疗的患者是否有新生血管性 AMD 的迹象。如果需要抗血管内皮生长因子 (抗 VEGF),应与 SYFOVRE 给药分开给药。 5.4 眼内炎症 在临床试验中,使用 SYFOVRE 与眼内炎症发作有关,包括:玻璃体炎、玻璃体细胞、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、前房细胞、虹膜炎和前房闪光。炎症消退后,患者可以恢复使用 SYFOVRE 治疗。 5.5 眼压升高 任何玻璃体内注射(包括 SYFOVRE)后数分钟内都可能出现眼压急剧升高。注射后应监测视神经乳头灌注情况并根据需要进行处理 [见剂量和给药 (2.4)]。 6 不良反应 标签其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应:
偏头痛影响着全世界超过 10% 的成年人口,是世界上最严重的致残疾病之一 [1]。此外,偏头痛还会产生巨大的经济和社会影响:它会影响患者的生活质量并损害工作、社交活动和家庭生活 [2-4]。尽管偏头痛的性质和机制复杂且尚未完全了解,但潜在机制包括血管痉挛、血管内皮相关的高凝状态以及与皮质扩散性抑制相关的血管改变 [5,6]。偏头痛被认为是一种系统性血管病,与缺血性心脏病、中风和其他心血管疾病有关 [6]。青光眼也是一种多因素疾病,以进行性视神经病变和明显的视野缺损为特征 [7,8]。虽然眼压已被确定为青光眼发展的最重要风险因素,但其他风险因素也已被发现 [9,10]。已知女性 [ 11 ]、高龄 [ 8 , 12 , 13 ]、吸烟 [ 14 , 15 ]、饮酒 [ 14 , 16 ]、运动不足 [ 14 , 17 ]、较低 BMI [ 14 , 18 – 20 ] 和 CKD [ 21 ] 会增加患青光眼的风险。高血压和糖尿病等全身血管因素以及眼部血管因素(如眼血流和眼灌注压)均被认定为风险因素,强调了血管机制在其病理生理学中的作用 [ 9 , 10 , 22 ]。这种关联在正常眼压性青光眼 (NTG) 患者中似乎更为明显 [ 23 ],NTG 是韩国最常见的青光眼类型。韩国 Namil 流行病学研究显示,韩国 POAG 患者中 NTG 的比例为 77% [24]。因此,我们将 NTG 患者纳入本研究的对象人群,以更好地代表韩国的流行病学状况。考虑到这种常见的病因,之前已经研究过偏头痛与原发性开角型青光眼 (POAG) 之间的潜在关联,但结果尚无定论。蓝山眼科研究表明,在 70-79 岁人群中,偏头痛与 POAG 之间存在正相关 [25]。相反,比弗坝眼科研究发现,没有证据表明开角型青光眼与偏头痛之间存在关联 [26]。在一项研究偏头痛与青光眼之间关联的荟萃分析中,病例对照设计研究发现了显著的关联,但在队列设计研究中并未发现,作者得出结论,这种关联仍然存在争议 [27]。此外,目前还没有研究根据偏头痛的严重程度探讨青光眼的风险。因此,本研究使用全国纵向队列数据,在 9 年的随访期内调查了偏头痛与 POAG 发病风险增加之间的关联。我们还检查了这种潜在关联是否与偏头痛的慢性程度和严重程度成正比。
完整处方信息:目录* 1 适应症和用法 1.1 新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性 (AMD) 1.2 视网膜静脉阻塞 (RVO) 后黄斑水肿 1.3 糖尿病性黄斑水肿 (DME) 1.4 糖尿病性视网膜病变 (DR) 1.5 早产儿视网膜病变 (ROP) 2 剂量和给药 2.1 重要注射说明 2.2 给药准备 - 预充注射器 2.3 给药准备 - 小瓶 2.4 成人注射程序 2.5 新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性 (AMD) 2.6 视网膜静脉阻塞 (RVO) 后黄斑水肿 2.7 糖尿病性黄斑水肿 (DME) 2.8 糖尿病性视网膜病变 (DR) 2.9早产儿视网膜病变 (ROP) 3 剂型和规格 4 禁忌症 4.1 眼部或眼周感染 4.2 活动性眼内炎症 4.3 超敏反应 5 警告和注意事项 5.1 眼内炎、视网膜脱离和视网膜血管炎(有或无阻塞) 5.2 眼压升高 5.3 ROP 的延长监测和额外治疗 5.4 血栓栓塞事件
身高/体重 体温;脉搏 血压 如果参加 ABN:鲜艳红/绿,通过眼科投影仪或 SVT 进行测试(如果 PIP 在区块 #66 中失败,则需要通过)远视力(如果参加 ABN,视力可通过眼镜矫正至至少一只眼睛 20/20,另一只眼睛 20/100)屈光度(如果视力无法矫正至 20/20 或任何一只眼睛的视力低于 20/100,则必须矫正 <+/-8 屈光度)如果参加 ABN,则近视力:色觉。如果 SM 未通过 PIP,则必须能够通过鲜艳红/绿,项目 #59)视野、夜视和眼压听力:500 - 2000hz = 平均 <30db/耳朵,无 >35db;3000hz - 不 >45db; 4000hz - 不大于 55db 瓦尔萨尔瓦(应为 SAT 或 +)在备注部分:白细胞 / 血小板、镰状细胞和 G6PD(仅限初始筛查,请勿重复)、总胆固醇、LDL、HDL、TG、潜血(仅限 >40 或如有指示)、PRK/LASIK/LASEK 术前屈光度、心电图(由提供者签名的原件或清晰可读的心电图副本,附有士兵姓名和社会保险号并附在包裹上)、结核病筛查(PPD、TST 或 Quant Gold)、健康声明、心脏声明、SERE 声明服务资格(必须说明 CAAS/CAQC/POAS/POQC,如果参加空降,则必须说明 ABN)身体概况和类别(MIN 111121)
引言青光眼是指各种眼睛条件,其标志着眼睛上的压力增加(称为眼压)(IOP)和对视神经的损害。这种情况会导致视力逐渐降低,如果未经处理,则可能最终导致完全失明[1,2]。青光眼是各种各样的神经退行性疾病,其特征在于视觉神经炎的异常形式,逐渐导致视网膜神经纤维层的恶化和最终死亡。这种状况最终导致大量视力障碍[3]。眼室的机械转移过程的故障会导致结构改变,水性幽默排水不良,以及青光眼中的小梁造成分解。视网膜刺激和Muller细胞,小胶质细胞以及星形胶质细胞的激活是由这种功能障碍引起的。这些变化最终可能导致渐进的视力丧失[4]。被称为原发性先天性青光眼(PCG)的疾病是严重的视觉障碍,这是由于前室角和视神经头的发展引起的。通常,它出现在怀孕的第九个月。没有PCG的已知病因,它与任何其他发育障碍无关。光敏感性,眼内压力增加,前巩膜的减弱和延伸,哭泣过多,眼睑的炎症,视神经萎缩,角膜雾霾以及地球肿大是症状。并发症可能包括辨别膜恶化和结膜红斑。PCG可以偶发地发生或在家庭中运行,建议遗传咨询以识别有缺陷基因的载体并防止进一步的视觉障碍[5,6]。
视网膜疾病是导致失明的主要原因,会导致视网膜神经元不可逆的退化和死亡。视网膜神经节细胞 (RGC) 就是这样一种细胞类型,它通过构成视神经的轴突将视网膜与大脑的其他部分连接起来,也是青光眼和外伤性视神经病变中主要的致死细胞。迄今为止,人们已经研究了不同的治疗策略来保护 RGC 免于死亡并保留视力,但目前可用的策略仅限于通过降低眼压来治疗神经元的丢失。这些研究发现,药物向 RGC 的递送是一个主要障碍,这在很大程度上是由于药物稳定性、靶向作用时间短、递送效率低以及不良的脱靶效应。因此,需要一种能够解决这些问题的递送系统,以确保候选治疗材料的最大效益。细胞外囊泡 (EV) 是一种由所有细胞释放的纳米载体,是一种包裹 RNA、蛋白质和脂质的脂质膜。由于这些囊泡能够自然地在细胞间运送这些封装的化合物,从而实现信息传递,因此它们或许具有应用价值,并为克服视网膜药物输送中的障碍(包括药物稳定性、药物分子量、视网膜屏障以及药物不良反应)提供机会。本文,我们总结了囊泡药物输送系统的潜力,探讨了其优势以及靶向视网膜神经节细胞(RGC)的潜在应用。
缩写:AAV:腺相关病毒;ABCA1:ATP 结合盒转运蛋白 A1;ACE2:血管紧张素转换酶 2;ANXA1:膜联蛋白 A1;Bcl-2:B 细胞白血病/淋巴瘤 2;Bcl-xL:超大 B 细胞淋巴瘤;BDNF:脑源性神经营养因子;Brn3b:脑特异性同源框/POU 结构域蛋白 3b;C3:C3 胞外酶转移酶;CNV:脉络膜新生血管;CS:皮质类固醇;EAU:实验性自身免疫性葡萄膜炎;ECM:细胞外基质;EIU:内毒素诱导的葡萄膜炎;HLA:人类白细胞抗原;hSyn:人类突触蛋白 1 启动子;IL-1 β:白细胞介素 1 β;IOP:眼压; IRBP:光感受器间类视黄酸结合蛋白;MAC:膜攻击复合物;MAX:MYC 相关蛋白 X;MCP-1:单核细胞趋化蛋白-1;MMP:基质金属蛋白酶;Nabs:中和抗体;NF- κ B:核因子 κ B;NHP:非人类灵长类动物;NIU:非传染性葡萄膜炎;Nrf2:核因子红细胞2相关因子2;Pgk:磷酸甘油激酶;RGC:视网膜神经节细胞;RPE:视网膜色素上皮;scAAV:自互补 AAV;sCD59:可溶性 CD59;SOD2:超氧化物歧化酶 2;Tg-MYOC Y437H:具有肌动蛋白 Y437H 突变的转基因小鼠;TLR:Toll 样受体;TM:小梁网; TrkB:原肌球蛋白相关受体激酶-B;VEGF:血管内皮生长因子
概述 本文件介绍了玻璃体内血管内皮生长因子 (VEGF) 拮抗剂的使用。VEGF 过度表达被认为是导致糖尿病视网膜病变和其他与新生血管相关的视网膜疾病的原因。Avastin(贝伐单抗)是一种人源化抗 VEGF 抗体,可阻断所有 VEGF 亚型。Lucentis(雷珠单抗)及其生物仿制药 Byooviz(雷珠单抗-nuna)和 Cimerli(雷珠单抗-cqrn)是贝伐单抗的截短形式。Cimerli 被 FDA 指定为 Lucentis 的可互换产品。Beovu(brolucizumab)是一种人源化单链抗体片段,可阻断所有 VEGF-A 亚型。Eylea(阿柏西普)和 Eylea HD(阿柏西普)是重组融合蛋白,可与 VEGF-A 以及胎盘生长因子 (PlGF) 结合。 Vabysmo (faricimab-svoa) 是一种人源化双特异性抗体,可同时靶向 VEGF-A 和血管生成素 2 (Ang-2)。Avastin 最常用于静脉注射作为抗癌剂。虽然 FDA 并未批准将其用于玻璃体内或治疗任何眼部疾病,但它在眼科领域得到广泛使用。配药药房通常将 Avastin 重新包装成一次性使用单位供眼科医生使用。FDA 和美国眼科学会 (AAO) 已发出警告,强调务必从国家药房委员会认可的配药药房获取重新包装的 Avastin,以避免购买到受污染的产品。年龄相关性黄斑变性 (AMD):AMD 是一种以黄斑进行性退化为特征的眼部疾病,是老年人视力丧失的主要原因。当 AMD 导致视网膜后方出现异常血管时,这种情况通常被称为“湿性”或新生血管性 AMD。这些新血管往往很脆弱,在数周至数月内可能会迅速失去中央视力。虽然大多数晚期 AMD 患者不会完全失明,但严重的视力丧失可能会导致残疾。AAO 关于 AMD 的首选实践模式 (PPP) 指出,“使用抗 VEGF 药物(例如阿柏西普、贝伐单抗和雷珠单抗)进行玻璃体内注射治疗是治疗新生血管性 AMD 的最有效方法,也是一线治疗方法。” Beovu 还被批准用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性,并被 AAO PPP 推荐。然而,上市后安全报告和有关视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞的新警告引发了人们对其相对安全性的担忧。视网膜静脉阻塞:视网膜血液供应阻塞会导致视网膜静脉阻塞。这种疾病最常影响老年人,可能由血栓、糖尿病、青光眼、动脉粥样硬化或高血压引起。视网膜静脉阻塞是第二大最常见的视网膜血管疾病,估计每年有 18 万只眼睛受到影响。AAO 视网膜静脉阻塞 PPP 指出,“黄斑水肿可能使中央视网膜静脉阻塞 (CRVO) 和分支视网膜静脉阻塞 (BRVO) 复杂化。相关黄斑水肿的一线治疗是抗 VEGF。”糖尿病视网膜病变 (DR) 和糖尿病黄斑水肿 (DME):糖尿病视网膜病变是工作年龄美国人失明的主要原因之一。大约 28% 的 40 岁以上的糖尿病成年人患有 DR。DR 和 DME 是由长期高血糖引起的,它会扰乱血流并损害视网膜中的微小血管。在最晚期,DR 会导致视网膜表面长出新的异常血管,从而导致疤痕和视力障碍。这种严重的形式称为增生性糖尿病视网膜病变 (PDR)。有时,液体会渗入黄斑中心,导致黄斑肿胀,从而导致视力模糊。这被称为糖尿病性黄斑水肿。黄斑水肿可能发生在糖尿病视网膜病变的任何阶段。玻璃体内 VEGF 注射已显示出治疗 DME 和预防糖尿病视网膜病变进展的功效。罕见眼部疾病:新生血管性青光眼、非近视性脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变等疾病历来都用贝伐单抗治疗。2023 年,Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射有感染、视网膜脱离和晶状体损伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术,教育患者有关令人担忧的症状,并在每次注射后监测患者,因为已经发现眼压升高。非近视性原因的脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变历来都用贝伐单抗治疗。2023 年,Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射存在感染、视网膜脱离和晶状体外伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术,教育患者注意令人担忧的症状,并在每次注射后监测患者,因为已经发现眼压升高。非近视性原因的脉络膜新生血管、放射性视网膜病变和早产儿视网膜病变历来都用贝伐单抗治疗。2023 年,Eylea 成为首个获得 FDA 批准用于治疗早产儿视网膜病变的 VEGF 抑制剂。眼内注射存在感染、视网膜脱离和晶状体外伤的风险。这些注射需要治疗医生遵守适当的无菌技术,教育患者注意令人担忧的症状,并在每次注射后监测患者,因为已经发现眼压升高。
