摘要 人体的每个器官都有自己的微生物群,眼睛作为一个复杂的多组分器官也不例外。由于传统研究方法的局限性,对眼部微生物组 (OM) 的详细研究直到 2010 年才作为眼部微生物组项目的一部分开始,当时研究方法的进步使得获得详细数据成为可能,尽管之前一直存在争议,即微生物是否能够附着在眼部表面——具有抗菌特性的泪膜层上。眼球表面的结构由角膜、结膜、泪腺及泪膜、睑板腺以及睑板膜组成;它们共同对抗刺激物、过敏原和病原体。眼部微生物群的稳态对于维持视觉器官的健康至关重要。大多数微生物位于角膜和结膜上,包括16S rRNA测序在内的现代研究方法已经能够确定眼表微生物群的“核心”,并确定最常见的类型:葡萄球菌、棒状杆菌、丙酸杆菌和链球菌,尽管“核心”的具体组成仍然存在争议。 MB的组成受多种因素影响,包括年龄、佩戴隐形眼镜、服用眼科药物和抗生素。与许多其他器官一样,眼表面的微生物群受到肠道微生物群的影响:这种联系被称为“微生物-肠道-眼睛”轴。在肠眼轴内,健康的肠道微生物群会产生短链脂肪酸、吲哚、多胺和其他对免疫系统和视网膜健康有益的物质。菌群失调会导致体内平衡被破坏,而炎症反应的加剧会导致视神经受损和眼部疾病的进展。一些眼科疾病,如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、脉络膜新生血管、葡萄膜炎、原发性开角型青光眼、干燥综合征和干眼症,可能与肠道微生物组成的变化有关。使用各种方法纠正肠道菌群失调可以降低患眼疾的风险,尽管还需要进一步研究来发现沿“微生物-肠道-眼”轴治疗眼科疾病的新方法。
2020 年 3 月,基因编辑领域达到了一个里程碑,一种源自 CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)基因组编辑的药物首次被注射到患者体内。该患者是候选药物 AGN-151587 的 BRIL-LIANCE I/II 期临床试验的第一位参与者,该试验由全球制药公司 Allergan 和基因组编辑公司 Editas Medicine 共同赞助。AGN-151587 通过视网膜下注射给药,正在开发用于治疗莱伯先天性黑蒙 10 (LCA10),这是一种由中心体蛋白 290 基因突变导致的遗传性失明。该试验正在评估该药物对 18 名 LCA10 患者的安全性、耐受性和有效性。 Editas Medicine 总裁兼首席执行官 Cynthia Collins 表示:“这次给药确实是一个历史性事件——对于科学、对于医学,最重要的是对于患有这种眼疾的人们来说。”她补充道,这次试验“标志着 CRISPR 药物在持久治疗毁灭性疾病方面的潜力和前景的一个重要里程碑”。CRISPR 等基因编辑技术让科学家能够改变生物体的 DNA。利用这些技术,可以在基因组的特定位置添加、移除、改变或替换遗传物质。这些修改可能会导致眼睛颜色等身体特征的变化,以及疾病风险的变化。虽然自 20 世纪末以来已经开发出了多种基因编辑方法,但推动科学进步的却是 CRISPR 技术。CRISPR 创建于 2009 年,简化了基因编辑过程,使其更快、更便宜、更准确。基因编辑公司 Beam Therapeutics 的首席执行官约翰·埃文斯 (John Evans) 表示,与许多第一波基因编辑工具一样,CRISPR 是一种核酸酶,其工作原理是根据基因序列瞄准基因组中的某些位点,然后进行切割。他说,在 CRISPR 出现之前,每次科学家想要瞄准不同的基因序列时,他们都必须完全重新设计基因编辑工具。“对于锌指或爪子等技术,识别所需基因序列的部分