图5β-葡聚糖百分比对脾和外周血免疫细胞种群的训练效应。(a)在注射β-葡聚糖后7 d和LPS注射后3小时评估脾细胞种群。在β-葡聚糖给药后7 d评估了外周血种群(2路ANOVA,Sidak的多重比较测试)。n =从两个独立实验中汇集的10个。(c)β-葡聚糖在β-葡聚糖给药后7 d的角质细胞细胞衍生的趋化因子(KC)浓度,有或不带3小时LPS恢复。异常值被排除在Grubbs的测试中(n = 10个独立实验中的10个)。平均值±SD, * p <0.05。(a)Mann Whitney测试,(B,C)2路ANOVA,Sidak的多重比较测试。(SPX脾切除术,NS非显着)
KMT5B的机制和人类神经发育的机制。 Sheppard,S.E。 ; Brying,L。; Wickramascaker,R.N。 ;疫苗接种,c。罗伯茨,b。简,J。; Hulen,J。;沃森(C.J.) ; Faunds,V。; duffourd,y。 Lee,P。;西蒙,M.C。 ; Cruz,X。 N。Patilla;弗洛雷斯·梅德(Flores-Mend); Akizu,n。;微笑,J。;来自R. Silva的Pellemino;仪式。;月,米;玫瑰,a。; Barcelo-Serts,i。 Choa,Z.X。 ; Lim,C.Y。 ;杜布格,c。日记,H。; Demurger,f。; Mulhern,M。;阿克曼,c。 Lippa,n。;安德鲁斯(M。); Baldridge,D。君士坦丁,J。;毛发,A。Van; Snoeck-streef,i。 Chow,P。; Hing,A。; J.M. Graham Jr ; au,m。; Faivre,L。; Shen,W。;毛。 J。Palubos; Viscope,d。; Gahl,W。; tifft,c。; Mamamara,E。; Hauser,n。; Miller,R。; Maffeo,J。; Afenjar,A。; Doummar,d。; Keren,b。 Arn,P。; Macklin-Mania,S。;消息,i。 Callewaert,b。对,a。; Zweier,c。; Brewer,C。; Saggar,A。; Smeland,M.F。 ;库马尔,阿吉斯; Elmslie,F。; Deshpand,c。很好,m。 Cogne,b。 Ierland,Y。Van;威尔克(M。); Slegtenst,M。Van;海岸Chhen,J.Y。 ;干燥,d。码头,d。 Wormanmann,S.B。 ; Kamstean,E.J。 ; Coch,J。; Haynes,d。;污染,L。; Tither,H。; Ranguin,K。; Pitch-Man,A.S。;韦伯,葬礼的佩雷斯,a。 Sanchez del Pozo,J。; J.M. Rosals ; Jose,P。;标准,K。;劳赫(Rauch) Mei,D。;玛丽,f。; Guerrini,r。 Lesin,J。; Tran Mau-Them,f。;菲利普,c。 Dauriat,b。雷蒙德(L. Raymond); Moutton,S。; Quiet-Gonzal,A.M。;火灾,T.Y。 ;朋友,c。格罗托(Grotto)肾脏,f。; Drive,T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik,J.A。 ;亨德森(L.B.)KMT5B的机制和人类神经发育的机制。Sheppard,S.E。 ; Brying,L。; Wickramascaker,R.N。 ;疫苗接种,c。罗伯茨,b。简,J。; Hulen,J。;沃森(C.J.) ; Faunds,V。; duffourd,y。 Lee,P。;西蒙,M.C。 ; Cruz,X。 N。Patilla;弗洛雷斯·梅德(Flores-Mend); Akizu,n。;微笑,J。;来自R. Silva的Pellemino;仪式。;月,米;玫瑰,a。; Barcelo-Serts,i。 Choa,Z.X。 ; Lim,C.Y。 ;杜布格,c。日记,H。; Demurger,f。; Mulhern,M。;阿克曼,c。 Lippa,n。;安德鲁斯(M。); Baldridge,D。君士坦丁,J。;毛发,A。Van; Snoeck-streef,i。 Chow,P。; Hing,A。; J.M. Graham Jr ; au,m。; Faivre,L。; Shen,W。;毛。 J。Palubos; Viscope,d。; Gahl,W。; tifft,c。; Mamamara,E。; Hauser,n。; Miller,R。; Maffeo,J。; Afenjar,A。; Doummar,d。; Keren,b。 Arn,P。; Macklin-Mania,S。;消息,i。 Callewaert,b。对,a。; Zweier,c。; Brewer,C。; Saggar,A。; Smeland,M.F。 ;库马尔,阿吉斯; Elmslie,F。; Deshpand,c。很好,m。 Cogne,b。 Ierland,Y。Van;威尔克(M。); Slegtenst,M。Van;海岸Chhen,J.Y。 ;干燥,d。码头,d。 Wormanmann,S.B。 ; Kamstean,E.J。 ; Coch,J。; Haynes,d。;污染,L。; Tither,H。; Ranguin,K。; Pitch-Man,A.S。;韦伯,葬礼的佩雷斯,a。 Sanchez del Pozo,J。; J.M. Rosals ; Jose,P。;标准,K。;劳赫(Rauch) Mei,D。;玛丽,f。; Guerrini,r。 Lesin,J。; Tran Mau-Them,f。;菲利普,c。 Dauriat,b。雷蒙德(L. Raymond); Moutton,S。; Quiet-Gonzal,A.M。;火灾,T.Y。 ;朋友,c。格罗托(Grotto)肾脏,f。; Drive,T.G。 ;伊斯兰教。 Sidlik,J.A。 ;亨德森(L.B.)Sheppard,S.E。; Brying,L。; Wickramascaker,R.N。;疫苗接种,c。罗伯茨,b。简,J。; Hulen,J。;沃森(C.J.); Faunds,V。; duffourd,y。 Lee,P。;西蒙,M.C。; Cruz,X。 N。Patilla;弗洛雷斯·梅德(Flores-Mend); Akizu,n。;微笑,J。;来自R. Silva的Pellemino;仪式。;月,米;玫瑰,a。; Barcelo-Serts,i。 Choa,Z.X。; Lim,C.Y。;杜布格,c。日记,H。; Demurger,f。; Mulhern,M。;阿克曼,c。 Lippa,n。;安德鲁斯(M。); Baldridge,D。君士坦丁,J。;毛发,A。Van; Snoeck-streef,i。 Chow,P。; Hing,A。; J.M. Graham Jr; au,m。; Faivre,L。; Shen,W。;毛。 J。Palubos; Viscope,d。; Gahl,W。; tifft,c。; Mamamara,E。; Hauser,n。; Miller,R。; Maffeo,J。; Afenjar,A。; Doummar,d。; Keren,b。 Arn,P。; Macklin-Mania,S。;消息,i。 Callewaert,b。对,a。; Zweier,c。; Brewer,C。; Saggar,A。; Smeland,M.F。;库马尔,阿吉斯; Elmslie,F。; Deshpand,c。很好,m。 Cogne,b。 Ierland,Y。Van;威尔克(M。); Slegtenst,M。Van;海岸Chhen,J.Y。;干燥,d。码头,d。 Wormanmann,S.B。; Kamstean,E.J。; Coch,J。; Haynes,d。;污染,L。; Tither,H。; Ranguin,K。; Pitch-Man,A.S。;韦伯,葬礼的佩雷斯,a。 Sanchez del Pozo,J。; J.M. Rosals; Jose,P。;标准,K。;劳赫(Rauch) Mei,D。;玛丽,f。; Guerrini,r。 Lesin,J。; Tran Mau-Them,f。;菲利普,c。 Dauriat,b。雷蒙德(L. Raymond); Moutton,S。; Quiet-Gonzal,A.M。;火灾,T.Y。;朋友,c。格罗托(Grotto)肾脏,f。; Drive,T.G。;伊斯兰教。 Sidlik,J.A。;亨德森(L.B.); Hennessy,L。; Raper,A。;父母,我。 Caiser,F.J。;有时,一个。布克,Ø.L。; Juusola,J。;人,r。 Schnur,R.E。; Vitobello,A。;银行; Bhoj,E.J。; Stepman,H.A.F。2023,文章 /编辑(Adventure Science,9,10,(2023),pp。EADE1463,第1463条)
1 GCC应由主要肿瘤学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用,则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示,应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示,应保持一致,及时和重新评估。应使用预先护理计划(ACP)注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页(仅供内部使用)。2在对每种情况的多学科讨论之后,应做出切除肿瘤的决定,这将取决于大小,位置,可行性和必要性(例如,最佳临床决策需要症状性病变或组织)。对于较小的(<2 cm),深层或无症状的病变,单独使用SR可能更合适。应考虑对手术后未经治疗的脑转移的其他治疗。
在全球范围内,肺癌代表了与癌症相关死亡率的主要原因,其中85%的病例归因于非小细胞肺癌(NSCLC)。转移性进展仍然是治疗晚期肺癌的主要挑战,导致五年生存率为20-30%。透明质酸介导的运动受体(HMMR)已被确定为NSCLC中的一种新型癌基因。但是,其在NSCLC和转移中的确切作用和机制尚未完全理解。升高的mRNA和蛋白质水平。增加的HMMR表达与较差的预后相关,多元COX回归分析也将其确定为独立的预后因素。HMMR敲低抑制了肿瘤细胞迁移和侵袭,而其过表达增强了这些过程。从机械上讲,HMMR通过与有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶4(MAP4K4)结合来促进肿瘤转移,从而激活P-JNK/P-C--C- JUN/MMP1信号级联。通过MAP4K4敲低或GNE-495处理,确认了HMMR过表达对转移势和JNK信号的影响。此外,发现胰岛素类似于生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)与HMMR的N 6-甲基腺苷(M 6 A)位点结合,从而增加了mRNA稳定性和HMMR表达水平。在小鼠模型中,MAP4K4抑制剂GNE-495成功抑制了HMMR过表达引起的肺转移。这些结果为HMMR的生物学功能提供了宝贵的见解,同时提出了新型治疗方法的潜在途径。
目的 睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 的病因在很大程度上仍不清楚,但有研究表明职业性溶剂暴露与该病有关。先前分析这些暴露的研究报告了不一致的结果,可能与暴露评估方法有关。本研究旨在调查职业性溶剂暴露对年轻男性患 TGCT 风险的影响。方法 本研究根据法国国家 TESTIS 病例对照研究中 454 名病例和 670 名年龄在 18-45 岁之间的对照者的一生工作经历,研究了职业性溶剂暴露和 TGCT 风险。使用以下方法估算溶剂暴露:(i) 按工作暴露矩阵 (JEM) 分配暴露和 (ii) JEM 结合特定问卷 (SQ) 和专家评估 (EA) 中的自我报告暴露数据。使用条件逻辑回归模型估算优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果两种方法(JEM 和 JEM+SQ+EA)均显示 TGCT 与三氯乙烯暴露之间存在一致的关联(暴露与未暴露;JEM=OR 1.80 [95% 置信区间 (CI) 1.12–2.90] 和 JEM+SQ+EA= OR 2.59(95% CI 1.42–4.72)。两种方法还观察到与酮酯和燃料及石油基溶剂的正相关。结论结果表明,某些有机溶剂可能与职业暴露男性的 TGCT 发病机制有关。JEM+SQ+EA 的联合使用似乎可以通过考虑个体暴露差异来限制错误分类,因此,是一种在流行病学研究中评估职业暴露的有效方法。
诱导 GFP 表达。C、D. 成年年轻果蝇睾丸中的 DNA(Hoechst)和 4Mbox-GFP(Mitf 活性报告基因)的代表性图像。D 中勾勒出了 C 中精原细胞和精母细胞的放大区域。C 中勾勒出了囊细胞核。DE 中的虚线标出了有丝分裂到减数分裂的转变。对成年年轻雄性有丝分裂精原细胞(n = 10 个睾丸中的 50 个精原细胞)和减数分裂精母细胞(n = 10 个睾丸中的 50 个精母细胞)中 4MBox-GFP 强度的量化。平均值 ± SD p < 0.0001,Mann-Whitney U 检验。 F. 量化年轻男性(n =60 个精母细胞,来自 12 个睾丸)和老年男性(n =80 个精母细胞,来自 16 个睾丸)精母细胞中 4Mbox-GFP 强度。平均值 ± SD p < 0.0001,Welch t 检验。G. 年轻和老年男性精母细胞中 DNA(Hoechst)和 4Mbox-GFP(Mitf 活性报告基因)的代表性图像。H. 量化年轻男性(n =60 个精母细胞,来自 12 个睾丸)和老年男性(n =65 个精母细胞,来自 13 个睾丸)精母细胞中 VhaSFD-GFP 强度。平均值 ± SD p < 0.0001,Welch t 检验。I. 年轻和老年男性精母细胞中 DNA(Hoechst)和 VhaSFD-GFP 的代表性图像。条,20 µm。
癌症/睾丸抗原 (CTA) 代表一组蛋白质,其在生理条件下的表达仅限于睾丸,但在许多人类癌症中被激活。此外,据观察,多个 CTA 的共同表达会使患者的预后恶化。据报道,有五种 CTA 作用于线粒体,我们最近报道了 67 种 CTA 编码的 147 个转录本,这些转录本编码了可能针对线粒体的蛋白质。其中,我们确定了 CT55 编码的两种异构体,其功能尚不明确。首先,我们发现表达野生型 CT55 的肿瘤患者生存率较低。此外,CT55 沉默会显著降低细胞增殖。其次,为了研究 CT55 对线粒体的作用,我们首先表明,由于存在不明确的 N 端靶向信号,CT55 定位于线粒体和内质网 (ER)。然后,我们表明 CT55 沉默会降低 mtDNA 拷贝数并延迟急性耗竭后的 mtDNA 恢复。此外,CT55 启动子的去甲基化会增加其表达,进而增加 mtDNA 拷贝数。最后,我们测量了 NCI-60 细胞系中的 mtDNA 拷贝数,并筛选出表达与 mtDNA 量密切相关的基因。我们将 CT55 确定为第二高的相关性命中。此外,我们还表明,与 siRNA 乱序对照 (siCtrl) 治疗相比,CT55 特异性 siRNA (siCT55) 治疗下调了
Rufei Huang 1# , Huan Xia 1# , Tao Meng 1# , Yufei Fan 1 , Xun Tang 1 , Yifang Li 1 , Tiantian
摘要 DMRT1 是几种脊椎动物的睾丸决定因子,但它是否参与哺乳动物睾丸分化(其中 SRY 是睾丸决定基因)仍不明确。到目前为止,DMRT1 功能丧失已在两种哺乳动物中得到描述,并导致不同的表型:男性的性发育障碍 (46,XY DSD) 和小鼠的男性不育。因此,我们通过 CRISPR/Cas9 消除了第三种哺乳动物(兔子)中的 DMRT1 表达。首先,我们观察到 XY DMRT1 −/− 兔胎儿的性腺像卵巢一样分化,这表明 DMRT1 参与睾丸决定。除了 SRY 之外,支持细胞中还需要 DMRT1 来增加 SOX9 基因的表达,该基因是睾丸遗传级联的首位。其次,我们强调了 DMRT1 在生殖细胞中的另一种功能,因为 XX 和 XY DMRT1 −/− 卵巢没有经历减数分裂和卵泡发生。XX DMRT1 −/− 成年雌性不育,表明 DMRT1 对雌性生育力也至关重要。总之,这些表型表明非哺乳类脊椎动物(如鸟类)和非啮齿类哺乳动物之间存在进化连续性。此外,我们的数据支持 DMRT1 突变可能与不同的人类病理有关,例如 46、XY DSD 以及男性和女性不育症。
©作者2025。Open Access本文在创意共享属性下获得许可 - 非商业 - 非洲毒素4.0国际许可证,该许可允许以任何中等或格式的任何非商业用途,共享,分发和复制,只要您与原始作者提供适当的信誉,并为您提供了符合创造性共识许可的链接,并提供了持有货物的启动材料。您没有根据本许可证的许可来共享本文或部分内容的适用材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问h t p://c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y-n c-n c-n c-n d/4。0/。
