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黑色素瘤和肺癌中的睾丸抗原表达
摘要癌症/睾丸抗原（CTA）在黑色素瘤和肺癌中广泛表达，成为这些恶性肿瘤中疫苗接种策略和基于T细胞的疗法的有希望的靶标。尽管认识到肿瘤内异质性对免疫疗法的临床反应的基本影响，但我们对CTA表达中肿瘤内异质性的理解仍然有限。我们采用单细胞mRNA测序来描述临床衍生的黑色素瘤和肺癌样品中癌细胞的CTA表达谱。我们的发现显示了CTA表达中高度的肿瘤内转录异质性。在黑色素瘤中，每个细胞都表达至少一个CTA。 但是，大多数单独的CTA，包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE，都局限于细胞的亚群，并在其表达中不协调，从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。 但是，观察到协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。 重要的是，在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集，包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员，强调了它们作为治疗靶标的潜力。 在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。 然而，CTA阳性癌细胞的频率明显较低，并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。在黑色素瘤中，每个细胞都表达至少一个CTA。但是，大多数单独的CTA，包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE，都局限于细胞的亚群，并在其表达中不协调，从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。重要的是，在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集，包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员，强调了它们作为治疗靶标的潜力。在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。然而，CTA阳性癌细胞的频率明显较低，并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。我们的发现强调了在免疫疗法开发和临床测试中仔细选择CTA目标选择的必要性，并提供了一个合理的框架来识别最有希望的候选人。
下调睾丸激素水平提高了免疫疗法效率
对某些肿瘤类型的抽象低反应率仍然是免疫检查点阻滞治疗的主要挑战。在这项研究中，我们首先对验证性队列（IMVigor210）的膀胱癌患者进行了综合的生物标志物评估，并发现在接受抗PD-L1治疗之前，性别之间没有显着差异，而男性患者表现出更好的反应。因此，我们关注抗PD-L1治疗后与性别相关的变化，发现对雄性小鼠的肠道微生物群没有明显影响，但性激素水平显着降低。此外，cast割大大增强了针对雄性小鼠鼠结肠腺癌的抗肿瘤功效。此外，一种狭窄的抗生素，结肠素是创新的，用于消除睾丸激素水平，以提高雄性小鼠的免疫疗法效率。这些发现表明，男性对性激素水平的影响可能会导致性二态性，并提供了提高免疫疗法效率的有前途的方法。
基于 CRISPR/Cas9 的小鼠基因组编辑揭示了 13 个睾丸
1 日本大阪大学微生物疾病研究所实验基因组研究系，2 日本大阪大学医学研究生院，3 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院药物发现中心，4 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院病理学和免疫学系，5 日本大阪大学药学研究生院，6 日本名古屋名古屋市立大学医学研究生院比较与实验医学系，7 日本茨城县筑波市筑波大学医学院解剖学与胚胎学系，8 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿大学克利尔莱克分校生物与生物技术系，9 日本东京大学医学科学研究所
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。
男性患者的睾丸激素情绪障碍之间的联系
医学科学杂志。5月5日，2024年 - 第12卷|问题3。电子 - ISSN：2345-0592医学科学2024卷。12（3），p。 178-184，https://doi.org/10.53453/ms.2024.5.19
DMRT1 是兔子的睾丸决定基因，对雌性生育能力也至关重要
摘要 DMRT1 是几种脊椎动物的睾丸决定因子，但它是否参与哺乳动物睾丸分化（其中 SRY 是睾丸决定基因）仍不明确。到目前为止，DMRT1 功能丧失已在两种哺乳动物中得到描述，并导致不同的表型：男性的性发育障碍 (46，XY DSD) 和小鼠的男性不育。因此，我们通过 CRISPR/Cas9 消除了第三种哺乳动物（兔子）中的 DMRT1 表达。首先，我们观察到 XY DMRT1 −/− 兔胎儿的性腺像卵巢一样分化，这表明 DMRT1 参与睾丸决定。除了 SRY 之外，支持细胞中还需要 DMRT1 来增加 SOX9 基因的表达，该基因是睾丸遗传级联的首位。其次，我们强调了 DMRT1 在生殖细胞中的另一种功能，因为 XX 和 XY DMRT1 −/− 卵巢没有经历减数分裂和卵泡发生。XX DMRT1 −/− 成年雌性不育，表明 DMRT1 对雌性生育力也至关重要。总之，这些表型表明非哺乳类脊椎动物（如鸟类）和非啮齿类哺乳动物之间存在进化连续性。此外，我们的数据支持 DMRT1 突变可能与不同的人类病理有关，例如 46、XY DSD 以及男性和女性不育症。
性别表达睾丸激素治疗期间的免疫系统适应
海上自主地表船（质量）是指可以远程控制或独立于人类相互作用的血管。本报告是“政策实验室Urban Zeas（Pluz）”项目中可交付成果的一部分，该项目探讨了基于开拓性试验的自动公共轮渡运输的安全案例，该案件与斯德哥尔摩的渡轮MF Estelle CrossingRiddarfjärden。本报告对当前和未来的运营进行了人为因素的观点，包括人类运营商从船上转移到岸上。它突出显示了建立远程操作中心（ROC）的增量开发阶段，操作员将从中监督Estelle。很快就讨论了操作员任务，职能和职责从船上到岸边的改编，因此，ROC运营商和其余的板载乘客服务员之间的任务和团队合作的分配也是如此。
人类多能干细胞衍生的睾丸类器官的构建和
Rufei Huang 1# , Huan Xia 1# , Tao Meng 1# , Yufei Fan 1 , Xun Tang 1 , Yifang Li 1 , Tiantian
小鼠围产期睾丸发育中的单细胞染色质可及性景观
1 香港中文大学医学院生物医学学院发育及再生生物学项目，香港沙田，香港；2 福建医科大学医学科技与工程学院，福建，中国；3 香港中文大学医学院生物医学学院癌症生物学及实验治疗学项目，香港沙田，中国；4 广州生物医药与健康研究院广州再生医学与健康生物园实验室，广州，中国；5 哈德逊医学研究所生殖健康中心生殖干细胞生物学实验室，墨尔本，澳大利亚；6 香港中文大学化学病理学系，香港新界沙田，中国
内源性催产素，皮质醇和睾丸激素响应组唱歌
人类已经演唱了数千年。今天，定期参加小组唱歌与人类健康的心理和生物学方面的益处有关。在这里，我们研究了以下假设：这些益处的一部分源于与隶属关系和社会联系相关的内分泌活动的变化。与年轻的成人合唱团（n = 71）合作，我们测量了四个实验条件的唾液浓度，催产素，皮质醇和睾丸激素的唾液浓度越过两个实验条件，跨越了两个因素：声乐产生模式（唱歌与演讲）和社交环境（共同与单独的社交环境）。唾液催产素和皮质醇从实验操作之前到之前降低。与说话相比，唱歌后这种减少的大小显着较小，在控制基线差异后，与一起唱歌后，唱歌后的浓度显着升高。相反，在实验性的操作中，唾液皮质醇的幅度相同，尽管大，但不能与昼夜循环分开。在睾丸激素的低功率探索性评估中没有发现显着影响（仅在男性中进行测试）。在心理层面上，我们发现，与说话相比，唱歌刺激了自我感知的影响的更大的积极转变 - 尤其是在一起表演时 -