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World File Search System短寿命
短寿命蛋白质靶向降解的混杂因素
摘要 靶向蛋白质降解最近已成为药物发现的一种新选择。天然蛋白质半衰期预计会影响降解剂的功效，但它对靶向蛋白质降解的影响程度尚未得到系统探索。通过对蛋白质降解进行数学建模，我们证明靶向蛋白质的天然半衰期对降解剂诱导的蛋白质降解水平有显著影响，这可能会给筛选工作带来重大障碍。此外，我们还表明，在筛选短寿命蛋白质降解剂时，会阻碍蛋白质合成的药物（如 GSPT1 降解剂和一般细胞毒性化合物）会误认为是蛋白质降解剂。例如，在 GSPT1 降解和用阿霉素等细胞毒性药物治疗后，MCL1 和 MDM2 等短寿命蛋白质会消失。这些发现对靶标选择以及得出新药物作为真正的靶向蛋白质降解剂所需的对照实验类型具有重要意义。
疫苗接种后对SARS-COV-2的短寿命抗体介导的唾液免疫
关于疫苗接种对严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）对唾液反射的免疫力的影响的抽象知识很少。与第一次接种BNT162B2疫苗接种后2和6个月相比，我们检查了唾液中的抗体反应。在BNT162B2疫苗接种后2和6个月的一项前瞻性观察研究中包括了四百名九名医疗保健专业人员，该研究测量了唾液中的抗体水平和相应的血清样品。接种疫苗，以前的SARS-COV-2感染的个体（杂种免疫）在2个月时唾液中的IgG水平高于接种疫苗的感染性人（P，0.001）。6个月后，两组的唾液IgG水平下降（p，0.001），两组之间没有差异（p = 0.37）。此外，两组的血清IgG levers从2个月下降到6个月（p，0.001）。在2和6个月的杂化免疫力中，唾液和血清中的IgG抗体相关（r = 0.58，p = 0.001，r = 0.53，p = 0.052）。在接种，感染的人中，在2个月时观察到相关性（r = 0.42，p，0.001），但在6个月后不观察到相关性（r = 0.14，p = 0.055）。IgA和IgM抗体在唾液中几乎在任何时间点都无法检测到，无论先前的感染如何。在血清中，在先前感染的个体中检测到IgA在2个月时检测到IgA。 BNT162B2疫苗接种在疫苗接种后2到6个月诱导唾液中可检测到的IgG抗SARS-COV-2 RBD反应，比先前感染的感染者更为突出。在血清中，在先前感染的个体中检测到IgA在2个月时检测到IgA。BNT162B2疫苗接种在疫苗接种后2到6个月诱导唾液中可检测到的IgG抗SARS-COV-2 RBD反应，比先前感染的感染者更为突出。然而，在6个月后观察到唾液IgG的单位降低，表明在感染和全身疫苗接种后，抗体介导的唾液免疫迅速下降。
净零路线图草案 - 新南威尔士州健康desflurane的环境影响
Desflurane Desflurane的环境影响是一种温室气体，具有全球变暖潜力（GWP）的3700倍于20年的CO 2。GWP是报告温室气体排放的国际公认单位。然而，气候文献中关于使用GWP作为度量的近期且相当复杂的辩论，尤其是对于短寿命的气候污染物（包括麻醉气体）；并且有一种观点认为，辐射强迫可能是比较温室气体的优越度量。在任何一种方法中，它仍然是医疗保健中有效的气候污染物，占围手术期排放的50％和5％的医院排放。与全球CO 2排放相比，Desflurane的大气浓度和辐射强迫很小，其寿命较短（14年）。但是，无论与CO 2的相对大小如何，都需要减少导致全球变暖的所有排放源。减少诸如Desflurane和甲烷之类的短寿命气候污染物为气候保护做出了有用的贡献，尤其是在有临床等效的替代品时。desflurane的污染物比Sevoflurane（1。4年）和异氟烷（3。5年）更长。
环境条件对英语频道长期鱿鱼（Loligo spp。）招聘强度和空间位置的影响
英国频道是东北大西洋地区最高的长期鱿鱼着陆点，使鱿鱼成为该地区运作的塞尔萨尔遗迹所利用的最有价值的资源之一。该资源由两个短寿命的长鱿鱼物种：loligo forbesii和L. vulgaris组成，它们的外观相似（它们没有被钓鱼者区分开），但在其生命周期的时间上有所不同：在L. forbesii中，在7月，在L. dufgaris招募的招聘峰会出现在L. dufgaris peak in Nevember中。头足类物种（例如Loligo spp。）的丰度和分布取决于有利的环境条件，以支持生长，繁殖和成功募集。This study investigated the role of several environmental variables (bottom temperature, salinity, current velocity, phosphate and chlorophyll concentrations) on recruitment biomass (in July for L. forbesii and November for L. vulgaris ), as based on environmental data for pre-recruitment period from the Copernicus Marine Service and commercial catches of French bottom trawlers during the recruitment period over the years 2000 to 2021.为了说明环境描述符与生物响应之间的非线性关系，将一般添加剂模型（GAM）拟合到数据中。在各自的招聘期内，获得了单独的模型，以预测法拉克利斯和福布西生物量指数。这些模型解释了生物量指数变化的很高比例（L. forbesii为65.8％，而福尔加里（L. vulgaris）的差异为56.7％），并且可能适合预测资源的丰度（以生物量）和空间分布。此类预测是指导经理的理想工具。由于这些模型可以在开始季节开始前不久进行，因此它们的常规实施将在实时填充管理中进行（由与短寿命物种打交道的薄薄的科学家促进）。
色氨酸Kynurenine途径基于脑部疾病和肿瘤学的基于基于肿瘤的成像剂至床边
摘要：基于色氨酸（TRP）的放射性示踪剂具有出色的可能成像的大脑病理学的潜力，因为它们涉及血清素和Kynurenine（Kyn）途径。然而，针对Kynurenine代谢途径特有的放射性示例受到限制。此外，历史上基于TRP的放射性药物与短寿命的同位素碳11合成。正在开发一种新一代的基于TRP的成像剂，它正在开发较长的半寿命和市售的同位素，例如氟-18和碘-124。在临床前研究中，已证明新开发的基于氨基酸的示踪剂具有有利的放射化学和成像特征。但是，Kyn途径特异性放射性示例的临床翻译中仍然存在许多障碍。
不同植物中常见的免疫反应节点
二核苷酸糖基水解酶 (NADase) 可产生多种核苷酸衍生的信号分子 ( 5 , 6 )。这些衍生物被进一步加工成短寿命产物，根据其结构，这些产物可作为选择性配体，驱动由脂肪酶样蛋白 EDS1 (增强疾病易感性 1) 和 SAG101 (衰老相关基因 101) 或 PAD4 (植物抗毒素缺乏 4) ( 5 , 6 ) 组成的预先形成的蛋白质异二聚体发生特定重排。然后，两种类型的 EDS1 异二聚体会选择性地募集所谓的“辅助 NLR”，在 EDS1-PAD4 的情况下称为 ADR1（激活抗病性 1），在 EDS1-SAG101 的情况下称为 NRG1（氮必需基因 1）。然后 NRG1 和 ADR1 寡聚化并形成膜定位钙通道，从而激活下游免疫反应，特别是对于 NRG1 而言，导致受感染植物细胞死亡（7,8）。