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chanoclavine合酶由nAdph- ...
超过十种构成天然和半合成产品的麦角生物碱用于治疗各种疾病1,2。中央C环形成了麦角生物碱的核心药效团，使它们与神经递质的结构相似，从而使它们能够调节神经递质受体3。Haem过氧化氢酶Chanoclavine合酶（EASC）通过复杂的自由基氧化环化4。与催化H 2 O 2催化5,6的规范过氧化氢酶不同，EASC及其同源物代表了更广泛的催化酶，可催化O 2依赖性自由基反应4,7。我们已经通过冷冻电子显微镜阐明了EASC的结构，揭示了烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸磷酸磷酸（降低）（NADPH）（NADPH） - 结合口袋和所有Haem Catalases共同的山囊，据我们所知，所有独特的同型含量结构是唯一的同型结构，此前是唯一的同型结构。底物preganclavine在NADPH结合口袋中实现了前所未有的结合，而不是先前怀疑的出血口袋，并且通过细长的隧道连接了两个口袋。与既定机制相反，EASC使用超氧化物，而不是更普遍使用的短暂性血红素 - 氧复合物（例如化合物I，II和III）8,9，通过对两个远处袋的超氧化物介导的合作催化来介导底物转化。我们提出，这种活性氧机制可以在金属酶催化的反应中广泛。
运动功能的失败 - 对压力的全身影响的发育实现研究观点
人类能够巧妙地执行各种复杂的运动，似乎毫不费力，并且能够从不断变化的环境条件下将运动执行调整为不断变化的环境，通常没有明显的运动结果差异。这种令人印象深刻的能力激发了对运动执行的机制数十年来的科学兴趣。在这篇观点文章中，我们认为研究导致运动功能失败的过程和机制是推动人类运动神经科学及其他领域的富有成果的方法。对特定人群中运动功能失败的研究（患者群体，熟练的专家）已经为运动执行的系统特征和多层功能依赖性提供了深刻的见解。但是，尤其是日常运动动作中功能的短暂性失败仍然是一个盲点。从发育实施一项研究的角度来看，我们认为，发展实施例和寿命的视角与现有的系统和多层次的方法学方法的功能分析失败方法的整合提供了一个综合性的跨学科框架，这将使我们能够克服这一缺陷。我们进一步建议，应力诱导的运动功能情况的失败可能代表了这项工作的一个有希望的起点。识别急性和慢性应力对瞬态和持续运动功能的涉及的跨级功能依赖性将进一步提高我们对运动执行机制的知识，并允许识别整个运动功能和失败范围内干预和预防的目标。
病例报告 - 新生儿糖尿病 - 是三体性的21 ...
背景：新生儿糖尿病是一种罕见的疾病，其特征是耐火性高血糖症，进一步分为两种类型，短暂性（TNDM）和永久性新生儿糖尿病（PNDM）（PNDM），与人类色素6q24伴奏的植物性或良性抗酸性的遗传差异有关胰岛素治疗。该病例报告分析了永久性新生儿糖尿病的病例与三体症的罕见相关性。方法：出现宫内生长迟钝和非常低的出生体重的婴儿，显示出持续性高血糖的迹象，其中遗传分析表明存在永久性新生儿糖尿病，并伴有三体术。胸部X射线检查与超声心动图一起显示出明显的心包棉塞。在生命的第6周之前，心包积液自发地由正常随访的超声心动图支持，没有任何治疗计划。患者在生命的第3个星期之前就成为尤利克斯流行，并出院。结论：糖尿病的新生儿通常具有临床特征，例如低出生体重，酮症酸中毒，一致的胰岛素胰岛素高血糖和早产。该病例报告显示了新生儿糖尿病与遗传综合征之间的相关性。可以通过在这两个变量之间进行遗传研究并了解长期结局来改善治疗计划。关键字：高糖尿病；宫内生长迟钝；三体第21；心包润肤室
测试用于治疗支气管扩张的抗炎
参与的可能的好处和风险是什么？福利：在注册风险时未提供：该试验归类为：B类，略高于标准医疗服务的风险。试验治疗都是在支气管扩张以外的其他情况下已批准已批准用于使用的药物。手臂1：通常的护理臂2：二硫兰氏菌二硫兰氏菌是一种酒精威慑剂，获得了用于治疗饮酒问题的佐剂的许可。治疗期间报告的最常见的不良反应（AR）是酒精反应。二硫酸氨基 - 乙醇反应通常在暴露于乙醇后的15分钟内发展；症状通常在30分钟到1小时内达到顶峰，然后在接下来的几个小时内逐渐消退。症状可能严重且威胁生命。参与者将被告知反应风险，并且必须同意在治疗期间戒酒，并在中断后长达14天。ARM 3：二吡啶胺二吡啶胺被许可用于预防缺血性中风和短暂性缺血性发作的二级预防，以及作为预防与假体心脏瓣膜相关的血栓栓塞性的口服抗凝凝剂的辅助。最常见的不良反应是头痛，头晕，腹泻，恶心（非常常见，≥1/10）和心绞痛，呕吐，皮疹，肌痛（常见，≥1/100<1/10）。手臂4：强力霉素
糖尿病发作后出现多种自身抗体...
急性胰腺炎后确诊为糖尿病：系统评价与荟萃分析。Gut。2014；63(5)：818-31。4. Knip M、Korhonen S、Kulmala P 等人。普通人群中 1 型糖尿病的预测。Diabetes Care。2010；33(6)：1206-12。doi: 10.2337/dc09-1040。5. Niskanen LK、Tuomi T、Karjalainen J 等人。NIDDM 中的 GAD 抗体。诊断后的 10 年随访。Diabetes Care。1995；18(12)：1557-65。6. Siljander HT、Veijola R、Reunanen A 等人。患病儿童兄弟姐妹和普通人群中 1 型糖尿病的预测。Diabetologia。 2007；50：2272-2275。7. Hanna SJ、Powell WE、Long AE 等人。进展缓慢的 1 型糖尿病患者随着时间的推移会失去胰岛自身抗体，胰岛抗原特异性 CD8+ T 细胞很少，并表现出独特的 CD95hi B 细胞表型。糖尿病学。2020；63(6)：1174-1185。8. Kahara T、Takamura T、Otoda T 等人。1 型糖尿病易感单倍型患者出现短暂性抗 GAD 抗体阳性和伴有胰尾肿胀的急性胰腺炎。实习医生。2009；48(21)：1897-9。9. Tauni R、Sibal L。1 型或 3c 型糖尿病：诊断困境。引自：内分泌摘要 [Internet]。 Bioscientifica。2017 年 [2022 年 10 月 31 日引用]。网址：https://www.endocrine-abstracts. org/ea/0050/ea0050p218。
eCAADe 2011 尊重脆弱地区
一个地方究竟何时变得脆弱？什么使它有资格成为“微妙和精致的联盟”，这是否使它变得珍贵？比其他地方更珍贵。答案几乎自相矛盾。脆弱是一种让我们震惊但同时又激励我们的状态。它激发我们的思想，以满足我们的需求和我们提出的愿望——无论是为了宜人的河岸，还是树荫，无论是为了与过去的联系，与社区的接触，还是为了美感、舒适感、学习、娱乐、移动的机会……一个地方可以给予很多东西。因此，可能会失去很多东西。这是一个驱动我们对这个地方进行评估的简单机制，也是评估其精致程度的尺度。这正是脆弱性的意义所在——我们意识到这个地方能给我们提供或剥夺我们的价值。听起来以人类为中心，但这就是它的运作方式。我们根据对所识别的威胁或机会的感知来保护、维护和激发地方的潜力。是的，妥协总是需要的，需要与不同个人、公共团体和专业人士所追求的数千种奋斗、利益和价值观进行持续的谈判。因此，我们——空间学科和知识的代表——关注的是呼吁关注共同的优先事项，并通过我们可以提供的论据将它们融合在一起。这些论据对于识别复杂空间现实中的脆弱点和极限以及用于管理这些现实的尊重程度至关重要。然而，最初的问题更加清楚——脆弱的地方可能会非常敏感，可能需要付出更多努力来维护，设计时也需要谨慎。然而，这正是它珍贵的原因——因为它对我们的社会至关重要，因为它让我们关心，同时不断提醒我们它的脆弱性和短暂性。
用绝对...
研究人员研究了复杂的，不可预测的动态系统，其特征是复杂的细节和对初始条件的敏感性，这是通过对动态系统中类似特征的探索来证明的[1]。这种系统的显着特征是它们混乱的性质。混乱是指动态系统理论中的一种现象，而系统在有限的时间内表现出混乱的行为，然后稳定在周期性或准周期状态。这个概念已在各种领域进行了广泛的研究，包括物理，数学，工程和生物学。在1983年，Celso Grebogi，Edward Ott和James Yorke发表了一篇关于混乱的开创性论文，该论文证明了Lorenz系统中混乱的吸引者的有限寿命[2，3]。尽管洛伦兹系统具有固有的不可预测性，但作者证明可以通过分析不稳定的周期性轨道的动力学来预测混乱的行为。这项开创性的工作介绍了不稳定的周期性轨道的概念，并突出了它们在动态系统中混乱的出现中的重要性。Grebogi，Ott和Yorke激发了研究人员继续研究不同系统中的短暂性混乱，包括机械，电子和生物系统。这个领域在使用瞬态混乱来增强系统对小变化的敏感性方面取得了重大进展，该更改应用于加密和安全通信等各种应用程序。研究人员最近开始探索复杂网络中混乱与同步之间的关系。这项研究发现混乱可以帮助促进耦合振荡器网络中的同步，该网络具有潜在的应用领域的应用，例如电力系统和通信网络。
初级保健中新发头痛的治疗结果如何？一项使用电子初级保健记录的病例队列研究
在英国，4% 的全科医生会诊是因为头痛，但这些症状的自然病史未知。本研究的目的是描述全科医生新近出现头痛症状的结果。这是一项为期 1 年的前瞻性病例对照研究，研究对象为成年人，数据来自英国全科医生研究数据库。对出现原发性头痛（偏头痛、紧张型头痛、丛集性头痛）或未分化头痛（无进一步描述）的患者的记录进行了检查，以查看随后一年是否有蛛网膜下腔出血、原发性脑肿瘤、良性占位性病变、颞动脉炎、中风和短暂性脑缺血发作。我们发现了 21 758 例原发性头痛和 63 921 例未分化头痛。未分化头痛后发生蛛网膜下腔出血的似然比为 29（9.9,92），并且随着年龄的增长而增加。恶性脑肿瘤伴新发未分化头痛的 1 年风险为 0.15%，50 岁以上则上升至 0.28%。原发性头痛的风险为 0.045%。良性占位性病变的风险为未分化头痛 0.05%，原发性头痛 0.009%。颞动脉炎的风险是研究对象中最高的，未分化头痛组为 0.66%，原发性头痛组为 0.18%。接受这种方法的局限性，我们的数据可以为初级保健中新发头痛的管理指南提供信息，并确认即使诊断为原发性头痛，也需要进行随访。头痛、初级保健、预后、继发性病理
致畸性和活性氧：实验和临床证据，重点是药物，导致人类流产失败
短暂性胚胎缺氧后的致致膜性和活性氧：实验性和临床性含量，重点关注具有人类流产潜力的药物。活性氧（ROS）可能对胚胎组织有害。不良胚胎效应取决于低氧事件的严重程度和持续时间以及在组织中发生缺氧期间。胚胎中最近形成的动脉的血管内皮极容易受到ROS损伤。内皮损害导致器官的血管破坏，出血和玛尔德开发，通常应该由动脉提供。ROS还可以诱导胚胎中的不规则心律，从而导致肾小管心脏开始跳动时的血流和压力改变。在心脏病发生过程中，血流和压力的这种改变会导致多种心血管缺陷，例如转置和心室间隔缺陷。本文的一个目的是审查和比较动物研究中各种起源的瞬态胚胎缺氧引起的畸形模式，这些畸形与瞬态胚胎缺氧在人类怀孕中由于流产失败而导致的畸形。结果表明，瞬时缺氧和具有引起人类流产失败的化合物，例如米索前列醇和激素妊娠试验（HPT），如Primodos，与类似的变性频谱有关。频谱包括减少肢体，心血管和中枢神经系统缺陷。米索前列醇和HPT的缺氧相关的致畸性，可能是子宫收缩的继发性，并在器官发生过程中构成子宫内术/胚胎血管的含量。
当前的进度和buruli溃疡疫苗的前景
摘要Buruli溃疡（BU）是与皮肤相关的热带疾病之一（皮肤NTDS）之一，是由卵巢菌属甲虫的皮下感染引起的坏死和残疾皮肤疾病。从世界卫生组织（WHO）于1998年建立了全球BU计划，据报道，已有32多个国家（大部分来自西非和澳大利亚）的BU案件> 67,000例。目前正在从利福平加链霉素（注射）到全口径方案的过渡期，但它不能希望消除这种机会性的环境病原体。M. ulcerans在遗传上与相关的致病生物非常相似。然而，M。ulcerans携带独特的巨质质剂PMUM001，编码负责产生脂质的外毒素毒素毒力因子菌根霉素的生物合成机械。这种扩散的化合物导致BU的致病性病因与其他分枝杆菌感染的显着差异。因此，霉菌酮是细胞毒性和免疫抑制作用，并在感染皮肤中引起血管功能障碍。在我们对BU发病机理的理解方面的一个重大进步已经达成了霉菌酮在宿主细胞中的作用机理的一致性，该机制在分泌和膜蛋白生物发生的重大步骤中针对SEC61转运。尽管所有分枝杆菌的疫苗开发都充满了挑战，但Mycolactone Pro Duction可能在BU疫苗的开发中提出了一个特殊的挑战。已知实时销售疫苗BCG仅提供人类的部分和短暂性保护，但在鼠标临床前提供方便的基线