通过外切酶融合改进 FnCas12a 基因组编辑 吴永强 1*、袁其晨 2*、朱玉峰 3、高翔 4、宋家宝 5、尹子如 6 1 河北科技大学基因编辑研究中心,河北石家庄 050018。2 美国莱斯大学化学与生物分子工程系,休斯顿,德克萨斯州 77005,美国。3 河北科技大学科技发展研究所,河北石家庄。4 河北科技大学环境科学与工程学院,河北石家庄 050018。5 河北科技大学生物科学与生物工程系,河北石家庄。 6 河北科技大学期刊出版社,河北石家庄 050018。 * 通讯作者:吴永强(wuyongqiang@hebust.edu.cn),袁其晨(yqc@rice.edu) 摘要 在目前报道的 Cas12a 直系同源物中,新凶手弗朗西斯菌 Cas12a (FnCas12a) 受原型间隔区相邻基序 (PAM) 的限制较少,这有助于靶向以前无法接近的基因组位点。然而,FnCas12a 核酸酶的活性相对较低或无法观察到,限制了其作为理想基因组工程工具的应用。在这里,我们描述了 TEXT(将 EXonuclease T5 与 FnCas12a 连接),这是一种融合策略,可显着提高 FnCas12a 在人类细胞中在三种不同细胞系中的多个基因组位点的敲除效率。 TEXT 在 18nt 至 23nt 不同间隔长度下均表现出比 FnCas12a 更高的插入和缺失效率,其中 18nt 的插入效率最高,比 FnCas12a 高出 11 倍。深度测序表明 TEXT 显著增加了目标位点的缺失频率和大小。总之,TEXT 增强了 FnCas12a 核酸酶的活性,拓展了其在人类细胞基因组工程中的应用。
通过外切酶融合改进 FnCas12a 基因组编辑 吴永强 1*,袁其晨 2*,朱玉峰 3,高翔 4,宋家宝 5,尹子如 6 1 河北科技大学基因编辑研究中心,河北石家庄 050018。2 美国莱斯大学化学与生物分子工程系,休斯顿,德克萨斯州 77005,美国。3 河北科技大学科技发展研究所,河北石家庄。4 河北科技大学环境科学与工程学院,河北石家庄 050018。5 河北科技大学生物科学与生物工程系,河北石家庄。 6 河北科技大学期刊出版社,河北石家庄 050018。 * 通讯作者:吴永强(wuyongqiang@hebust.edu.cn),袁其晨(yqc@rice.edu) 摘要 在目前报道的 Cas12a 直系同源物中,新凶手弗朗西斯菌 Cas12a (FnCas12a) 受原型间隔区相邻基序 (PAM) 的限制较少,这将有助于靶向以前无法接近的基因组位点。然而,FnCas12a 核酸酶的活性在人体细胞中相对较低或无法检测到,限制了其作为理想基因组工程工具的应用。在这里,我们描述了 TEXT(将 EXonuclease T5 与 FnCas12a 连接),这是一种融合策略,可显着提高人体细胞中 FnCas12a 在三种不同细胞系中的多个基因组位点的敲除效率。使用18nt至23nt的不同间隔长度,TEXT的插入和删除(indel)效率均高于FnCas12a,其中18nt的插入效率最高,比FnCas12a高出11倍。深度测序表明,TEXT显著增加了目标位点的删除频率和删除大小。TEXT增强了FnCas12a核酸酶的活性,拓展了其在人类细胞基因组工程中的应用。
1) 中国科学院半导体研究所国家重点实验室,北京 912 信箱,100083 2) 中国科学院大学物理科学学院,北京 100049 3) 广州大学物理与电子工程学院,广州 510006 4) 广州大学先进信息材料研究中心,广州 510006 5) 河北医科大学医学影像学院医学物理教研室,河北石家庄 050017 6) 中国科学院大学材料科学与光电技术学院,北京 100049 7) 中国科学院微电子研究所微电子仪器与设备研究中心,北京 100029 8) 中国科学院大学微电子学院,北京 100049 9) 信息与通信工程协同创新中心中国科学技术大学量子信息与量子物理系,安徽合肥 230026
吉美通生物为石药集团的全资子公司,石药集团是一家具有强大创新药物研发、生产和营销能力的国家创新型企业。石药集团在联交所上市(股票代码:1093),2018年入选恒生指数成分股,是该指数推出以来医药板块的首只成分股。目前,石药集团是恒生综合指数、恒生医疗保健指数、恒生内地医疗保健指数、恒生沪深港通指数、恒生(香港上市)100指数和恒生中国企业指数的成分股之一。截至本公告日,石药集团总资产逾300亿元人民币,员工逾2.3万人。石药集团拥有国内顶尖的研发团队,在石家庄、上海、北京及美国设有研发基地,专注于小分子靶向药物、纳米药物、单克隆抗体药物、双特异性抗体药物、抗体偶联药物及免疫领域生物药物的发现和研发。
京津冀作为我国大气污染最严重的地区,近年来受到广泛关注,京津冀区域环境指标的关联性研究较为广泛,但贸易活动中隐藏的城市大气污染物与经济利益尚不明确。本文基于城市级投入产出表,考察京津冀消费中蕴含的大气污染物与经济利益。研究结果表明,不同城市之间大气污染物和增加值的转移流导致京津冀地区大气污染与经济利益交换不平等。北京通过贸易获得的增加值(38.40%)高于京津冀消费需求带来的大气污染物当量(APE,1.75%);唐山、石家庄和邯郸排放的大气污染物高于它们通过贸易获得的利益。研究结果为城市间补偿机制的建立提供了依据。
1 兰州大学化学化工学院,应用有机化学国家重点实验室,甘肃省有色金属化学与资源利用重点实验室,兰州,中国 2 兰州大学药学院,应用有机化学国家重点实验室,中国 3 河北医科大学神经与血管生物学重点实验室,新药药理学与毒理学教育部重点实验室,药理学系,石家庄,中国 4 俄罗斯尼·皮罗戈夫国立研究医科大学,俄罗斯 5 塔伊兹大学医学与健康科学学院,也门 6 亚丁科技大学医学与健康科学学院药学系,也门 7 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心转化分子病理学系,德克萨斯州休斯顿,美国 8 神经内科和辽宁省神经系统疾病致病机制研究重点实验室大连医科大学附属第一医院疾病科,大连,中华民国
1 中国科学院高能物理研究所粒子天体物理重点实验室和实验物理研究部及计算中心,北京 100049 2 中国科学院大学,北京 100049 3 天府宇宙线研究中心,四川成都 610000 4 都柏林高等研究院,爱尔兰都柏林 2 号 Fitzwilliam Place 31 号 5 马克斯普朗克核物理研究所,德国海德堡 69029 信箱 103980 号 6 粒子探测与电子学国家重点实验室 7 中国科学技术大学,安徽合肥 230026 8 西南交通大学物质科学与技术学院、信息科学与技术学院,四川成都 610031 9 南京大学天文与空间科学学院,江苏南京 210023 10 广州大学天体物理中心,510006 广东广州,中国 11 河北师范大学,050024 河北石家庄,中国 12 中国科学院紫金山天文台暗物质与空间天文重点实验室 & 射电天文重点实验室,210023 江苏南京,中国
周晨 1 , 陈建 2 , 吴琳 2 , 王琳 1 , 刘斌 3 , 姚建 4 , 钟华 5 , 李建 6 , 程燕 7 , 孙燕 8 , 葛华 9 , 石倩 10 , 周梅 11 , 韩哲 12 , 王建 13 , 卜倩 14 , 赵燕 15 , 陈建 16 , 杨建 17 , 夏梅 17 1 上海市同济大学医学院附属肺科医院,上海 / 中国 , 2 湖南省肿瘤医院,长沙 / 中国 , 3 哈尔滨医科大学肿瘤医院,哈尔滨 / 中国 , 4 河南科技大学第一附属医院,洛阳 / 中国 , 5 上海市胸科医院,上海 / 中国 , 6 赣南医学院第一附属医院,赣州/ 中国 , 7 吉林省肿瘤医院,长春/ 中国 , 8 山东省肿瘤医院暨研究所,济南/ 中国 , 9 河北医科大学第四医院,石家庄/ 中国 , 10 福州市结核病防治院,福州/ 中国 , 11 广州医科大学附属肿瘤医院暨研究所,广州/ 中国 , 12 徐州医科大学附属医院,徐州/ 中国 , 13 中国人民解放军总医院第五医学中心,北京/ 中国 , 14 广西医科大学第一附属医院,南宁/ 中国 , 15 河南省肿瘤医院,郑州/ 中国 , 16 福建省肿瘤医院,福州/ 中国 , 17 康方生物制药股份有限公司,中山/ 中国
摘要:京津冀是我国重点发展区域,可再生能源产业尤受关注。本文旨在将空间信息与可再生能源产业相结合,揭示产业时空演变特征及其驱动因素。研究发现,京津冀产业表现出明显的集聚格局,京津冀区域可再生能源产业2005—2010年Moran’s I=0.385579,2010—2015年Moran’s I=0.319463,2015—2020年Moran’s I=0.329409。全局空间自相关分析显示,京津冀区域可再生能源产业集聚水平并未提高,但局部空间自相关显示,交通运输和商业水平较高的区域在空间上趋于显著集聚。通过Moran指数发现京津冀产业呈现出明显的集聚格局,通过热点分析发现产业集聚主要发生在北京、天津、石家庄和张家口,这可以用城市化带来的要素集聚效应来解释。但进一步计算区位商、赫尔曼系数和基尼系数,发现京津冀地区存在明显的区域差异,如单极集聚效应在减弱。进一步的三相空间椭圆更形象地揭示了京津冀地区可再生能源产业在过去20年中持续形成的良性产业扩张。产业从首都北京起步,向西南转移,带动了河北、天津等地可再生能源产业发展,促进了京津冀经济圈协同发展。
序号 股票代码 股票名称 1 000006 深圳振业 2 000008 中国高铁科技 3 000009 中国宝安集团 4 000011 深圳市物业发展有限公司 5 000016 康佳集团 6 000019 深圳市粮食控股有限公司 7 000021 深圳市开发科技股份有限公司 8 000025 深圳市特力控股有限公司 9 000029 深圳特区房地产有限公司 10 000030 富奥汽车零部件股份有限公司 11 000031 大悦城控股集团有限公司 12 000032 深圳市桑达实业有限公司13 000034 神州数码集团 14 000036 华联控股 15 000040 东旭蓝天 16 000042 深圳市中洲投资控股集团有限公司 17 000045 深圳市纺织集团有限公司 18 000048 深圳市金基智慧农时集团有限公司 19 000049 深圳市德赛电池科技股份有限公司 20 000058 深圳市赛格科技有限公司 21 000059 北方华金化工股份有限公司 22 000061 深圳市农电集团有限公司 23 000062 深圳市华强实业股份有限公司24 000065 北方国际合作 25 000066 中国长城科技集团 26 000070 深圳市特发信息 27 000078 深圳市海王生物 28 000088 深圳市盐田港 29 000099 中信海洋直升机 30 000155 四川新能源动力 31 000158 石家庄长山北明科技 32 000402 金融街控股 33 000403 太平洋双林生物药业 34 000408 藏格矿业 35 000409 云顶科技 36 000410 沈阳机床 37 000411 浙江国际集团 38 000413 东旭光电 39 000415 渤海租赁 40 000420 吉林化纤 41 000422 湖北宜化化工 42 000423 东阿阿胶 43 000426 内蒙古兴业银锡矿业 44 000428 华天酒店集团 45 000429 广东省高速公路发展股份有限公司 46 000498 山东高速路桥集团 47 000501 武商集团 48 000503 国新医疗 49 000505 海南京粮控股