精确修复DNA双链断裂(DSB)对于维持基因组完整性至关重要,因为无法修复DSB会导致细胞死亡。该细胞已经发展了DSB修复的两种主要机制:非同源最终连接(NHEJ)和同源性定向修复(HDR),其中包括单链退火(SSA)和同源重组(HR)。虽然已知某些因素(例如年龄和染色质的状态)会影响DSB修复途径的选择,但在多细胞生物中尚未阐明发育阶段,组织类型和性别的作用。通过分子分析DR-sophila melanogaster在各种胚胎发育阶段,幼虫和成人组织的影响,通过分子分析DR-白色测定法(Tide)。在维持规范(G1/S/S/G2/M)细胞周期的组织中,HR修复的比例最高,并且在两个末端分化和多倍体组织中都被抑制。为了确定性别对修复途径选择的影响,分析了男性和女性的不同组织中的修复。当分子检查含有大部分细胞的组织时,雄性和女性会占据相似的HR和NHEJ比例。然而,当使用DR-White分析的表型分析对男性和雌性前生殖细胞中DSB修复进行分析时,与雄性相比,女性的HR显着下降。这项研究描述了发育,组织特异性循环特征的影响,在某些情况下,性别对DSB修复结果的影响,强调了多细胞生物的修复的复杂性。
引言在过去的20年中,脑动脉瘤的治疗和管理显着进步。非侵入性高质量神经成像技术,例如计算机断层扫描(CT)血管造影和磁共振(MR)血管造影,使诊断患有颅内脑内动脉瘤(IA)破裂的患者变得更加容易。1已经表明,即使是小小的动脉瘤,也可能会不可预测地扩大和流血。无症状的动脉瘤患者患有蛛网膜下腔出血(SAH)的风险。因此,医生需要彻底评估每个患者的危险因素,并应对可以提供的疾病病程和治疗方式有足够的了解。2即使使用提前诊断和治疗技术,SAH的死亡率也很高,近似为50%。据报道,在SAH治疗后存活的患者中,只有不到60%会恢复正常,功能独立的生活。3例SAH患者有重新出血的风险,在最初的72小时内约为2-28%。 4因此,及时评估和管理IAS是防止进一步加重和复发的最有效待遇。3例SAH患者有重新出血的风险,在最初的72小时内约为2-28%。4因此,及时评估和管理IAS是防止进一步加重和复发的最有效待遇。
外周血单核细胞 (PBMC) 是从自愿参与本研究的健康捐赠者身上纯化的,这些捐赠者已获得研究内容的知情同意。所有这些过程均按照延世大学机构审查委员会批准的 IRP 程序 (#4-2016-0600) 进行。将血液与 PBS 以 1:1 的比例混合,并堆积在预先放入 ficoll (HISTOPAQUE-1077, Sigma, 10771) 的试管中。在 25°C 下以 400×g 离心 30 分钟,分离白细胞和红细胞,收集并转移到新试管中。用 PBS 冲洗细胞两次,并在室温下以 300×g 离心 10 分钟。重复此过程两次以完全去除血小板。然后,将 PBMC 重新悬浮在 RPMI 中
背景。作为先天免疫系统效应,天然杀伤细胞(NK细胞)在肿瘤免疫疗法反应和临床结果中起着重要作用。方法。在调查中,我们收集了TCGA和GEO队列的卵巢癌样品,总共包括1793个样品。此外,还包括四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据以筛选NK细胞标记基因。加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别与NK细胞相关的核心模块和中心基因。进行了“计时器”,“ Cibersort”,“ McPcounter”,“ Xcell”和“ Epic”算法,以预测每个样品中不同免疫细胞类型的效率特征。使用套索量算法来建立风险模型来预测预后。最后,进行了药物敏感性筛查。结果。我们首先在每个样品的填充中对NK细胞进行了评分,并发现NK细胞水平的水平影响了卵巢癌患者的临床结果。因此,我们分析了四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据,在单细胞水平上筛选NK细胞标记基因。WGCNA算法筛选基于大量RNA转录组模式的NK细胞标记基因。最后,我们的研究中总共包括42个NK细胞标记基因。随后,使用14个NK细胞标记基因为Meta-GPL570队列开发14基因预后模型,将患者分为高风险和低风险亚组。结论。该模型的预测性能在不同的外部人群中得到了很好的验证。肿瘤免疫微环境分析表明,预后模型的高风险评分与M2巨噬细胞,癌症相关的纤维细胞,造血干细胞,基质评分以及NK细胞,NK细胞,细胞毒性评分,B细胞分数,B细胞和T细胞CD CD4+TH1正相关。此外,我们发现博来霉素,顺铂,多西他赛,阿霉素,吉西他蛋白和依托泊苷在高风险组中更有效,而紫杉醇对低风险组患者的治疗性更好。通过利用NK细胞标记基因在我们的研究中,我们开发了一种新功能,能够预测患者的临床结果和治疗策略。
摘要:近年来,由于其治疗潜力和多功能性在药物化学中,有机苯苯甲酸盐引起了很大的关注。在这里,我们报告了5-苯基碳酰甲基戊烯基硒酸(SELSA-2)抑制的机制,这是特征良好的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂suberoylanilide suberoylanilide hydroxamic的类似物(Sahavorinostat)。我们表明,组蛋白脱乙酰基酶6和10可以促进硒氰酸酯水解产生硒酸盐阴离子,并且我们通过可逆形成二苯胺来调节抑制活性,探索硒的氧化还原化学。组蛋白脱乙酰基酶6的2.15Å分辨率晶体结构与SELSA-2结合结构,最终证明它不是硒氰酸酯,而是硒酸盐阴离子,这是负责酶抑制的活性药理。
肌腱病和肌腱破裂:包括fastive在内的氟喹诺酮与所有年龄段的肌腱炎和肌腱破裂的风险增加有关。这种不良反应最常涉及跟腱,而跟腱破裂可能需要手术修复。肌腱炎和肌腱破裂(肩部),手,二头肌,拇指和其他肌腱部位也已被报道。在服用皮质类固醇药物的患者以及肾脏,心脏或肺移植术的患者中,通常60岁以上的老年患者患有氟喹诺酮相关肌腱炎和肌腱破裂的风险进一步增加。除了年龄和皮质类固醇使用外,还可能独立增加肌腱破裂的风险包括剧烈的身体活动,肾衰竭以及先前的肌腱疾病,例如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱破裂也发生在服用没有上述危险因素的氟喹诺酮类药物中。肌腱破裂可能在治疗完成期间或之后发生;据报道,在完成治疗后长达几个月发生的病例已有报道。的情况。应建议患者以肌腱炎或肌腱破裂的第一个迹象休息,并联系其医疗保健提供者,以改用非喹诺酮抗菌药物。
另一种出血性中风称为蛛网膜下腔出血。在这种类型的中风中,大脑表面附近的血管爆发,大脑及其覆盖物之间的血液泄漏。这种血液可能导致附近的动脉痉挛,并减少流向大脑的血液并引起中风。这种类型的中风可能是由不同的事物引起的,但通常是由爆发动脉瘤引起的。动脉瘤是动脉壁的一个区域,它变得虚弱并气球熄灭。这种气球导致动脉壁变薄,使其更有可能破裂。医生不确定为什么有些人患有动脉瘤(在容器墙中的一个弱位,可以使其膨胀)。有些人一生都拥有它们,但他们从不破裂,但是,如果动脉瘤确实破裂,则结果通常非常严重。