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偶然性的故事：从硫素蛋白到gliflozins
自古以来就已经认识到抽象糖尿病。但是，只有在1800年代后期，我们才意识到血糖调节的主要器官是胰腺。20世纪目睹了胰岛素纯化，这彻底改变了糖尿病的治疗；随后是口服抗糖尿病药物的发展。钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂或链霉菌素是最新类。独特的心脏和肾脏保护作用将它们与其他口服抗糖尿病药物分开。在这里，我们介绍了这些抑制剂发展的历史，这可以说是肾脏科中最热门和最愉快的话题。第一个偶然性是Koninck和Stas（著名的Pomology专家Van Mons教授的助手）；这些研究人员在苹果树的树皮上隔离了一种称为菲洛津（菲洛津）的结晶糖苷，同时在老板的托儿所工作。他们的发现于1835年以德语出版。半个世纪后的第二个偶然性来自冯·梅林（Von Mering）教授，后者决定对狗进行phlorizin。Oskar Minkowski最初观察到的多尿症比葡萄糖尿。深刻地，冯·梅林（Von Mering）假定腓洛依蛋白会影响肾脏。在1887年，他们报告说，硫氟素诱导糖尿病患者的葡萄糖尿。第三个偶然性是硫氟素会导致几种胃肠道副作用，并且口服生物利用度较差。第一种基于磷酸素的药物进入试验是T-1095。2015年EMPA-REG结果试验报告了极其第一个临床上可获得的Gliflozin是Dapagliflozin，分别于2012年和2014年在欧洲和美国获得批准。
结构组装途径及其在糖尿病中的作用
正确折叠的蛋白对于几乎所有细胞过程至关重要，包括酶催化，信号转导和结构支持。细胞已经发展出复杂的控制机制，例如伴侣和蛋白质抗体网络的帮助，以确保蛋白质正确地成熟并正确折叠并保持其功能构象。在这里，我们回顾了控制关键激素调节剂或葡萄糖稳态折叠的机制。胰腺β细胞中的胰岛素合成始于前胰岛素的产生。在翻译过程中，胰岛素前体涉及内质网（ER）易位机制的成分，这对于预胰岛素信号肽的适当定向，易位和裂解至关重要。这些步骤对于启动Proinsulin的正确折叠至关重要。Proinsulin的可折叠性在ER中进行了优化，该环境旨在支持折叠过程和拆卸债券的形成，同时最大程度地减少错误折叠。这种环境与ER应力反应途径无关，这对胰腺β细胞具有有益的和潜在的有害作用。促硫素的折叠折叠可能导致过多的生物合成载荷，促硫素基因突变或影响ER折叠环境的遗传易感性。错误折叠的促硫蛋白会导致有效的胰岛素产生，并导致糖尿病发病机理。了解蛋白质折叠的机制对于解决糖尿病和其他蛋白质错误折叠的疾病至关重要。
资本准入 - TheraCryf
TheraCryf 是一家临床阶段药物开发公司，专注于商业化其专有的萝卜硫素配方 SFX-01 以及在最近的 Chronos 交易中收购的两种新型候选药物。SFX-01 的主要目标是癌症和神经发育障碍，而 TheraCryf 的新食欲素和 DAT 项目将公司的业务范围扩大到神经精神药物领域，目前这是一个非常活跃的收购和合作领域。潜在目标市场总额达数十亿美元。该公司与 Stalicla 有多项学术合作，并与 Stalicla 建立了合作伙伴关系，可能高达 1.61 亿美元的里程碑付款。该公司的财务状况将持续到 26 财年末。尽管 TheraCryf 具有优势，但它的交易评级仅为具有类似特征的同行的一小部分，并且有多个预期新闻事件将于 2024/25 年发生。
肠道微生物组和代谢组，以发现强直性脊柱炎的致病细菌和益生菌
结果：使用宏基因组测序系统和填充微生物群落分类学组成，总共注释了7,703种，而使用代谢物促进液则鉴定了50,046个代谢物。AS和健康对照患者之间发现了差异微生物和代谢物。此外，TNFI得到了确认，以部分恢复肠道菌群和代谢产物。对菌群和代谢产物进行了多词分析，以确定差异微生物和代谢产物之间的关联，鉴定出与抑制病原菌细菌ruminococcoccus gnavus以及促进促进性细菌细菌的抑制相关的化合物，这些化合物（如羟硫素醇和生物素）相关。通过实验研究，进一步确定了微生物与代谢产物之间的关系，并且探索了这两种类型的微生物对肠上皮细胞的影响以及炎症性细胞因子介绍介物-18（IL-18）。
南极表面沉积物中的锰还原和相关的微生物群落
极性区域是地球上最快的变暖场所。加速的冰川融化会导致养分的增加，例如金属氧化物（即铁和锰氧化物）进入周围环境，例如波特湾的海洋沉积物，乔治岛国王岛/伊斯兰国王25 de Mayo（西南极半岛）。微生物氧化物还原和相关的微生物群落在南极沉积物中的理解很少。在这里，我们通过对原位沉积物孔水的地球化学测量以及伴随16S rRNA测序的泥浆孵育实验进行了调查。脱母瘤属的成员是孵化中锰氧化锰和乙酸盐修正的主要响应者。与锰和/或乙酸盐利用相关的其他生物包括去硫纤维瘤，sva1033（脱硫素甲甲藻家族）和未分类的Arcobacteraceae。我们的数据表明，Desulfuromonadales的不同成员最活跃于有机型锰的降低中，从而提供了有力的证据，证明了它们与永久冷南极沉积物中锰减少的相关性。
引用Kim J，Shon B，Kim S，Cho J，Seo J-J，Jang Sy和Jeong S（2024）ECG数据分析以确定ST段升高的心肌梗塞
不适当抗二硫硫素的综合征（SIAD），是嗜酸性低钠血症的最常见原因，与显着的发病率和死亡率有关（1，2）。尽管流体限制的效率较差（3-5），但在临床实践中不足以利用尿素（6，7）和Tolvaptan（8-10）（8-10）（8-10）（8-10）。这种未满足的临床需求可能会被Empagli ozin满足，而新兴的证据支持其用作SIAD的有前途的新治疗选择（11，12）。empagli-lof ozin是一种有效的选择性抑制剂，葡萄糖共转移蛋白2（SGLT2）是一种口服葡萄糖降低剂，用于对2型糖尿病（DM）的2型糖尿病（DM）（DM）（13-15）（13-15）（16）（尤其是患有患者的患者）（17）或心脏病（17）（17）（17）（17）（17）（17）（17）（17）（c）由于其有利的心脏结果。近年来，不管DM的存在或不存在，Empagli -lof ozin已获得了两个新的迹象。首先，为了治疗在射血分数（19、20）中的心力衰竭，其次是CKD患者有进展风险的肾脏保护剂（21）。
案例报告
，我们使用Samson的解决方案在Fuchs-Rosenthal（Fuchs-Rosenthal（Fuchs-Rosenthal）计数室中，在新生儿部的样品中进行了总白细胞计数。萨姆森的解决方案是细胞计数染色，主要成分是冰乙酸和洋红色染料。该组合物允许红细胞（RBC）融合和单核（MN）和包括分化的多形核（PMN）细胞。我们使用细胞增生技术制备了曙红 - 硫素染色的载玻片，并在光学显微镜下检查了它们。MN和PMN细胞的差异进行了亚分析评估。使用体液（BF）模式，同时在血液分析仪SYSMEX XN-1000（Sysmex，Cobe，Japan）上同时分析了本地CSF样品。SYSMEX XN-1000是一种独立的ana-ana-lyzer，它结合了电障碍，激光光散射和染料结合进行测量。该分析仪通常用于在全血模式下从全血中计数元素。但是，SYSMEX XN-1000可以在BF模式下使用，以测量除全血以外的其他体液。这项工作得到了比尔森大学医院和医学院伦理委员会的批准，参考号为62/23。从患者的亲戚那里获得书面知情同意书，以在医学期间出版。
稳定效应的维生素 - c-on-sulforaphane级 - a- ...
（尤其是西兰花新芽）。一系列百科全书已经广泛报道了十字花科植物性，遗传学和化学，尤其是葡萄糖磷酸（葡萄糖苷）与霉菌酶（植物细胞中存在的一种酶）的反应以形成磺胺硫烷[15-19,11]。这些微量营养素的保护作用是由于抑制了I期致癌酶以及II期解毒酶的诱导[5-10]。葡萄糖磷酸的保护作用被认为是由于磺胺硫素，这是一种异硫氰酸盐代谢产物，由葡萄糖磷酸由葡萄糖磷酸酶由酶霉菌酶[3-5,20,21]引起。霉菌酶和葡萄糖苷之间的反应发生在葡萄糖苷酸后通过咀嚼提供，从而在发生吞咽事件后产生磺胺素。储存，加工和烹饪可以改变ITC的形成，并影响十字花科蔬菜的抗癌活性[12]。摄入原始十字花科蔬菜的摄入量是人类中ITC的数量的两到九倍，而与煮熟的同伴相比，由于热灭活的霉菌酶的摄入量，这减少了硫烷的形成[13,14,22,23]。
自动式学习的自动化元启发式算法设计
摘要 - 元启发式算法的自动设计提供了一种有吸引力的途径，以减少人类努力并增强人类直觉的增强绩效。当前的自动化甲基ODS设计算法在固定结构内并从头开始操作。这构成了明显的差距，以完全发现对元启发式家庭的潜力，并从先前的设计经验中施肥。为了弥合差距，本文为自动化算法设计的自动化学习设计师提供了自动化的学习设计师。我们的设计师将元启发式算法设计作为序列生成任务，并利用自动回归的生成网络来处理该任务。这提供了两个进步。首先，通过自我重新推断，设计师生成具有不同长度和结构的算法，从而使元硫素家族的潜力充分发现了潜力。第二，可以检索在设计师的神经元中学习和积累的事先设计知识，以设计用于未来问题的算法，为连续设计算法的方式铺平了为开放式问题解决的方法。对数字基准和现实世界中问题的广泛实验表明，所提出的设计师生成的算法在25个测试问题中的24个中都超过了所有人类创建的基线的算法。生成的算法显示了各种结构和行为，适合不同的解决问题的上下文。代码将在纸质出版后发布。