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World File Search System硬化性
定量磁共振学指标与疾病的严重程度和原发性硬化性胆管炎患者的结局有关
在过去的几年中，已使用两种主要方法来研究Fe 2+的分布和局部协调环境和固体中的Fe 3+离子在微米或亚微米计尺度上：（1）X射线吸收光谱（XAS）与同步型光源（尤其是第二个和第三代能量的启发）（尤其是较高的能量射击量和高量）（尤其是较高的能量范围）（2001）和（2）具有透射电子显微镜的电子能量损失光谱（EEL）（在纳米尺度上提供高空间分辨率）（Van Aken等人。1998，1999）。 For XAS and EELS, the methodology consists first of probing the absorption jump on either side of the Fe- K edge [1s → con- duction band (CB) electronic transitions], or the Fe- L 2,3 edge (2p → CB), or the Fe- M 2,3 edge (3p → CB), and then of processing the experimental absorption to extract the information from both Fe 2+ and Fe 3+ components. 铁表现出未填充的3D状态（3d 51998，1999）。For XAS and EELS, the methodology consists first of probing the absorption jump on either side of the Fe- K edge [1s → con- duction band (CB) electronic transitions], or the Fe- L 2,3 edge (2p → CB), or the Fe- M 2,3 edge (3p → CB), and then of processing the experimental absorption to extract the information from both Fe 2+ and Fe 3+ components.铁表现出未填充的3D状态（3d 5
最初发表于：Schön，Viola；丹尼尔（Daniel）的Stocker； Jüngst，Christoph；莱因哈德（Reinhard）的假人； Ramelyte，Egle（2023）。免疫相关的硬化性cholangi
摘要：免疫检查点抑制剂已改善了许多癌症的治疗方法。但是，免疫相关（IR）不良事件可能会限制其使用。罕见但潜在的IR不良事件是IR-胆管炎，主要是由反编程细胞死亡1（PD1）抗体诱导的，通常是耐皮质类固醇。因此，增加了免疫疗法的疗法，这会干扰抗肿瘤反应并承受感染的风险。我们报告了2例BRAF V600E突变黑色素瘤患者，他们在三胞胎治疗下与Atezolizumab [抗 - 程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体]，Vemurafenib（BRAF抑制剂）和cobimetinib（Mek Mek Inbibitor）一起出现了IR骨状胆管炎。在这两种情况下，皮质类固醇的给药最初都会导致边缘改善，但随后是胆汁酶的反弹，随后出现了伴有细菌血症的化脓性肝脓肿。肝脓肿在没有先前的侵入性手术的情况下开发，这意味着应考虑采用更严格的IR抑制性疗法治疗IR-胆管炎的方法。就我们的知识，我们报告了第一个2例IR-胆管炎病例和随后的肝脓肿，而没有先前的浸润性干预，这是三胞胎治疗引起的第一个IR-胆管炎病例，其中2例抗PD-L1中有2例在抗PD-L1诱发的病例中，有助于抗PD1和抗抗PD1和抗抗抗血症抗血脂症。需要改善IR-胆管炎的治疗策略，以防止威胁生命的感染并发症。
BMI 介导的草甘膦暴露与动脉粥样硬化性心脏病风险增加之间的关联：一项大规模横断面研究
动脉粥样硬化性心血管疾病是指脂肪和纤维物质在动脉内膜堆积，形成斑块并逐渐侵入动脉管腔，最终导致组织缺血和心脏和血管的一系列病理改变[1]。动脉粥样硬化心血管疾病是全球死亡的主要原因，据统计，2015年有超过1700万人死于动脉粥样硬化心血管疾病，约占总死亡人数的1/3[1]。动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素很多，不良的饮食和生活习惯、基础疾病等因素会加速动脉粥样硬化心血管疾病的发生和进展[2]。由于动脉粥样硬化心血管疾病的死亡率极高且预后不良，因此预防其发病、减缓其进展至关重要。近年来，环境污染等问题日益严峻，越来越多的证据表明环境污染物的暴露与动脉粥样硬化心血管疾病的进展存在相关性[3]。草甘膦又名 N-膦甲基甘氨酸，是草甘膦类除草剂的主要有效成分 [4]。由于其广谱活性和有效的杂草抑制作用，该类除草剂目前在 140 个国家和地区使用，是全球使用最广泛的除草剂 [5]。草甘膦类除草剂的广泛使用导致草甘膦广泛暴露，可在空气、食物、土壤和水中检测到 [6]。环境中的草甘膦可通过皮肤接触、吸入和食入等各种途径进入人体 [7]。以前人们认为，尽管草甘膦在环境中暴露，但它对人体健康的危害很小，因为其除草作用主要抑制植物中的莽草酸途径，而该途径在脊椎动物中并不存在 [5]。然而，随着研究的进展，越来越多的证据表明草甘膦对脊椎动物也有不利影响。一项关于豚鼠的研究发现，草甘膦损害了它们的生长和生殖功能[8]。另一项关于虹鳟鱼的研究发现，长期暴露于环境中低浓度的草甘膦会影响其后代的发育和代谢[9]。此外，近年来进行的几项大规模横断面研究表明，草甘膦与糖尿病、抑郁和肝功能障碍等不良事件显著相关[10-12]。但目前关于草甘膦与ASCVD之间关联的研究有限。经查阅文献，我们仅发现将草甘膦暴露与心血管疾病（CVD）联系起来的报道，并且这些报道得出了负面结果[13]。同样，现有关于有机磷（OP）暴露与心血管疾病之间关联的研究也得出了相互矛盾的结论。缅甸的一项研究表明，长期接触有机磷农药的工人患心血管疾病的风险显著高于未接触有机磷农药的工人[14]。相反，美国的一项横断面研究结果表明，长期接触有机磷农药与心血管疾病之间无统计学显著相关性。
摘要简介原发性硬化性胆管炎（PSC）是炎症性肠病（IBD）的经典肝胆管表现。 Stron
摘要简介原发性硬化性胆管炎（PSC）是炎症性肠病（IBD）的经典肝胆管表现。肠炎与肝脏炎症之间的牢固关联驱动了一些病原假设，提出了肠道微生物组的贡献。PSC和IBD中粪便微生物群移植（FMT）的初步研究被证明是安全的，并且与肠道细菌多样性的增加有关。然而，尚未研究这种变化的寿命以及对疾病活动和疾病进展标记的影响。该临床试验的目的是确定重复的FMT作为PSC-IBD的治疗方法。方法和分析在原发性硬化性胆管炎（FARGO）中的粪便菌群移植是一项IIA期随机安慰剂对照试验，用于评估FMT反复施用FMT患者的疗效和安全性。将从英格兰的六个地点招募58名患者，并在主动FMT或FMT安慰剂组之间以1：1的比例随机分配。fmt将由伯明翰大学微生物组治疗中心生产，使用严格筛选的健康供体收集的粪便。将总共进行8次每周治疗；首次通过结肠镜管理（第1周），其余七个通过每周一次的灌肠（直到第8周）。将在第一次治疗访问开始的第48周以12周的基础上遵循参与者。主要的疗效结果将是确定FMT随着时间的推移（研究结束在48周的结束）对血清碱性磷酸酶值的影响。关键的次要结果将是评估FMT对肝纤维化的其他肝脏生物化学参数，PSC风险评分，循环和成像标记，健康相关的生活质量度量，IBD活性以及与PSC相关的临床事件的发生率。关键的翻译目标将是识别与FMT给药相关的粘膜元基因组，元转录，代谢组和免疫学途径。
对全身炎症和高敏性 C 反应蛋白作为动脉粥样硬化性心血管疾病和慢性肾脏疾病生物标志物的作用的认识和看法：心脏病专家中的跨国 FLAME-ASCVD 调查
系统性炎症和 hsCRP 作为动脉粥样硬化性心血管疾病生物标志物的作用 (FLAME-ASCVD；URL：https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT05755373) 是一项横断面、非干预性、跨国在线调查研究，于 2023 年 3 月 24 日至 5 月 15 日期间在 10 个国家的心脏病专家中进行（表 1）。WCG 机构审查委员会豁免了这项研究；研究参与者提供了知情同意。主要目的是评估心脏病专家对 SI 在 ASCVD 和 CKD 患者中的作用的认识和看法。此外，这项基于调查的研究评估了对 hsCRP 作为生物标志物在常规临床实践中识别 ASCVD 和 CKD 患者 SI 的看法和潜在用途，并确定未满足的临床需求、潜在障碍和改善 ASCVD 管理的机会。介入心脏病专家 (IC) 和普通心脏病专家 (GC) 每月治疗 ≥15 名 ASCVD 和 CKD（任何阶段）患者，且执业至少三年，即可纳入研究。为了尽量减少偏见，邀请函中未披露具体研究主题，筛选设计确保受访者在符合资格标准之前不知道研究目的。
美国动脉粥样硬化性心血管疾病患者流感疫苗接种的种族和地理差异：在 COVID-19 环境下再次凸显其重要性
a 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系心脏病学科 b 美国德克萨斯州休斯顿迈克尔·E·德贝基退伍军人医疗中心心脏病学科 c 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿卫理公会医院德贝基心血管中心心脏病学科心血管预防与健康分部 d 美国德克萨斯州休斯顿卫理公会研究所成果研究中心 e 美国德克萨斯州休斯顿迈克尔·E·德贝基 VA 医疗中心卫生服务研究与发展质量、有效性和安全创新中心卫生政策、质量与信息学计划 f 美国德克萨斯州休斯顿霍尔科姆大道 2002 号贝勒医学院医学系卫生服务研究科 g 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院医学系心血管研究科
als-synaegis：一项关于TDP-43聚集的分子动力学研究，以防止肌萎缩性侧向硬化性发作
•在骨料中发现了最常见的接触和氢键键残基•揭示了β片方向不会在骨料形成中引起显着影响•发现的抑制剂分子的新型目标位点•计算开发了一种新的化合物：
使用定量磁共振的复合评分胆管造影学预测了原发性硬化性胆管炎的临床结果
背景与目标：磁共振胆管造影术（MRCP）用于评估胆道疾病的目前依赖于主观评估，因为缺乏定量指标，预后价值有限。人工智能启用的定量MRCP（MRCP+）是一种新技术，可分割胆道解剖结构并提供定量的胆道度量标准。这项研究调查了MRCP+作为预测原发性硬化性胆管炎（PSC）临床结果的预后工具的实用性。方法：使用MRCP+软件对PSC患者的MRCP图像进行了后处理。计算了MRCP与临床事件（肝移植或死亡）之间的持续时间。生存分析和逐步的COX回归进行了研究，以研究MRCP+指标的最佳组合以预测临床结果。所产生的风险评分在单独的验证队列中得到了验证，并将其与现有的预后分数（Mayo风险评分）进行了比较。结果：在这项回顾性研究中，培训队列中包括102名患者，另外50名患者形成了验证队列。在两个队列之间，有34例患者在3年的中间持续时间（23例肝移植和11例死亡）中发展出临床结局。直径为3 - 5 mm的胆管的比例，总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶与无移植生存率独立相关。这优于梅奥风险评分。有必要进行前瞻性研究来评估这种新型预后工具的临床实用性。©2023作者。合并为风险评分，MRCP+风险评分（M+ BA）的总体判别性能非常出色。接收器操作员曲线下的面积为0.86（95％CI：0.77，0.95），以预测验证队列中的临床结果，危险比为5.8（95％CI：1.5，22.1）。结论：将MRCP+与总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶（M+ BA）结合的综合评分识别出具有肝移植或死亡的高风险的PSC患者。影响和影响：原发性硬化症胆管炎（PSC）是胆道树的一种疾病，在该疾病中，肿瘤和纤维化会导致胆道导致肝衰竭和/或癌症（胆管癌）的胆道狭窄（狭窄）和膨胀（扩张）的区域。在这项研究中，我们证明了对胆道树的定量评估可以更好地识别患有PSC的患者，而PSC患者的死亡或肝移植高风险高于当前的血液风险评分（Mayo风险评分）。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
2022 年 ACC 专家共识决策路径：非他汀类药物治疗在降低 LDL 胆固醇方面在动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中的作用
依折麦布 34 n 作用机制：抑制 NPC1L1 蛋白，减少小肠对胆固醇的吸收。n FDA 批准适应症：作为饮食的辅助治疗：1）单独使用或与他汀类药物联合使用，用于原发性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C；2）与非诺贝特联合使用，用于混合性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C；3）与阿托伐他汀或辛伐他汀联合使用，用于 TC、伴有 HoFH 的 LDL-C；4）纯合谷甾醇血症（植物固醇血症）患者的谷甾醇和菜油固醇。n 剂量：每日口服 10 mg，可与食物同服或空腹服用。如果联合使用，则在 BAS 前 2 小时或后 4 小时服用 n LDL-C 平均降低百分比（每个 PI）：单一疗法 — 18%；与他汀类药物联合治疗（增量降低）— 25% n 禁忌症：对此药物有过敏史。n 警告/注意事项：1.不建议中度/重度肝功能不全患者使用。2.同时进行他汀类药物治疗可能会导致肝转氨酶持续升高。根据他汀类药物治疗的监测建议，在治疗前和治疗期间监测肝转氨酶。3.单独使用或与他汀类药物联合使用依折麦布时，有报道出现肌病和横纹肌溶解症病例。n 不良反应：单一疗法 — 上呼吸道感染、腹泻、关节痛、鼻窦炎、四肢疼痛。与他汀类药物合用——鼻咽炎、肌痛、上呼吸道感染、关节痛、腹泻 n 妊娠/哺乳期使用：无人体安全性数据；避免使用 n 药物 - 药物相互作用：环孢菌素、β-布雷特、BAS n 心血管结果试验：IMPROVE-IT 8（对于近期 ACS 患者，在中等强度他汀类药物治疗中添加依折麦布，可逐步降低 LDL-C，并降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、需再次住院治疗的 UA、冠状动脉血运重建 [随机分组后 30 天以上] 或非致死性中风的主要综合终点。中位随访期为 6 年）； SHARP 35（在 CKD 患者中，与安慰剂相比，辛伐他汀加依折麦布降低了 LDL-C，并减少了首次重大 ASCVD 事件的主要终点 [非致命性 MI 或 CHD 死亡、非出血性卒中或任何动脉血运重建手术]，平均随访期为 4.9 年）n 其他处方注意事项：一般耐受性良好。仿制药可用
天然材料 Soorh 和煤底灰产生的当地偏高岭土对自密实混凝土的新鲜、硬化性能和隐含碳的影响
一直小于所需的坍落度流动度，即 650 毫米。通过使用 5%、9%、13% 和 17% 的高效减水剂，CBA10、CBA20、CBA30 和 CBA40-SCC 的坍落度流动度均在所需的范围内（EFNARC，2005）。随着 CBA 含量的增加，坍落度流动度降低，这是因为 CBA 的孔隙率越高，CBA 含量越高，饱和水越多。所取得的结果表明，与对照混合物相比，CBA 结构具有粗糙的形式，骨料之间的颗粒间磨损减少。其他研究人员也观察到了这种趋势（Aswathy 和 Mathews，2015）。在局部偏高岭土和 CBA 的联合使用中，随着 MK 和 CBA 的数量增加，需要更多的 SP 来满足所需的坍落度流动度范围。最大添加量为22%的SP可满足MK20CBA40混合料的坍落流动度要求。