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优化LX-2细胞系的核反射方案
摘要来自肝脏疾病，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种影响世界上5.3％的人的疾病。NASH患者的肝脏患有炎症，这也称为纤维化，可以是慢性的，并导致肝硬化的发展。为治疗纤维化患者，正在进行研究以开发抗纤维化疗法以抑制纤维化。在这些研究中，重点是开发自身蛋白酶抑制剂以减少纤维化。酶自身蛋白酶在LPA的产生中起重要作用，LPA是细胞外信号分子。lpa可以作为细胞外分子与LPA 1-3受体结合，而LPA 4-6受体则在ATX的指导下优选地通过LPA激活。由于LPA受体参与纤维化，因此希望使用人类肝星状细胞（HSCS）细胞系LX-2研究这些受体在肝纤维化中的差异，并用LPA受体敲除。要创建此基因敲除细胞系，需要使用CRISPR/CAS9转染LX-2细胞进行优化的核反理®方案。在这里，基于转染效率和细胞活力，将核对甲基®程序EW-113和CA-137进行比较。需要用于核对®实验150.000个细胞。为了在离心后获得最小的细胞损失，研究了不同的离心程序（90xg 10分钟，240xg，持续3分钟，300xg持续5分钟）。从实验的结果中，离心程序之间的离心损失最小的离心机损失没有显着差异。从转染效率和细胞活力的结果中，该程序CA-137是最合适的程序，具有最高的细胞活力，并结合了具有CRISPR/CAS9的LX-2细胞的足够高的转染效率。
高通量筛选的标准化转座子工具开发和验证Ammon-Ohe模型，以预测肝硬化门诊患者的明显肝脑病的风险
背景和目的：建议进行神经心理学和心理物理测试，以评估明显的肝病（OHE）的风险，但其准确性是有限的。高莫纳米亚人在OHE的发病机理中是中心的，但其预测效用尚不清楚。在这项研究中，我们旨在确定神经心理学或心理物理测试和氨的作用，并开发一种模型（Ammon-Ohe），以分层持续患有肝硬化的门诊患者的OHE发育风险。方法：这项观察性的前瞻性研究包括426个门诊病人，没有三个肝单元的先前OHE，其中位数为2。5年。心理测量肝病评分（PHES）<-4或临界频率（CFF）<39被认为是异常的。氨将其标准化为正常（AMM-ULN）的上限。多变量脆弱的竞争风险和随机生存的森林分析，以预测未来的OHE并开发Ammon-Ohe模型。使用来自两个独立单位的267和381例患者进行外部验证。结果：根据PHES或CFF和Ammonia在到达时间（log-Rank p <0.001）中存在显着差异，在PHES异常PLUS PLUS PLUS GULL AMM-ULN的患者中，风险最高（危险比4.4; 95％CI 2.4-8.1; p <0.001; p <0.001;与正常的PHES和AMM--uln和AMM--uln相比）。在多变量分析中，AMM-ULN而不是PHE或CFF是OHE发展的独立预测指标（危险比1.4; 95％CI 1.1-1.9; p = 0.015）。Ammon-Ohe模型（性别，糖尿病，白蛋白，肌酐和AMM-ULN）的C-指数为0.844，在两个外部验证队列中预测OHE的第一集，为0.728。结论：在这项研究中，我们开发了和验证了Ammon-Ohe模型，其中包括易于使用的临床和生化变量，可用于鉴定门诊患者，该门诊患者具有开发第一集的最高风险。
供应链研究研究所的讲座系列
电容的批次大小问题（CLSP）是生产计划中的核心模型，已知是NP-硬化的优化问题。实际上，由于其计算成本较低和滚动计划范围的适用性，因此广泛使用了简单的逐期启发式方法。尽管如此，研究人员在过去30年中主要关注更先进的解决方案方法，这提供了更好的结果，但以显着（100倍和更多）更长的计算时间为代价。但是，在需要对变更或客户订单的立即响应的在线环境中，或者在必须评估多种情况的随机环境中，计算时间变得越来越重要。在本演讲的第一部分中，我们提出了一种使用遗传编程（GP）自动生成专业启发式方法的新颖方法。在计算密集的训练阶段之后，这些启发式方法的表现优于现有方法，同时保持了相同的计算工作。在演讲的第二部分中，我们提出了一般的两步结构启发式（2-SCH），该启发式（2-SCH）对客户订单进行分类，并迭代地将其添加到初步的生产计划中。我们的计算实验表明，2-SCH在没有设置时间的情况下优于CLSP的现有构造启发式方法，以及具有设置时间的CLSP的唯一可用启发式启发式。此外，我们通过将其应用于带有后订单和多级CLSP的CLSP以及在线环境中的单层CLSP来说明2-SCH的多功能性。克里斯蒂安·阿尔梅尔（Christian Almeder）教授是一位敬业的学者，他花了很多年的时间在短期和中期生产和物流计划领域进行研究和开发解决方案。他获得了维也纳理工大学的数学博士学位，随后是维也纳大学的工商管理习惯，目前他是欧洲欧洲大学Piadrina Frankfurt（ODER）的供应链管理教授。他的研究重点是使用各种操作研究技术创建高级计划模型和解决方案算法。
博士项目建议
该项目将通过实现非侵入性，早期鉴定全身疗法中与治疗相关的毒性和免疫疗法的反应评估，从而为患者提供直接益处，这两种毒性都是为了提供更明智的善良治疗所必需的。最近的临床前和临床证据表明，组织的生物力学特性表明疾病状态，例如肝病（Xiao 2017）以及肿瘤纤维化和治疗反应（LI 2019）。异常刚度是实体瘤的标志，与转移和进展有关（Swaminathan 2011）。弹性图使用磁共振成像（MR-Elastography）或超声（US-Elastography）来测量生物力学特性（例如刚度，波速）提供了满足两个未满足需求的潜力：（i）肝毒性的定量评估，（ii）定量免疫疗法反应评估。全身性抗癌疗法与肝毒性有关。肝毒性几乎可以通过脂肪变性，脂肪性肝炎，结节性再生增生和正弦障碍物/微血管充血来再现任何损伤的模式（KIN KING 2001）。肝功能障碍可能需要减少剂量或终止治疗，并且毒性的早期变化在临床上可能不会显而易见，或者迅速发展为暴发性肝衰竭。美国植物学的肝僵硬度是纤维化和肝硬化的标志物（Mueller 2010），与静脉压力相关（充血期间）。先进的MR-ulastography测量值超出了标准刚度测量值，这可能会区分肝损伤模式（Yin 2017）。MR-弹性图和美国浮动图可能会检测到早期毒性相关的变化以指导治疗。免疫疗法治疗响应模式与常规药物不同，需要特定的免疫疗法特定标准（IRECIST）（Seymour 2017，2019）。识别诸如伪产生之类的模式是临床上的
在杂种量子古典深度学习中的对抗性鲁棒性DGA检测
摘要：本文旨在为对抗性的防御研究差距做出贡献，这是广告讽刺机器学习（ML）攻击和防御的最新技术。更具体地，它有助于对对抗性示例攻击的人工智能（AI） / ML模型的鲁棒性进行度量测量，目前，这仍然是网络安全域中的一个空旷问题，并且在更大程度上是基于量子计算的AI / ML应用程序的更大程度的问题。我们提出了一种新的对抗性鲁棒性测量方法，该方法从量子ML ML模型实验的性能结果中测量统计特性（例如精度和t检验结果的平均值）。我们认为，我们提出的方法适合实现量子安全世界的实际使用，因为在当前嘈杂的中间尺度量子设备（NISQ）时代，量子噪声对于建模是复杂且具有挑战性的，因此使测量任务或基准测试变得复杂。我们的研究的第二个贡献是用于僵尸网络域生成算法（DGA）检测的新型硬化杂交量子量化深度学习（DL）模型，它采用了一种模型硬化的广告范围训练技术来减轻新型未知DGA对手，因为新的CyberAttarake从网络攻击中进行了新的CyberAttack，因此可以预期的是遇到网络武器竞赛。我们的分析表明，混合量子DL模型对对抗性示例攻击的脆弱性高达19％的平均准确性下降。我们还发现，硬化模型的优越性获得的平均准确性高达5.9％。此外，我们发现杂交量子型DL方法使抑制量子噪声对分类器性能的负面影响的好处。我们演示了如何应用我们提出的测量方法评估我们的新型混合量子DL模型，并强调了我们的模型与对抗性示例攻击的对抗性鲁棒性，这是我们研究对跨量子对抗机器学习的实际意义的证据。
引文 Liu J, Fu Q, Su R, Liu R, Wu S, Li K, Wu J 和 Zhang N (2024) 非传统脂质参数与 2 型糖尿病风险的关系
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是代谢综合征在肝脏的一种表现，其病理特征是肝脏脂肪异常大量积聚，不包括饮酒和病毒性肝炎等其他病因。在过去的几十年中，NAFLD 已迅速成为最常见的肝脏疾病，影响到世界约三分之一的人口，是肝脏相关疾病高发病率和高死亡率的主要原因，给患者带来了严重的健康问题和经济负担 ( 1 )。2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗 (IR) 为特征的代谢性疾病，影响着全球数亿人，NAFLD 与 T2DM 之间的关联已得到充分证实 ( 2 , 3 )。一项对501 022名个体进行中位随访期为5年的荟萃分析显示，NAFLD可导致罹患2型糖尿病的风险增加约2.2倍（4）。Kanwalet等的研究显示，合并2型糖尿病的NAFLD患者罹患肝细胞癌或肝硬化的风险是非糖尿病患者的2倍以上（5）。在临床诊断2型糖尿病之前，很大一部分患者存在空腹血糖或糖耐量受损，即所谓的糖尿病前期，而这种状态也被认为与NAFLD密切相关（6），有进展为2型糖尿病的潜力（7）。因此，NAFLD患者早期糖代谢管理在临床上尤为重要，但目前尚无合适指标能有效揭示NAFLD患者的糖代谢，研发一种便捷的预测异常糖代谢生物代谢物的指标已势在必行。脂质代谢异常是 NAFLD 与糖代谢异常之间的纽带，而 NAFLD 与脂质异常密切相关（8），表现为甘油三酯 (TG) 水平升高和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平降低。此外，NAFLD 患者的总胆固醇 (TC) 代谢发生显著改变，表现为胆固醇合成增加和吸收减少（9），胆固醇过量积聚会导致胰腺 b 细胞
糖尿病和肝硬化：诊断和管理的当前概念
然而，由于最近的研究表明，在初级保健和糖尿病诊所中，NAFLD和晚期肝脏疾病的较高流行率高于NAFLD和晚期肝脏疾病，[7-10]结合了最近的多学科共识性陈述和临床实践指南，这些指南迅速发生了变化。[11 - 13]该领域的另一个挑战是，由于有关肝功能评估的数据有限（是否保留）[14]以及最近对非侵入性纤维化测试的引入以定义早期cirrhosis，因此肝硬化的定义是高度异常的。[15,16]最后，鉴于全球NAFLD的负担增加，[17]在肝硬化患者中对T2DM的管理可能会成为临床实践中越来越普遍的问题。在CLD中，纤维化的进展是主要的预后驱动力，阶段范围从无或轻度纤维化（F0 - F1）到显着（F2），高级（F3）纤维化以及最终cirrhosis（F4）。Baveno VI共识[18]引入了分解的晚期慢性肝病（CACLD或F3 - F4）概念，以强调CLD过程中疾病严重程度的连续性。作为肝硬化是一个具有广泛临床光谱的异质实体，从无症状的肝功能正常的患者到具有众所周知的并发症的终末期肝病（腹水，HE，胃肠道出血和jaundice），对于读者阐明本文审查的定义非常重要。“补偿”肝硬化对应于从未经历过并发症和正常肝功能的患者。“代偿性”肝硬化包括通过2种不同的途径发生的更广泛的临床光谱：一种非急性（NAD）和急性（AD）途径。[19] NAD的负债表现为腹水的缓慢发展或轻度1或2级，或黄疸，而不需要住院，而AD分解为2或3级腹水，急性，他，胃肠道出血，以及以前经验丰富的患者，胃肠道出血，任何类型的急性细菌感染。本评论旨在提供有关肝硬化与糖尿病之间关系的更新，重点是肝硬化患者的糖尿病的诊断和管理。
Richard John Kryscio
完整的处方信息1指示和用法Roctavian是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗患有严重血友病A的成年人（先天性因子VIII缺乏，VIII因子VIII活性<1 IU/DL）而无需抗adeno搭配的Virussepype 5（Anavrappaimed Virus sestype）。2剂量和给药一次性单剂量静脉用途。用roctavian治疗应受到治疗血友病和/或出血疾病的医生的监督。用于患者选择•使用FDA批准的伴侣诊断进行测试，以对AAV5进行预先存在的抗体。不要为对AAV5抗体的阳性测试的患者进行Roctavian。有关FDA批准的测试的信息，可在以下网址提供：http：//www.fda.gov/companiondiangnostics。•执行VIII抑制剂滴度测试[请参阅特定种群中的使用（8.7）和临床药理学（12.6）]。不要向因子VIII抑制剂进行阳性测试的患者施用roctavian。•进行肝健康评估，其中包括：•肝功能测试[丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），γ-谷氨酰基转移酶（GGT），碱性磷酸酶（ALP），全胆红素和国际正常化的评估（Inrastripation（INRAS））放射肝异常和/或肝功能测试异常（ALT，AST，GGT，ALP或总胆红素> 1.25×ULN或INR≥1.4），请考虑与肝病学家进行协商以评估Roctavian的资格。•评估患者接受皮质类固醇和/或其他免疫抑制治疗的能力，这可能是长时间的[参见剂量和给药（2.3）]。确保个别患者可以接受与免疫抑制相关的风险。•请勿为活性急性或不受控制的慢性感染，已知明显的肝纤维化（Batts-ludwig量表或同等学历）或肝硬化的患者进行roctavaian，或者在特定群体中使用（4），已知的肝纤维化（阶段3或4阶段）或cir骨高度超敏。
mRNA 疫苗中的流感世界 - NSF-PAR
表面坡度不连续且悬在表面的高宽比突出特征（峰）对集成功能组件到具有复杂几何形状的物体上具有挑战性。或者，可以使用液体载体（例如浮在水中的转印膜，将物体浸入其上）将功能组件集成到具有复杂几何形状的物体上。但是，很难在复杂几何形状上精确沉积未首先在薄转印膜上形成的小组件阵列，因为与液体载体相比，每个阵列元素在薄膜上的移动相对受到限制。相比之下，打印和拾取放置过程在物体的几何形状方面更加灵活，但要求组件材料可打印或可抓取。这还要求以 3D 形式对物体进行数字映射，从而增加制造时间和成本。为了克服基于添加剂的表面改性工艺中仅使用固体或液体载体所带来的一些限制，Zabow 介绍了一种转移技术，用于将功能成分阵列以复杂的几何形状排列在目标上（例如，成分的周期性图案，与曲面相符）。该方法使用糖混合物作为可倾倒和可溶解的载体，工艺类似于制作硬糖的工艺。将加热的糖和玉米糖浆混合物冷却，但在凝固之前，将其倾倒在要整合到表面上的成分上，形成可熔的“印章”。Zabow 从倾倒和凝固步骤（铸造）开始，在此步骤中，将糖基载体在低温下倾倒在已在初始表面上以所需图案预先排列的功能成分（包括微尺度金属、聚合物和玻璃元素）上。然后，通过将印章慢慢融化在目标物体上（因此称为回流），将这些组件（现在嵌入硬化的糖混合物“印章”）转移。变形的糖混合物冷却并重新凝固后，用水冲洗掉糖混合物。由于该过程使用经历相变的载体，因此它提供了对固体载体的控制以及液体载体的几何匹配。因此，该技术消除了
原始文章Her2靶向的ADC DX126-262与化学疗法结合使用表明HER2阳性胃癌的抗肿瘤功效
摘要：目标：普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型（PCSK9）抑制剂是一种新型的胆固醇 - 降低胆固醇药物，可以减少动脉粥样硬化，而与全身性脂质变化无关。然而，PCSK9抑制剂预防动脉硬化的机制尚未完全阐明。最近的证据已经揭示了PCSK9抑制剂与氧化应激之间的相关性，这加速了动脉粥样硬化的发展。此外，越来越多的研究表明，自噬可保护脉管系统免受刺激性的影响。因此，这项研究的目的是研究PCSK9抑制对动脉粥样硬化中氧化应激和自噬的作用，并确定自噬是否调节PCSK9抑制作用介导的氧化应激和巨噬细胞中的炎症。方法：雄性载脂蛋白E（APOE） - / - 小鼠喂给高脂饮食（HFD）8周，然后接受PCSK9抑制剂（Evolocumab），媒介物或Evolocumab加上Evolocumab加氯喹（CQ），再进行8周。对照组中的APOE - / - 小鼠定期（即非高脂饮食）喂食16周。在氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）治疗的人类急性单核细胞性白血病细胞系THP-1衍生的巨噬细胞中进行其他体外实验，以模仿动脉粥样硬化的病理生理过程。结果：PCSK9抑制剂治疗减少了氧化应激，脂质沉积和斑块病变区域，并在HFD喂养的APOE-/ - 小鼠中诱导自噬。最重要的是，氯喹（CQ）的给药，一种自噬抑制作用，显着降低了PCSK9抑制剂治疗对HFD喂养的APOE-/ - / - 小鼠的氧化应激，脂质积累，炎症和动脉粥样硬化病变的有益作用。体外实验进一步表明，PCSK9抑制剂增强了由OXLDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的自噬通量，如自噬体和自染色体的数量增加所示。此外，自噬抑制剂CQ还降低了PCSK9抑制介导的对氧化应激，反应性氧（ROS）的产生（ROS）和OX-LDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的炎症。结论：这项研究揭示了一种新型的保护机制，PCSK9抑制可增强自噬，从而减少动脉粥样硬化的氧化应激和炎症。