核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位,[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样,NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中,而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现(图 5b)。与此形成鲜明对比的是,在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达(图 5b),这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地,在人肝癌细胞中,RS-OXA 引起的细胞凋亡率(膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点)和细胞毒性(图 5c 和 5d)明显高于 OXA。值得注意的是,RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
h 2 O 2在水溶液中的浓度已通过532 nm拉曼态度来确定。h 2 O 2是一种高需求的绿色氧化剂,其H 2和O 2的直接合成是传统生产过程的有前途的替代方法。拉曼光谱是针对H 2 O 2量化的快速,无损和可靠的分析技术,它避免了传统的碘测定的缺点(样品提取,制备了试剂的制备和长时间的分析)。已经设计了一个高压视图单元,以促进高压下的测量,通常在直接合成过程中发现。已经开发了一个彻底的校准模型,并在高压(5.0 MPa)和温度(最高45℃)的情况下进行了阀门。溶剂(水)用作纠正乘法扭曲的内标。分析技术的验证与经典碘化滴定相比产生了可重现和准确的结果,从而使单个校准模型用于一系列反应条件。通过在不同条件下分析H 2 O 2的分解反应,已建立了拉曼光谱对实时定量反应监测的可行使用。©2010 Elsevier B.V.保留所有权利。
摘要:目的:癌细胞基因组不稳定性是基于脱氧核糖核酸(DNA)损伤反应和修复机制的异常激活。近年来,针对毛细血管扩张性共济失调和Rad3相关(ATR)抑制的癌症治疗引起了人们的关注。在本研究中,我们首次旨在确定ATR抑制剂Elimusertib对三阴性乳腺癌(TNBC)的抗癌作用。方法:通过水溶性四唑1(WST-1)、膜联蛋白V、细胞周期和吖啶橙/碘化丙啶染色分析Elimusertib的细胞毒性和凋亡作用。此外,还评估了Elimusertib诱导的线粒体损伤和细胞内活性氧。此外,通过蛋白质印迹分析分析了ATR-检查点激酶1(Chk1)DNA损伤反应的抑制和凋亡的诱导。结果:我们的初步研究结果表明,Elimusertib 显著降低了 MDA-MB-231 TNBC 细胞的存活率,并对 MCF-10A 细胞产生毒性(P<0.05)。Elimusertib 通过间隙期 (G0)/生长 1 期 (G1) 积累、caspase-3 活性和线粒体损伤导致细胞凋亡。此外,Elimusertib 显著抑制了基于 ATR 的 DNA 损伤反应和介导的细胞周期检查点。结论:我们的研究结果表明 Elimusertib 抑制了 TNBC 细胞中基于 ATR 的 Chk1 通路。因此,Elimusertib 抑制 ATR 可能是一种潜在的治疗策略,尤其是在肿瘤蛋白 p53 (p53) 突变型 TNBC 患者中。
多西他赛(DTX)在乳腺癌治疗中广泛使用。然而,癌细胞耐药性限制了其抗肿瘤功效。某些称为microRNA(miRNA)的分子(像微调开关)可以影响乳腺癌的发展和扩散。我们进行了一项研究,以检查用特定分子(称为miRNA-142-3p)增强乳腺癌细胞,可以提高广泛使用的称为DTX的治疗方法。最初在MDA-MB-468细胞中评估了miR-142-3p的表达水平。进行miRNA转染以进行其他实验。检查了涉及DTX和miRNA-142-3P的联合治疗对细胞迁移(通过伤口愈合测定)和凋亡(使用膜联蛋白V/碘化碘化物染色)的影响。通过MTT分析确定细胞活力,并使用定量实时聚合酶链反应对基因表达进行定量。DTX和miRNA-142-3P的综合应用导致促进肿瘤生长的因子的表达显着降低,例如SOX2,OCTAMER 4,HMGA2,KRUPPEL样因子4和BACH-1。此外,miRNA-142-3p和DTX的组合引发了凋亡细胞死亡。此外,通过在G 1期诱导细胞周期停滞来阻碍乳腺癌细胞的进展。这种组合还有效地限制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭。单独使用DTX或miRNA-142-3P可以抑制乳腺癌细胞的恶性行为和进展,但是它们的组合引起了一种协同作用,从而进一步增强了乳腺癌的抑制作用。总而言之,可以与DTX治疗一起进行miRNA-142-3p转染,以增强其针对乳腺癌细胞的细胞毒性并防止化学耐药性。
缩写:SMA,α平滑肌肌动蛋白;AA,氨基酸;BME,Eagle基础培养基;BMP4,骨形态发生蛋白-4;BFP,蓝色荧光蛋白;CoQH2,还原辅酶Q;CHP,氢过氧化异丙苯;DR,耐药;EBSS,Earle平衡盐溶液;EGF,表皮生长因子;FBS,胎牛血清;eIF2,真核起始因子2α;FACS,荧光激活细胞分选术;FITC,异硫氰酸荧光素;GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶;GFP,绿色荧光蛋白;GSH,谷胱甘肽;GSSG,谷胱甘肽二硫化物;GPX4,谷胱甘肽过氧化物酶4;HGF,肝细胞生长因子;HPLM,人血浆样培养基; iRFP,近红外荧光蛋白;Mel-MPM,黑色素瘤导向模块化生理培养基;MPM,模块化生理培养基;NAD,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;NAMPT,烟酰胺磷酸核糖转移酶;NAMPTi,烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂;NEAA,非必需氨基酸;NHDF,正常人真皮成纤维细胞;PI,碘化丙啶;ROS,活性氧;Se,亚硒酸盐;SLC3A2,溶质载体家族 3 成员 2;SLC7A11,溶质载体家族 7 成员 11;xCT,胱氨酸/谷氨酸转运蛋白
甲基铵碘化锡( )钙钛矿纳米晶体由于其带隙窄、可见光吸收系数高、比铅基对应物( )更环保,引起了研究兴趣,并成为光伏领域的后起之秀。本文提出了一种以氧化锌(ZnO)和氧化铜(CuO)为电子传输介质(ETM)和空穴传输介质(HTM)的锡基钙钛矿太阳能电池,并使用太阳能电池电容模拟器(SCAPS)工具进行数值研究。在适当的参数下,初步模拟获得了短路电流密度(Jsc)为 27.56 / 、开路电压(Voc)为 0.82 、填充因子(FF)为 59.32 % 和功率转换效率(PCE)为 13.41 %。通过改变吸收层和电子传输层的厚度,观察到ZnO和ZnO的最佳厚度分别为0.6和0.3,相应的PCE分别为14.36%和13.42%。使用优化参数进行模拟后,记录到Jsc为29.71 /,Voc为0.83,FF为61.23%,PCE为15.10%。这些值优于未经优化获得的值,这意味着通过调整钙钛矿和电子传输层可以在一定程度上提高太阳能电池的性能,同时钙钛矿太阳能电池(PSC)是一种具有相当高效率的潜在环保太阳能电池。
图S1:CBIPS30-4F-5的表征人类干细胞系衍生的视网膜色素上皮细胞(RPE)表达GFP。(a,b)转导的CBIPS30-4F-5-GFP克隆的表征。(a)HIPSC菌落表达了多能标记SOX2,SSEA4,NANOG和TRA-1-60(比例尺:100 µM),(B)保持正常的46,XY karyotype。(c,d)培养中分化的HIPSC-RPE-GFP细胞的荧光激活细胞分选。(c)HIPSC-RPE细胞种群的正向与侧散射图显示出均匀的分布,侧散射与GFP荧光强度(在Abscissas中)显示了人们认为阳性的种群(在正方形中突出显示)。(d)细胞分选之前和之后培养中的HIPSC-RPE细胞。比例尺:75 µm。(E,F)通过视网膜下注射套管(直径23/38G)后HIPSC-RPE细胞的生存力测试。(E)侧散射强度与碘化丙啶的流式细胞仪定量分析图显示出极好的细胞活力率(98.65%)相似的非注射细胞(98.36%)。(f)通过套管后,hipsc-rpe细胞未损坏,培养10天后保持活跃。比例尺:75 µm。使用25/41g视网膜下注射套管获得了相似的结果(未显示)。
新的pentagamavunone-1(PGV-1)衍生物,化学预防蛋白素类似物1.1(CCA-1.1)被描述为一种改进的物理化学特征,对结肠癌细胞的细胞毒性活性相似,并与各种癌症生物标志物结合,具有相似的细胞毒性活性。当前的研究探索了与促进Widr结肠癌细胞系生理变化的能力相关的细胞毒性活性。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定法用于评估WIDR和NIH-3T3细胞对CCA-1.1和PGV-1处理的细胞生存能力。2',7'-二氯氟乙烯二乙酸酯染色,碘化丙啶染色和膜联蛋白V-PI染色,以检查分别检查活性氧(ROS)水平,细胞周期谱和凋亡。为了进一步检查形态学变化,使用SA-β-GAL染色来检测衰老的发生。我们比PGV-1检索了CCA-1.1对WIDR的细胞毒性作用,对NIH-3T3成纤维细胞没有影响。我们的化合物刺激了与PGV-1相等水平的G2/M相,凋亡,ROS产生和衰老的细胞周期的停滞。总的来说,这些数据加强了CCA-1.1作为PGV-1的可行替代方案,归因于其改进的理化特征,这些特征有助于设计用于医疗目的的剂量配方。
简介:由于乳腺癌的高发性在全球范围内产生了深远的影响,迫切需要改善患者的临床结果,包括努力利用生物活性天然产物作为治疗或预防措施。据报道,柠檬醛(柠檬草精油)对乳腺癌细胞系具有细胞毒性。本研究的目的是确定柠檬醛靶向乳腺癌细胞中醛脱氢酶阳性(ALDH +)细胞的能力。方法:在无血清培养基中培养 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞以产生多细胞肿瘤球体,以评估柠檬醛作为抗增殖剂的作用。用已确定的 IC 50(分别为 50±4.30 µM 和 56±3.17 µM 的柠檬醛)处理细胞以研究柠檬醛的细胞毒性。使用碘化丙啶 (PI) 和 Hoechst 33342 进行染色以确定细胞增殖和活力。最后,通过 ALDEFLUOR 测定法对 ALDH+ 细胞进行量化。通过方差分析 (ANOVA) 和独立 t 检验进行差异分析,p<0.05 被认为具有统计学意义。结果:用柠檬醛处理后,两种癌细胞系中的球体尺寸均减小。PI 和 Hoechst 33342 染色还显示柠檬醛产生了正常细胞和正在发生凋亡和坏死的细胞混合物。ALDE FLUOR 测定法分析显示柠檬醛显着 (p<0.05) 抑制了 MCF7 细胞中 ALDH+ 细胞的数量。结论:证明柠檬醛通过抑制 ALDH 活性减少了 MCF7 乳腺癌球体中的 ALDH+ 细胞群。
寻找能够去除广泛有机污染物的非特异性催化剂的搜索仍然是他们在水生环境中越来越多的存在的关键挑战。在这项正在进行的探索中,这项工作构成了将二氧化物作为生态氧化自由基的激活剂的使用,其中,由于它们可以产生的自由基的有价值的自由基的有价值的效率,因此原始物质(PMS)具有突出性。使用伏击计量学技术分析了电活性溶液成分对电化学制剂的影响。组成和结构表征证实了成功的形成。沉积退火处理会导致新物种,例如在250ºC时Bi 7 O 9 I 3,主要是在420或520ºC时Bi 5 O 7 I I,也表现出可见的光吸收,为在阳光下使用的方式铺平了道路。最初,采用单个四环素(TC)溶液来测试制备膜的降解和矿化能力,评估溶液的pH值,PMS的存在,光照射和退火温度的影响。退火温度增加了催化作用。值得注意的是,对于所有碘化碘化物膜,在组合PMS和可见光照射时观察到最高的催化活性,展示了协同的改进。这种趋势也适用于MUL Tipollutant解决方案。在材料应用的关键作用中,结果表明,低于450ºC的退火温度促进了膜,这些膜在连续重复使用后合理地保持其活性和化学稳定性。