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World File Search System磷酸酶
靶向蛋白酪氨酸磷酸酶改善癌症免疫疗法
摘要：免疫疗法的进展为许多癌症患者带来了显着的治疗益处。尽管如此，许多癌症类型对当前的免疫治疗方法难治性，这意味着需要进一步的靶标才能增加从这些技术中受益的患者数量。蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）长期以来一直被认为在调节癌细胞生物学和免疫反应中起着至关重要的作用。在这篇综述中，我们总结了癌细胞中非受体PTP的二肿瘤和肿瘤抑制剂功能的证据，并讨论了最近的数据表明，这些酶中的几种是抑制有效肿瘤免疫的细胞内免疫检查点。我们重点介绍了新数据表明，抑制性PTP的缺失是一种合理的方法，可以改善基于T细胞的癌症免疫疗法的结局，并描述PTP抑制剂作为抗癌药物的最新进展。
蛋白磷酸酶 4 是 Centrobin 在 DNA 损伤修复中发挥作用所必需的
摘要：人类细胞的基因组稳定性依赖于双链 DNA 断裂的有效修复，这主要通过同源重组 (HR) 实现。在各种细胞功能的调节器中，蛋白磷酸酶 4 (PP4) 在协调细胞对 DNA 损伤的反应中起着关键作用。同时，Centrobin (CNTRB) 最初因其与中心体功能和微管动力学相关而受到关注，由于其对 DNA 修复过程的潜在贡献而引起了人们的兴趣。在本研究中，我们研究了 PP4 及其与 CNTRB 的相互作用在人类细胞中 HR 介导的 DNA 修复中的作用。我们采用一系列实验策略，研究了 PP4 和 CNTRB 之间的物理相互作用，并阐明了 CNTRB 中的两个特定基序（PP4 结合 FRVP 和 ATR 激酶识别 SQ 序列）在 DNA 修复过程中的重要性。此外，我们研究了 PP4 或 CNTRB 缺失的细胞以及 CNTRB 中含有 FRVP 和 SQ 突变的细胞，这些细胞会导致类似的异常染色体形态。这种现象可能是由于霍利迪连接体的分解受损所致，而霍利迪连接体是 HR 中的关键中间体。总之，我们的研究结果为 PP4 和 CNTRB 调节的 HR 修复的复杂机制及其相互关系提供了新的见解。
新型磷酸酶NUDT5是三阴性乳腺癌生长的关键调节剂
将细胞周期同步48小时，使用1 M甲氯酸酯释放细胞24小时。根据制造商的说明，我们使用了溴脱氧尿苷（BRDU）检测试剂盒（Roche细胞增殖ELISA，BRDU（化学发光）套件）。DRAQ7™（ABCAM，AB109202）添加到细胞中。HOECHST（Hoechst（Thermo Fisher Scientific™，Hoechst 33342溶液，Waltham MA）根据制造商的建议来对抗染色核。使用ImageXpress®PICO显微镜（Molecular Devices，San Jose，CA）对染色的细胞进行成像，并使用CellReporterXpress图像采集和分析软件进行分析。根据制造商的建议，使用了膜联蛋白V-PI（Invitrogen，Annexin v-Fitc结合物，Waltham MA）凋亡测定法，并通过流量
蛋白磷酸酶 1 与 Bud14 结合抑制酿酒酵母的有丝分裂退出
摘要 芽殖酵母的有丝分裂退出取决于有丝分裂纺锤体沿细胞极性轴的正确定位。当纺锤体无法准确定位时，一种名为纺锤体位置检查点 (SPOC) 的监视机制会阻止细胞退出有丝分裂。具有缺陷 SPOC 的突变体会变成多核并失去其基因组完整性。然而，对 SPOC 机制的全面了解尚不足。在本研究中，我们确定了 1 型蛋白磷酸酶 Glc7 与其调节蛋白 Bud14 相关联，这是一种新的检查点成分。我们进一步表明，Glc7-Bud14 促进了 SPOC 效应蛋白 Bfa1 的去磷酸化。我们的结果表明，两种机制并行作用以产生强大的检查点反应：首先，SPOC 激酶 Kin4 将 Bfa1 与抑制激酶 Cdc5 隔离开来，其次，Glc7-Bud14 使 Bfa1 去磷酸化以完全激活检查点效应物。
CDC25 磷酸酶在癌症研究和治疗中的潜力：精准医疗的关键
全球癌症负担持续上升，凸显了开发更有效、更精准的靶向疗法的紧迫性。本综述探讨了精准医疗和 CDC25 磷酸酶在癌症研究背景下的影响。精准医疗，也称为定制医疗，旨在通过考虑个体患者的遗传、基因组和表观遗传特征来定制医疗干预措施。识别驱动癌症的特定遗传和分子驱动因素有助于提高诊断准确性和选择治疗方法。精准医疗利用基因组测序和生物信息学等先进技术来阐明癌细胞增殖背后的遗传差异，从而促进定制治疗干预措施的开发。CDC25 磷酸酶在控制细胞周期进展方面发挥着至关重要的作用，作为癌症治疗的潜在靶点，已引起广泛关注。CDC25 失调是各种恶性肿瘤的特征，因此将其归类为原癌基因。这些蛋白质以磷酸酶的形式发挥作用，在激活细胞周期依赖性激酶 (CDK) 中发挥作用，从而促进细胞周期的进展。CDC25 抑制剂通过特异性阻断 CDK 的活性并调节恶性细胞的细胞周期，显示出作为癌症治疗药物的潜力。简而言之，精准医疗为增强癌症研究、诊断和治疗提供了一种可能卓有成效的选择，重点是根据患者的基因和分子特征进行个性化治疗。该综述强调了 CDC25 磷酸酶在癌症进展中的重要性，并将其确定为治疗干预的有希望的候选药物。这句话强调了进行彻底的分子分析以揭示癌细胞复杂分子特征的重要性。
通过我们的新颖而有力的方法来理解激酶和磷酸酶功能，并确定最有效的dru
信息丰富的数据通过自动化识别和线性区域的选择来赋予发现，我们完全利用了完整的进度曲线启用：•从进度曲线的任何线性曲线中确定多个IC 50 s，从而深刻了解整个反应中酶和抑制剂活性的深刻理解。•TDI的全面表征和定量利用整个剂量响应中多个进度曲线的全局曲线。•化合物特异性滞后的识别和表征，这表明了激酶抑制的特定模式（MOI）。
钒酸盐对动力蛋白腺苷三磷酸酶以及纤毛和精子鞭毛的运动有很强的抑制作用
摘要 4 AM 和 0.5 AM 钒 (V) [V(V)，钒酸盐] 分别完全抑制了脱膜海胆精子鞭毛和用 0.1 mM ATP 重新激活的胚胎纤毛的运动能力。0.5-1 AM V(V) 可抑制潜伏形式的动力蛋白 1 的 Mg2+ 激活 ATPase 活性 (ATP 磷酸水解酶，EC 3.6.1.3) 50%，而 Ca2+ 激活 ATPase 活性则不那么敏感。V(V) 对鞭毛摆动频率和动力蛋白 1 ATPase 活性的抑制似乎不是与 ATP 竞争的。与其他报告一致的是，V(V) 对 (NaK)ATPase 的抑制在 ATP 存在下起效较慢，而在 ATP 不存在下起效相对较快。然而，对于动力蛋白，无论是否存在 ATP，抑制都会以快速的速度发生。浓度为 1 mM 的儿茶酚可逆转 V(V) 对重新激活的精子运动、动力蛋白 ATPase 和 (NaK)ATPase 的抑制。浓度高达 500 AM 的 V(V) 对肌球蛋白和肌动球蛋白 ATPase 均无抑制作用。V(V) 的抑制提供了一种可能的技术，用于区分动力蛋白和肌球蛋白在不同形式的细胞运动中的作用。
PRPE，一种来自枯草芽孢杆菌的PPP蛋白磷酸酶，具有异常的底物
蛋白质磷酸化或去磷酸化是在所有生物体中发现的信号传递的重要机制。多年来，蛋白激酶和磷酸酶的性质被认为在原核生物和真核生物中是不同的。证明主要发生在组氨酸和天冬氨酸残基上，而相反，通常在丝氨酸，苏氨酸或酪氨酸残基上修饰真核蛋白。然而，近年来在细菌中报道了真核样蛋白激酶和磷酸酶，相反，在真核生物中发现了原核性蛋白质的ASP酶的同源物（有关评论，请参见[1-7]）。这些研究表明，真核生物和原核生物可能具有所有类型的信号转导的相似机制。蛋白磷酸酶可以根据其酶特异性（即促磷酸酶和Tyr磷酸酶）分为两组[8,9]。ser} THR磷酸酶在ITRO中显示出广泛的特异性，并已分为四类：PP1，PP2A，PP2B和PP2C，根据保守的基序，它们对抑制剂和离子的抑制剂和离子需求的敏感性[9-11]。氨基酸序列比较表明PP1，PP2A和PP2B是同一PPP家族的成员[10]。PPP家族代表了较高的真核生物中蛋白质ser}的最大蛋白质ser} [12]。这些酶还与对称的折断氨酸四磷酸酶具有序列相似性[13]。被识别的PPP家族的第一个原核生物是噬菌体λ221的乘积[14]。目前，几个成员在ARCHEA和细菌中均已详细介绍[15-19]。但是，关于生理学的数据很少
通过抑制蛋白质磷酸酶1活性在肌萎缩性侧面硬化症中预防线粒体损伤
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胶质母细胞瘤是一种致命的疾病，大多数靶向疗法在临床上都以失败告终。然而，肿瘤抑制因子的药理学再激活作为一种胶质母细胞瘤治疗策略尚未得到彻底研究。肿瘤抑制因子蛋白磷酸酶 2A 在胶质母细胞瘤中受到非遗传机制的抑制，因此，它有可能被用于治疗性再激活。在这里，我们证明蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂 NZ-8-061 和 DBK-1154 能有效穿过体外血脑屏障模型，并在体内口服后进入小鼠脑组织。体外，蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂对五种已建立的胶质母细胞瘤细胞系和九种患者来源的原发性胶质瘤细胞系表现出强大的细胞杀伤活性。总的来说，这些细胞系具有异质性遗传背景、激酶抑制剂抗性谱和干细胞特性；它们代表不同的临床胶质母细胞瘤亚型。此外，发现蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂在杀死患者来源的原发性胶质瘤细胞方面优于一系列激酶抑制剂。口服任何一种蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂均可显著降低浸润性颅内胶质母细胞瘤肿瘤的生长。DBK-1154 具有更高的脑/血液分布程度，并且对所有测试的胶质母细胞瘤细胞系具有更强的体外活性，还显著提高了携带原位胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠的存活率。总之，本报告提供了针对异质分子背景的胶质母细胞瘤细胞的血脑屏障可穿透性肿瘤抑制因子再激活疗法的原理验证数据。这些结果还首次表明，蛋白磷酸酶 2A 再激活可能能够挑战胶质母细胞瘤治疗的当前模式，该模式主要侧重于使用高度特异性的抑制剂针对特定的基因改变的癌症驱动因素。基于蛋白磷酸酶 2A 抑制在胶质母细胞瘤细胞耐药性中的作用，蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂可能被证明对未来的胶质母细胞瘤联合疗法有益。