XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System磷酸酶
Wnt/-Catenin抑制剂KYA1797K的潜在脱靶效应：PD-L1结合和检查点抑制
摘要简介：PD-1/PD-L1检查点的小分子抑制剂的追求与针对该免疫检查点的单克隆抗体的广泛发展并行。制定药物筛查策略是为了识别新型的PD-L1抑制剂。方法：已经进行了基于分子对接的纯筛选，该筛选已经进行了PD-L1蛋白二聚体，以识别新的粘合剂。使用微观嗜热（MST）As-说，已确定的配体与PD-L1的结合已通过实验验证。基于酪氨酸磷酸酶SHP-2的激活，证明了化合物的细胞效应，我们证明了荧光共振能量转移（FRET）测定。结果：我们已经确定有效的Wnt/β-catenin抑制剂KYA1797K是弱PD-L1粘合剂。分子对接表明，该化合物可以与Pd-L1二聚体的界面结合，几何形状可叠加到参考PD-L1抑制剂BMS-202的几何形状。源自天然
定量磷酸蛋白质组学分析提供了甘氨酸最大碳酸氢钠反应性
摘要：由Nahco 3引起的碳酸氢钠应激是全球最严重的非生物胁迫之一。然而，很少关注植物对碳酸氢钠应激的反应的分子机制。了解碳酸氢钠应激触发的信号通路中的磷酸化事件，在50 mM NaHCO 3处理下，对大豆叶和根组织进行了基于TMT标记的定量磷酸蛋白质学分析。在本研究中，从培养的大豆中鉴定了总共7856种磷酸肽（甘氨酸最大L.merr。），代表3468个磷蛋白基团，其中2427个磷酸蛋白基团被新鉴定。这些磷酸蛋白基含有6326个独特的高磷光材料（UHPS），其中77.2％是新近识别的，当前的大豆磷材料数据库大小增加了43.4％。在这项研究中发现的磷酸肽中，我们从叶片组织中确定了67种磷酸肽（代表63种磷酸蛋白基团）和554种来自根组织的磷酸肽（代表487个磷酸蛋白基团），这些根组织显示出在双磷酸钠下的磷酸化水平有显着变化的磷酸化含量变化的磷酸含量变化，折叠press prance 5 prandy 5 pranse 5> 1.2或<0.8330 per> 1.83，相应地变化。定位预测表明，大多数磷酸蛋白都定位在叶子和根组织的细胞核中。go和kegg富集分析显示，叶片和根组织之间的富集功能术语截然不同，并且在根组织中比在叶片组织中富集了更多的途径。此外，从差异表达的磷酸蛋白（DEPS）中鉴定出总共53种不同的蛋白激酶和7种蛋白磷酸酶。蛋白激酶/磷酸酶相互作用的分析表明，相互作用的蛋白主要参与/与转运蛋白/膜传递，转录水平调节，蛋白质水平调节，信号/应激反应和其他功能。本研究中提出的结果揭示了对植物对碳酸氢钠应激的植物反应中翻译后修饰功能的见解。
大数据和AI（沃尔夫森演讲剧院）ple
13:30 AI-driven rare disease phenotype representation with application to diagnostics Michael Yates ( University of Edinburgh) 13:40 An Audit for Whole Genome Sequencing of 8000 diagnostic cases as part of the Genomic Medicine Service Gavin Ryan ( Regional Genetics Laboratory, Birmingham) 13:45 Functional genomics supporting diagnosis and therapy in phenylketonuria (PKU) – A national cohort study Rachael E McNeilly (Bristol Genetics Laboratory) 13:50 Biallelic UGGT1 gene variants cause a congenital disorder of glycosylation Laura Harrold (University of Exeter Medical School) 14:00 Leveraging natural language processing for a service improvement model in familial thoracic aortic aneurysm Alexander Deng (Guy's and St Thomas's NHS Foundation Trust) 14:05 Keeping up with新的基因发现：一种简单的计算方法，用于重新分析基因组数据fiona Price-kuehne（伦敦大学儿童健康研究所）14:10阐明了肌醇多磷酸磷酸磷酸磷酸酶磷酸磷酸酶Inpp4a inpp4a ppp4a相关的神经发育疾病的临床和遗传谱，并测试了exeter（exeter of Exeter of Exeter）14:15 Irlord：14:15 irliand：14:15通过基因测试视频（Genvid）研究：革命或进化，促进及时且公平的Emma Baple（ACGS稀有疾病位置陈述工作组）14:40对遗传性心脏条件的新基因测试途径的评估：一场革命或进化？一项多站点调查研究RIA Patel（伦敦大学医学院）Lisa Bryson (West of Scotland Clinical Genetics Service, Glasgow) 14:45 UK population primary care electronic health record databases are valuable but underutilised resources for studying rare genetic conditions Thomas Wright (Manchester University NHS Foundation Trust) 14:50 Are we effectively supporting parents making decisions about whole genome sequencing in the Genomic Medicine Service?
2021; 12(15): 4710-4721。doi: 10.7150/jca.58873 研究论文 MicroRNA-455-5p 促进胆管癌生长并介导高良姜素的抗 T
充分了解胆管癌 (CCA) 的发展机制和发现有希望的治疗药物对于延长患者的生存时间至关重要。本研究发现，microRNA-455-5p (miR-455-5p) 靶向蛋白磷酸酶 1 调节亚基 12A (PPP1R12A)，其可抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 PI3K/AKT 通路激活，从而控制 CCA 细胞存活和转移。此外，miR-455-5p 在 CCA 组织中的表达降低并与 PPP1R12A 呈负相关，PPP1R12A 敲低表型模拟 miR-455-5p 对 CCA 细胞的影响。此外，我们证明高良姜素在体内和体外均抑制 CCA 生长，这与 miR-455-5p 增加和 PPP1R12A 表达抑制有关。进一步证明，miR-455-5p 的过度表达可消除高良姜素介导的抗 CCA 作用。这些发现确立了 miR-455-5p 在 CCA 发展中的重要作用，而高良姜素可能为抗 CCA 治疗提供潜在的治疗辅助剂。
David S. Douches博士
David S.博士在USAID喂食未来的全球生物技术马铃薯伙伴关系密歇根州立大学植物，土壤和微生物科学系1066 Bogue St. East Lansing，MI 48824 RSR编号24-046-046-01RSR RE：使用遗传工程的Moto Interib and Inib Protectib and criot conq，Blb2，rb2，rb2 r rb 2通过大肠杆菌的新霉素磷酸转移酶II基因的表达。尊敬的Douches博士：感谢您的日期为2024年2月15日的信，要求对使用基因工程（改良马铃薯）开发的马铃薯进行监管状态审查（RSR）。在您的来信中，您描述了使用VNT1，BLB2和MCQ1 R蛋白进行修改以允许晚期疫病保护，并通过表达来自Escherichia Coli的Neomycin磷酸磷酸酶II基因的Neomycin磷酸转移酶II的表达来对某些抗生素具有抵抗力，包括卡那霉素和新霉素。
医疗政策-Tzield（teplizumab -mzwv）
- 1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其中胰腺由于胰腺β细胞的自身免疫性破坏而无法产生足够的胰岛素。疾病预防控制中心估计，约有5-10％的糖尿病人群具有T1D，通常在儿童，青少年和年轻人中发展。但是，T1D可以在任何年龄发生。β细胞免疫破坏的标志物包括胰岛细胞自身抗体，胰岛素自身抗体，对GAD65的自身抗体以及对酪氨酸磷酸酶I-2和IA-2B的自身抗体。首先检测到禁食性高血糖时，其中85-90％的个体中至少有一个，通常更多的自身抗体。- 在T1D中，β细胞破坏的发生率是可变的，并且患者可能会经历不同的阶段，然后再进行需要胰岛素的有症状疾病。根据美国糖尿病协会（ADA）在糖尿病（2025）中医疗保健标准的说法，T1D有三个不同的阶段。
PTP1B抑制剂MSI-1436通过调节马匹代谢综合征的自噬，ER应力和全身性炎症来改善肝胰岛素敏感性
背景：马代谢综合征（EMS）是一种多因素病理学，收集胰岛素抵抗，低度炎症和过去或慢性层状炎。在EMS发病机理的几种分子机制中，由蛋白质酪氨酸磷酸酶1 B（PTP1B）介导的负胰岛素信号传导增加已成为肝胰岛素抵抗和与ER应力增加，产生的自动化和破坏性自动化相关的一般代谢困扰的临界轴。因此，使用PTP1B选择性抑制剂（例如MSI-1436）可能被视为用于适当管理EMS和相关条件的黄金治疗工具。因此，本研究旨在验证MSI-1436在EMS受影响马中肝脏代谢平衡，胰岛素敏感性和炎症状态的全身性给药的临床效率。此外，已经分析了MSI-1436治疗对肝组织中肝自噬机械和相关的ER应激的影响。
2 型糖尿病：多靶点药物综述
摘要：糖尿病 (DM) 是一种影响很大一部分人口的多因素慢性健康状况，根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，患有糖尿病的成年人数量预计会增加。由于大多数糖尿病患者 (约 90-95%) 患有 2 型糖尿病 (T2DM)，并且单靶点疗法通常无法控制血糖水平和其他合并症，因此本综述重点介绍了治疗此类糖尿病的潜在多靶点药物。特别是，本综述考虑了直接涉及 T2DM 或涉及糖尿病合并症的主要系统。考虑了作用于肠促胰岛素、胰高血糖素系统以及过氧化物酶体增殖激活受体的激动剂。考虑了针对醛糖还原酶和酪氨酸磷酸酶 1B 或钠葡萄糖转运蛋白 1 和 2 的抑制剂。此外，从治疗 2 型糖尿病的多靶点方法的角度，还讨论了一些植物复合物。
hodhbt手稿最终repubmission_2
引入了抗逆转录病毒疗法（ART）针对HIV的发展和快速发展，但在过去的3年中，尚无功能治愈方法。这是由于存在完整且可诱导的病毒，该病毒被整合在感染细胞中，并且没有免疫系统看到，因此尽管有ART（1-3），因此允许病毒持久性（1-3）。识别可以将潜在病毒重新激活（或冲击）潜在病毒重复复制的小分子的努力，从而使细胞可以被免疫效应细胞看到和消除，这仍然是当今研究的前端。我们先前已经描述了小分子3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4（3H）-ONE（HODHBT）能够增强细胞因子介导的STAT信号传导（4）。我们最初通过筛选可以在潜伏期的主要细胞模型中重新激活潜在HIV的化合物（5）。我们先前的研究表明，HODHBT能够增加细胞因子诱导的磷酸化STAT5（PSTAT5），从而导致PSTAT5与HIV长期重复（LTR）的结合增强。这导致了原发性CD4 T细胞的病毒式术语激活和潜伏期逆转（4）。然后，我们描述了结构类似物1,2,3-苯并三嗪-4（3H）-One（HBT）缺乏生物学活性，表明3-羟基在这些化合物的生物学活性中的重要性。此外，我们证明了Hodhbt缺乏小鼠的急性毒性，并且不会促进全球免疫激活（6）。但是，HODHBT的直接靶标仍然未知。在这里，为了识别HODHBT目标候选者，我们使用了热蛋白质组学分析（TPP）（9-11）。在后续研究中，我们表明HODHBT增强了IL-15对（a）在NK细胞中促进IFN-γ和颗粒酶B产生的能力，导致对HIV感染的细胞和癌细胞系的细胞毒性活性增加，并增强（b）通过增强HIV的CD8 TERMIN CD8 TERNIM的CD8 TERMIN TERMI的CD8 TERME-CD8 TERME-CD8 TERME，并增强CD8的表达。靶细胞（8）。2个最高命中是非受体酪氨酸磷酸酶（NTPS）蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型（PTPN1）和2型（PTPN2），以其在STAT信号
澳大利亚养殖的濒死斑节对虾中支原体的分离、特性和 DNA 分析
摘要。在澳大利亚昆士兰州北部爆发的中期死亡综合症期间，对 24 只濒死对虾进行了调查，首次从中培养出 14 株支原体分离株。从对虾的鳃附属物、大脑和眼睛中分离出支原体。支原体在含有 0.5 至 3.0% 氯化钠和 20% 胎牛血清的改良 Frey 培养基中，在有或没有 CO2 的情况下在 20 至 37°C 之间生长。在 37°C 和 5% CO2 下观察到最佳生长。所有菌株都经过大小过滤和克隆，并将它们的形态、生化和生物分子特征与以前描述的支原体种的特征进行了比较。结果表明，这些菌株属于 2 个新种，为其指定了临时名称支原体 P1 (MPI) 和支原体 P2 (MP2)。两种支原体都能发酵大多数测试的碳水化合物，但不能水解精氨酸和尿素。MP1 产生薄膜和斑点，具有高磷酸酶活性，但 MP2 不会产生薄膜或斑点，也没有磷酸酶活性。两种物种都能裂解绵羊红细胞。从 MP1 DNA 中制备基因组文库（Mbol 消化）并克隆到 pUC19 中。使用从纯化的 MPI 制备的探针进行菌落杂交，以识别感兴趣的菌落。通过用 EcoRI 和 HindIII 消化从重组质粒中回收 MP1 DNA 片段。该 DNA 用于制备随机引物探针，用于与来自 MP1、MP2、M. bovis、M. dispar、M. agalactiae、M. bovjyenitalium、M. ovipneumonjae、支原体组 7、M. aryinini 和属于不同属的细菌的固定 DNA 进行点印迹杂交分析。该探针仅与来自 MP1 的基因组 DNA 发生反应。为了进一步提高灵敏度，设计了一种 MP1 特异性聚合酶链反应 (PCR) 检测方法，并产生了 254 bp 扩增子，可将 MP1 与所有其他测试的支原体 DNA 区分开来。使用 DNA 探针和 PCR 检测方法，从患病虾中分离出的大多数支原体可指定为菌株 MP1 (11/14，-80%)。