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World File Search System磺酰尿酶
苯磺酰胺衍生物作为霍乱弧菌碳酸酐酶抑制剂：计算人工智能
摘要 由于抗生素耐药性的增加，霍乱弧菌在低收入国家造成了危及生命的感染。人们研究了创新的药理学靶点，霍乱弧菌编码的碳酸酐酶 (CAs，EC：4.2.1.1) (Vch CAs) 成为一个有价值的选择。最近，我们开发了一个大型对苯和间苯磺酰胺库，其特征是具有不同柔韧性程度的部分作为 CAs 抑制剂。基于停止流的酶促测定表明该库对 Vch a CA 有强烈的抑制作用，而对其他同工型的亲和力较低。特别是环脲 9c 对 Vch a CA 的抑制作用达到纳摩尔水平（KI ¼ 4.7 nM），并且对人类同工酶具有高选择性（SI 90）。计算研究揭示了部分柔韧性对抑制活性和同工型选择性的影响，并允许进行准确的 SAR。然而，尽管 Vch CA 与细菌的毒力有关而非其存活率，我们评估了此类化合物的抗菌活性，结果没有直接活性。
Rolf Air研讨会2024
Rolf Luft奖的动机2024 Frances Ashcroft发现了在β细胞中表达的KATP通道，这是信号传导途径的关键组成部分，该途径刺激了胰岛素分泌，以响应升高的血糖。她发现，通过葡萄糖代谢到ATP中的闭合在胰岛素释放中起着至关重要的作用。她为通道的分子操作提供了许多机械洞察，并通过核苷酸和磺酰脲药物调节。在与先前的LUFT奖得主安德鲁·哈特斯利（Andrew Hattersley）的强大合作中，她表明KATP通道基因的功能收益突变会导致新生儿糖尿病并阐明基本的分子机制。他们表明这些患者接受了磺酰尿酶的良好治疗，不需要用胰岛素治疗。他们的工作彻底改变了对新生儿糖尿病的治疗，超过90％的患者已从胰岛素注射转变为口服磺酰氟脲理论。这大大改善了他们的临床状况和生活质量。Ashcroft最近的研究表明，糖尿病中的高血糖通过改变许多代谢基因的表达来损害β细胞中的氧化代谢，该代谢基因的表达是由糖酵解代谢物（不是葡萄糖本身）介导的。阻断葡萄糖代谢可防止高血糖对β细胞的有害影响。这表明了一种新的方法来防止2型糖尿病的β细胞下降。除了她的科学成就外，阿什克罗夫特（Ashcroft）还是一位著名且备受赞誉的作家。她写了一本重要的教科书，《健康和疾病的离子频道》，还为外行公众写了几本著名的书籍。在她的书《生命的火花》中，Ashcroft解释了电信号如何对生活至关重要。在极端的生活中，阿什克罗夫特（Ashcroft）编织了有关历史材料和最新科学发现的非凡耐力壮举的故事，因为她调查了人类生存的局限性以及使我们能够承受极端条件的显着改编。
华盛顿州卫生部早期干预计划（WA EIP）
•biguanide•二甲双胍葡萄脂•磺酰尿酶•糖糖尿病，微米酶•糖微生物糖糖酶，糖•玻璃脂酰胺酰胺•glipizide•glipizide glipizide•glipizide•tolazamide Orinose•tolazamide tolazamide tolazamide•tolazamide•氯化•氯化二氧化二氧化二氧化固醇氧化二氧化二氧化二氧化固醇氧化二氧化固醇蛋白酶 - 抗氧化二氧化二氧化氢前糖•米格列醇糖•噻唑烷二酮•吡格列酮Actos•罗马列酮阿avandia•大litinides•repaglinide prandin•nateginide starlix•二肽基肽酶-4（4（dpp -4 linagliptin Tradjenta • Insulins • insulin aspart Fiasp, Novolog • insulin degludec Tresiba • insulin detemir Levemir • insulin glargine Basaglar, Lantus, Toujeo • insulin isophane (NPH) Humulin N, Novolin N • insulin lispro Admelog, Humalog • insulin regular Humulin R, Novolin R • Other Supplies • Injection kits • Glucose test strips • • metformin/sitagliptin Janumet • metformin/repaglinide PrandiMet • metformin/saxagliptin Kombiglyze XR • metformin/glyburide Glucovance • metformin/rosiglitazone Avandamet
尿酸1-津糖的合成为α-二尿苷酶，β-葡萄糖醛酸酶和乙糖果酶的推定抑制剂**
二芳二酸（L -IDOA）残基硫酸乙酰乙酰胺（HS）和硫酸真皮（DS）中的残基。在MPS I中，低水平的溶酶体IDUA活性会导致HS和DS积聚在细胞中，从而导致包括大脑在内的多个组织和器官的进行性疾病。更严重的MP形式我通常会在生命的前十年内导致智力低下和过早死亡。有两种可用的MPS I：I）使用重组人IDUA静脉注射的酶替代疗法，[2]和II）造血干细胞移植以从健康移植细胞中产生IDUA，但是，两者都有实质性的限制。例如，替代酶不能越过血脑屏障（BBB），因此对神经系统症状没有影响，而造血干细胞移植具有很大的发病率和死亡风险。此外，两种治疗方法都非常昂贵。因此，需要越过BBB并缓解MPS I的神经系统症状的小分子药物的发展是可取的。小分子抑制剂目前正在探索作为溶酶体储存疾病的治疗方法。例如，与累积底物生物合成有关的酶的抑制作用已用于底物还原疗法。最近，研究了有机固核药物Ebselen（2-苯基1,2-苯甲甲硅烷二唑-3（2 h）-One），作为MPS I的潜在底物还原治疗。[3] Ebselen通过抑制L -IDOA生物合成降低了MPS I细胞中的糖胺聚糖积聚。但是，它无法减少MPS I鼠标模型中的糖胺聚糖积累。治疗溶酶体储存疾病的另一种常见小分子方法是药理学伴侣治疗（PCT）。在PCT中，伴侣分子通常是活性位点定向抑制剂，可以结合和稳定突变酶以防止其降解并改善运输到溶酶体。[4]一次在溶酶体的低pH环境中，伴侣分离导致
原位从β-硫酰胺硫的硫酸盐产生的硫酸盐为...
磺基序已被广泛地嵌入在药物分子，1个农产品，2和功能材料中。3图1，例如，显示了由FDA批准的药物的含硫分子的取样。1由于磺酰基群的显着重要性，其构造的合成策略的发展引起了人们的关注。4从经典中，磺基衍生物是由具有强氧化剂的相应硫化物的氧化制备的，这可能导致兼容兼容的问题（方案1A）。5直接SO 2插入策略6构成了合成磺基衍生物的直接方法；但是，因此2气是有毒的，不容易处理。近年来，使用SO替代物（方案1b）7，例如Dabso，8元甲硫酸盐，9和Sogen 10。尽管这些方法在各种过程中取得了成功，但由于这些盐的溶解性和/或吸湿性问题，仍然存在与使用这些盐有关的缺点。硫酸及其盐已成为用于构建含有磺基产品的磺酰基试剂，11，但它们的制备和纯化限制了其应用。与磺酸制剂的众多文献相反，硫酸盐的原位产生和/或功能化已被较少注意作为进入磺酰基化合物的替代途径。
二肽基肽酶4抑制剂和2型糖尿病患者的皮肤癌风险：英国基于人群的同类研究
摘要简介二肽基肽酶4（DPP-4）酶显着影响皮肤中的致癌途径。本研究的目的是确定与磺酰氟烷相比，DPP-4抑制剂是否与黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的发生率有关。使用英国临床实践研究数据链接的研究设计和方法，我们为从2007年到2019年的每个皮肤癌结果组装了两个新用户的主动比较人群。对于黑色素瘤，该队列包括96 739 DPP-4抑制剂使用者和209 341个磺酰尿素使用者，以及96 411 DPP-4抑制剂使用者和208 626个非黑色素瘤皮肤癌的磺酰脲使用者。倾向得分精细分层加权的COX比例危害模型用于估计具有95％置信区间的危害比（HRS）（黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的CIS）。总体而言，与磺酰氟烷相比，DPP-4抑制剂与黑色素瘤的风险降低了23％（分别为49.7 vs 65.3人，分别为每100000人； HR 0.77，95％CI 0.61至0.96）。随着累积使用持续时间的增加，HR逐渐降低（0 - 2年HR 1.14，95％CI 0.84至1.54; 2.1 - 5年HR 0.44，95％CI 0.29至0.66;> 5年HR 0.33，95％CI 0.14至0.14至0.74）。相比之下，与磺酰氟菌相比（分别为448.1 vs 426.1每100000人年； HR 1.06，95％CI 0.98至1.15）相比，这些药物与非黑色素瘤皮肤癌的发生无关。在这项基于人群的大型队列研究中得出的结论是DPP-4的抑制剂与磺氟脲相比，与黑色素瘤的风险降低有关，但非黑色素瘤皮肤癌的风险降低了。
依他张酰
口服时，甲硝唑的耐受性良好。最常见的不良反应是指胃肠道，尤其是恶心，有时伴有头痛，厌食症以及偶尔呕吐，腹泻，上腹疼痛或痛苦或痛苦以及腹部痉挛；便秘，味道障碍和口腔粘膜炎也有报道。金属，鲜明，不愉快的味道并不罕见。胰腺炎病后戒断后的胰腺炎病例已被报道。 克罗恩病患者的胃肠道和某些肠外癌的发生率增加。 如果患者接受甲硝唑饮用含酒精的饮料，他们可能会遭受腹部痛，恶心，呕吐，冲洗或头痛。 也已经报道了酒精饮料味道的修改。胰腺炎病后戒断后的胰腺炎病例已被报道。克罗恩病患者的胃肠道和某些肠外癌的发生率增加。 如果患者接受甲硝唑饮用含酒精的饮料，他们可能会遭受腹部痛，恶心，呕吐，冲洗或头痛。 也已经报道了酒精饮料味道的修改。克罗恩病患者的胃肠道和某些肠外癌的发生率增加。如果患者接受甲硝唑饮用含酒精的饮料，他们可能会遭受腹部痛，恶心，呕吐，冲洗或头痛。也已经报道了酒精饮料味道的修改。
ABCC8相关的单基因糖尿病，如青少年中的1型糖尿病
背景：识别由更常见的1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）之间的单基因突变引起的糖尿病病例（T2D）是一个困难但重要的任务。我们报告了ATP结合纸盒转运蛋白子植物C成员8（ABCC8）相关的单基因糖尿病的诊断，该糖尿病是一名35岁的女性，具有保护性人类白细胞抗原（HLA）等位基因，最初在18岁时被T1d诊断出。病例报告：患者A在18岁时出现了多尿，多毒性和高血压，发现血糖> 500 mg/dl（70-199 mg/dl）和HBA1C（血红蛋白A1C）> 14％（4％-5.6％）。她的C肽无法测量，但没有尿酮。她被诊断出患有T1D并开始接受胰岛素治疗。抗体测试为阴性。她需要低剂量的胰岛素，后来持续低但可检测到的C肽。在35岁时，她被发现具有保护性HLA等位基因，基因检测显示ABCC8基因的致病突变。然后将患者成功过渡到磺酰脲治疗。讨论：青春期诊断出的单基因糖尿病通常表现出轻度至中度高血糖，积极的家族病史，在某些情况下是其他有机发现或功能障碍。本报告中的患者出现了非常高的血糖，促使T1D的诊断。当发现她具有保护性HLA等位基因时，进一步的研究表明，磺酰脲受体基因ABCC8的突变。©2023 AACE。由Elsevier Inc.出版结论：怀疑患有T1D但具有非典型临床特征的患者，例如阴性自身抗体，低胰岛素需求和C肽的持续性，应接受单基因糖尿病的基因测试。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
TURA 下报告的 PFAS 用途以及更安全 (非...)
PFBS 盐；磺酰卤；磺烷基/烯基/芳基酯，磺酰胺；砜和含有 PFBS 部分的侧链氟化聚合物。全氟丁烷亚磺酸也是 PFBS 的前体，可通过氧化生成所需的磺酸基团
