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World File Search System磺酰脲
脲基苯磺酰胺作为选择性碳酸酐酶 I、IX 和 XII 抑制剂
磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ]，当时“Prontosil”（4-（2,4-二氨基苯基）二嗪基）-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天，由于其他类别药物的发展，磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性，但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ]，一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要，因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出，其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快，乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的，因此属于最快的催化酶。此外，已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达，从而导致周围组织酸中毒，从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外，缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ]，从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来，碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 ， 10 ]，因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义，因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种，即 hCA IX 和 XII，由于 HIF-1/2（转录因子
GIP/GLP-1辅助因素，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂快速参考指南
ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD，慢性肾脏疾病； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； GIP，葡萄糖依赖性胰岛素多肽；胃肠道，胃肠道； GLP-1，胰高血糖素样肽-1； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数；我，抑制剂； RA，受体激动剂； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; su，磺酰脲； tzd，噻唑烷二酮。
PBS 资助的 2 型糖尿病药物治疗
缩写：CV—心血管；CVD—心血管疾病；DPP4i—二肽基肽酶 4 抑制剂；GLP-1 RA—胰高血糖素样肽-1 受体激动剂；INS—胰岛素；MET—二甲双胍；SGLT2i—钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂；SU—磺酰脲类 60 天配药：除 GLP-1 RA 和胰岛素外，所有 T2DM 药物均可用于 60 天处方。固定剂量组合 (FDC)：MET + DPP4i、MET + SGLT2i 和 SGLT2i + DPP4i 的 FDC 可在 PBS 上获得。
2 型糖尿病管理算法
以最高目标（64 mmol/mol）为目标，以降低低血糖风险。遵循功能依赖性指南，但需考虑以下事项：如果 Hba1c < 53 mmol/mol，则停止使用磺酰脲类药物，因为该组患者发生低血糖的风险增加。考虑简化方案，因为可能需要第三方管理。使用低血糖风险的口服药物如果需要胰岛素，在 2 型糖尿病中，考虑每天早上一次。中间（Isophane 胰岛素）首选，例如 Humulin I 或 Human Insulatard
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与治疗第一年患甲状腺癌的风险增加有关
明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的 Juan P. Brito 医学博士及其同事估计了接受 GLP-1 RA 治疗的 2 型糖尿病成人患者与其他常见降糖药物相比，罹患甲状腺癌的风险。分析包括 41,112 名开始接受 GLP-1 RA 治疗的患者；76,093 名开始接受二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP4i) 治疗的患者；43,499 名开始接受钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 治疗的患者；以及 191,209 名开始接受磺酰脲类治疗的患者。
成人抗高血糖治疗算法...
进一步的抗高血糖药物选择： • 通常是 SGLT2 抑制剂、DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂、磺酰脲类药物或胰岛素 • 较少见的只有阿卡波糖或吡格列酮。 如果口服药物未能达到血糖目标且患者的 HbA1c 仍高于 64 mmol/mol (8%)，请不要延迟开始注射治疗（GLP-1 受体激动剂或胰岛素）。 有关药物选择的详细考虑因素（例如降低 HbA1c 的功效、低血糖风险、对体重的影响、心血管和肾脏益处），请参阅治疗指南。
一种广泛用于治疗 2 型糖尿病的口服降血糖药物...
糖尿病 (DM) 是一种快速发展的流行病，由于其发病率不断上升和严重并发症，已成为全球公共卫生关注的焦点。磺酰脲类药物 (SU) 是一种口服降糖药，具有有效控制血糖、对心血管安全且有益肾脏的特点，可用作治疗 2 型糖尿病 (T2D) 的二线药物。尽管 SU 有一些副作用，但其降糖效果立竿见影，并刺激胰腺释放更多胰岛素。它有助于低血糖症的发生和发展。它可作为二甲双胍的替代品或补充品。年老体弱且低血糖风险较高的患者应避免使用 SU。本篇小型综述介绍了 SU 的基础和临床药理学。
Rolf Air研讨会2024
Rolf Luft奖的动机2024 Frances Ashcroft发现了在β细胞中表达的KATP通道，这是信号传导途径的关键组成部分，该途径刺激了胰岛素分泌，以响应升高的血糖。她发现，通过葡萄糖代谢到ATP中的闭合在胰岛素释放中起着至关重要的作用。她为通道的分子操作提供了许多机械洞察，并通过核苷酸和磺酰脲药物调节。在与先前的LUFT奖得主安德鲁·哈特斯利（Andrew Hattersley）的强大合作中，她表明KATP通道基因的功能收益突变会导致新生儿糖尿病并阐明基本的分子机制。他们表明这些患者接受了磺酰尿酶的良好治疗，不需要用胰岛素治疗。他们的工作彻底改变了对新生儿糖尿病的治疗，超过90％的患者已从胰岛素注射转变为口服磺酰氟脲理论。这大大改善了他们的临床状况和生活质量。Ashcroft最近的研究表明，糖尿病中的高血糖通过改变许多代谢基因的表达来损害β细胞中的氧化代谢，该代谢基因的表达是由糖酵解代谢物（不是葡萄糖本身）介导的。阻断葡萄糖代谢可防止高血糖对β细胞的有害影响。这表明了一种新的方法来防止2型糖尿病的β细胞下降。除了她的科学成就外，阿什克罗夫特（Ashcroft）还是一位著名且备受赞誉的作家。她写了一本重要的教科书，《健康和疾病的离子频道》，还为外行公众写了几本著名的书籍。在她的书《生命的火花》中，Ashcroft解释了电信号如何对生活至关重要。在极端的生活中，阿什克罗夫特（Ashcroft）编织了有关历史材料和最新科学发现的非凡耐力壮举的故事，因为她调查了人类生存的局限性以及使我们能够承受极端条件的显着改编。
2023-2025 年 2 型糖尿病处方质量
• 仪表板 - 国家治疗指标数据可视化 - 苏格兰公共卫生局可用的国家治疗指标包括 • 二甲双胍 - 处方抗糖尿病药物的 2 型糖尿病患者百分比（目标是高百分比） • 多种药物治疗 - 处方三种或更多类别的抗糖尿病药物（目标是使用最少的药物来控制病情） • 75 岁以上个人的磺酰脲类药物（目标是降低百分比以降低风险） • 用 SGLT-2 抑制剂和/或 GLP-1RA 治疗的糖尿病和 CVD 患者（更高水平的处方应减少并发症） • 为个人开具的血糖自我监测产品（确保处方的合理性）https://scotland.shinyapps.io/nhs-prescribing-nti/