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World File Search System磺酰脲类
开发靶向PBP2A的非β-内酰胺共价抑制剂在耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种革兰氏阳性的细菌病原体，继续对我们社会中当前的公共卫生系统构成严重威胁。MRSA中对β-内酰胺抗生素的高度抗性归因于青霉素结合蛋白2a（PBP2A）的表达，这会催化细胞壁交联。根据大量研究报告，已知PBP2A蛋白的活性受到与细胞壁交联的活性位点不同的变构位点的调节。在这里，我们对包含1,3,4-氧化唑核的113种化合物进行了筛选，以设计针对PBP2A变构位点的新共价抑制剂并建立其结构活性关系。在初始筛选中鉴定出的磺酰氧化二唑化合物的立体选择性合成导致细胞抑制活性的最大增强。基于基于PEG的药膏的磺酰基黄烷二唑的化合物，对人细胞的毒性测试低（CC 50：>78μm），不仅在小鼠皮肤伤口感染模型中，而且还针对抗氧蛋白抗抗性临床分离型MRSA（IC 50ous）（IC 50oubious），表现出了有效的抗菌作用。此外，利用LC-MS/MS和硅内方法的其他研究清楚地支持了通过亲核芳香族反应（S NAR）反应（S NAR）的变构位点共价结合机制，以及与PBP2A主要活性位点关闭的关联。
研究文章血清谷氨酰转移酶与
5 住院外科医生，普通医学部 ESIC PGIMSR，班加罗尔。Arpithg01@gmail.com 摘要简介：糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病的主要微血管并发症之一。，大约 40% 的 2 型糖尿病患者会患上这种疾病。血清 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 是一种细胞表面酶，常用作肝损伤的生物标志物。血清 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 与肾功能障碍之间的关系尚无定论。在本研究中，我们研究了血清 GGT 与确诊为 2 型糖尿病患者的糖尿病肾病 (DN) 之间的关系。方法：本研究共纳入 119 名门诊或住院糖尿病患者。分析了全血液检查。记录了每个参与者的 GGT、微量白蛋白尿、尿素、肌酐和肾脏大小。结论：在我们的研究中，GGT 升高与 2 型糖尿病患者的糖尿病肾病独立相关。血清 GGT 是糖尿病肾病风险的良好指标，可用作糖尿病肾病的预测指标。关键词：糖尿病肾病 (DN) · γ-谷氨酰转移酶 (GGT) · 2 型糖尿病 (T2DM)，白蛋白*通信作者：电子邮件：avinashhr19@gmail.com 收到：2024 年 10 月 24 日接受：2024 年 10 月 29 日 DOI：https://doi.org/10.53555/AJBR.v27i3.3178 © 2024 作者。本文根据知识共享署名-非商业性使用 4.0 国际许可协议 (CC BY-NC 4.0) 发布，允许在任何媒体中进行非商业性的无限制使用、分发和复制，但必须提供以下声明。 “本文发表于《非洲生物医学研究杂志》” 简介：糖尿病 (DM) 是一种以微血管和大血管并发症为特征的全身性疾病，在世界范围内正成为日益严重的问题 [1]。糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病的主要微血管并发症之一，大约 40% 的 2 型糖尿病患者会患上糖尿病肾病 [2]。糖尿病肾病与重大心血管风险和代谢紊乱一起，正在成为人类健康的一个严重问题 [1, 2,3]。几十年来，DN 导致的死亡率急剧上升
分子对接和模拟研究预测乳酰-...
研究文章 分子对接和模拟研究预测乳酰辅酶 A 是 p300 定向乳酸化的底物 Rushikesh Patel 1、Ajay Kumar 1#、Kiran Bharat Lokhande 2#、KV Swamy 2,3、Jayanta K. Pal 1、Nilesh Kumar Sharma 1 * 1 癌症和转化研究实验室，Dr. DY Patil 生物技术与生物信息学研究所，Dr. DY Patil Vidyapeeth，浦那，马哈拉施特拉邦，印度，411033。 2 生物信息学实验室，Dr. DY Patil 生物技术与生物信息学研究所，Dr. DY Patil Vidyapeeth，浦那，马哈拉施特拉邦，印度，411033。 3 生物信息学研究组，麻省理工学院生物工程科学与研究学院，麻省理工学院-ADT 大学 Pun，马哈拉施特拉邦，印度，412201。# 贡献相同，并列第二作者 *通讯作者：Nilesh Kumar Sharma 博士 癌症和转化研究实验室教授 生物技术系 Dr. DY Patil 生物技术与生物信息学研究所，浦那 Dr. D. Y Patil Vidyapeeth 浦那，浦那，MH，411033 电子邮件：nilesh.sharma@dpu.edu.in 电话：+91-7219269540 ORCID ID：Nilesh Kumar Sharma 博士 https://orcid.org/0000-0002-8774-3020 致谢：作者感谢印度政府新德里 DST-SERB（SERB/LS-1028/2013）和印度浦那 Dr. DY Patil Vidyapeeth（DPU/05/01/2016）的资金支持。本稿件已在“bioRxiv”上作为预印本发布。利益冲突 作者声明他们没有利益冲突。 道德声明：本研究不涉及任何道德问题。
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[降低C0和其他酰基肉碱] -Oklahoma.gov
瞄准者：本指南主要是为临床医生提供的教育资源，以帮助他们提供优质的医疗服务，不应将其包括在内的所有适当的程序和测试，或不包括其他程序和测试，这些程序和测试可合理地指导获得相同的结果。遵守本指南并不一定能确保成功的医疗结果。在确定任何特定程序或测试的适当性时，临床医生应将其自己的专业判断应用于个别患者或标本所呈现的特定临床情况。临床医生被鼓励记录使用特定程序或测试的原因，无论它是否符合本指南。还建议临床医生注意通过该指南的日期，并考虑在该日期之后可用的其他医学和科学信息。©美国医学遗传学学院，2009年（部分通过MCHB/HRSA/HHS授予＃U22MC03957）
冷冻揭示了NAV1的前所未有的结合位点。 ...
摘要电压门控钠（Na V）通道Na V 1.7由于其参与人类疼痛综合征，已被确定为潜在的新型镇痛靶标。然而，临床上可用的Na V通道阻断药物在9个Na V通道亚型中没有选择性，Na V 1.1 – Na V 1.9。此外，当前已知的Na V 1.7亚型选择性抑制剂（芳基和酰基磺胺）的两个已知类别具有不良特征，可能会限制其发育。到这一点理解Na v 1.7抑制剂的酰基磺酰胺类别的结构 - 活性关系，例如临床开发候选GDC-0310的例证，仅基于芳基磺胺酰胺抑制剂的单个共晶体结构，与电压 - 传感 - 感应 - sensing-sensing-sensing-sensing-domain domain domain 4（vsd4（VSD4）。为了推进针对Na V 1.7通道的抑制剂设计，我们使用低温电子显微镜（Cryo-EM）追求高分辨率结合的Na V 1.7-VSD4结构。在这里，我们报告了GDC-0310通过与芳基磺胺酰胺抑制剂类结合姿势正交结合模式与Na V 1.7-VSD4接合，该模式识别Na V通道中的可预见的未知配体结合位点。这一发现实现了一种新型杂种抑制剂系列的设计，该系列桥接了芳基 - 磺胺酰胺结合口袋，并可以产生具有实质性分化的结构和特性的分子。总体而言，我们的研究强调了使用迭代和高分辨率结构引导的抑制剂设计来追求挑战性药物靶标的冷冻EM方法的力量。这项工作还强调了膜双层在优化靶向VSD4的选择性NA V通道调节器中的重要作用。
DNA 病毒（巴尔的摩 I 类和 II 类）
• 基因组约为 8 kbp • 它们产生两个同向转录本，其差异剪接产生 8-9 种蛋白质 • 转录可从至少两个启动子开始（P 97、P 670）。第一个是早期基因的启动子，第二个是晚期基因的启动子。 • 来自不同启动子的转录本使用不同的终止子（pAE）• 转录本：• P 97 -pAE 导致蛋白质 E6、7、1、5 的剪接和合成。• P 670 -pALs 导致蛋白质 E4、L1 和 L2 的剪接和合成。 • LCR（长控制区）序列包含与启动子相关的增强子。 • E2 蛋白的完整形式作为启动子（特别是早期启动子）的转录激活剂发挥作用，并与 E1 一起诱导复制（在 LCR 中）。
基于特征的分子网络在比较代谢组学和藻生真菌立体异构体的靶向分离中的应用
摘要：海藻内生真菌是生物活性天然产物的优秀生产者。我们之前已从褐藻 Fucus vesiculosus 的叶状体中分离出两株内生真菌，Pyrenochaetopsis sp. FVE-001 和 FVE-087。初步化学研究产生了四种具有抗黑素瘤活性的新型十氢化萘酰螺四酸衍生物，即来自 Pyrenochaetopsis sp. 菌株 FVE-001 的 pyrenosetins A–C ( 1 – 3 ) 和来自菌株 FVE-087 的 pyrenosetin D ( 4 )。在本研究中，我们对这两株 Pyrenochaetopsis 菌株进行了比较代谢组学研究，采用基于 HRMS/MS 的特征分子网络 (FB MN)。在 Pyrenochaetopsis sp. FVE-087 中观察到了更高的十氢化萘衍生物生产化学能力。值得注意的是，尽管几种十氢化萘与之前分离的核糖脲具有相同的质谱数据和MS/MS碎片模式，但它们的保留时间却不同，这表明它们可能是后者的立体异构体。基于FB MN的靶向分离研究结合对菌株FVE-087的抗黑素瘤活性测试，得到了两个新的立体异构体，核糖脲E(5)和F(6)。在化合物5和6的结构解析中采用了广泛的核磁共振波谱，包括DFT计算研究、HR-ESIMS和Mosher酯法。确定的化合物6的3′R,5′R立体化学与之前报道的核糖脲C(3)相同，在本研究中将其立体化学修改为3′S,5′R。 Pyrenosetin E ( 5 ) 抑制人类恶性黑色素瘤细胞 (A-375) 的生长，IC 50 值为 40.9 µ M，而 6 则无活性。这项研究指出了两种密切相关的真菌菌株化学成分的显著差异以及 FB MN 在立体异构体的鉴定和靶向分离方面的多功能性。它还证实了鲜为人知的真菌属 Pyrenochaetopsis 是复杂的十氢化蓖麻油酰螺四酸衍生物的丰富来源。
研究人员开发出基于酵母的羟基脲替代品用于 DNA 研究
该研究成果发表在《美国国家科学院院刊》上，由科罗拉多州立大学生物化学和分子生物学系助理教授 Grant Schauer 领导。该研究重点研究羟基脲，这是一种用于临床治疗癌症的化疗药物，也经常用于研究以阻止细胞发育周期。这样做可以让研究人员更好地探索基因组 DNA 在细胞分裂前准确复制的复杂过程。
香豆素磺酰胺杂种及其药理活动：评论
香豆素药物团是一种六元的芳族杂环，在许多天然产物和合成分子香豆素中都存在，是广泛丰富的天然杂环化合物，在产生各种生物学上有效的物质时广泛使用。香豆素磺酰胺杂种是具有药理学多种应用的优质化合物。例如抗炎，抗氧化剂，抗病毒，抗真菌，抗菌和抗癌特性。概述了香豆素磺酰胺核周围的许多取代，并通过提供广泛的药理学潜力，吸引了许多试图利用香豆素磺胺酰胺在药物设计中的研究人员的兴趣，并引起了新药物化合物的创造。通过基于香豆素磺胺酰胺的化合物的合成和药物化学的进步，可以使多种药物，尤其是在肿瘤学和碳酸酐酶抑制剂领域，使其成为可能。几种香豆素衍生物的生产和特殊生物学作用是这项综述研究的主要主题。要找到并创建可以帮助结构活动关系（SAR）研究的新的合成策略，还提到了某些创新的研究方法。香豆素的抗癌潜力最近引起了研究人员的关注，因为它们的生物学强大和低毒性。香豆素经常用于治疗白血病，前列腺癌和肾细胞癌。它们也可以用来减少放射治疗的负面影响。由于其在癌症治疗和光学化学疗法方面的治疗潜力，天然和合成的香豆素衍生物都引起了好奇心。