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智能时代的脑科学与类脑智能研究
张鑫. 智能时代的脑科学与类脑智能. 中国科学院院刊, 2024, 39(5): 840-850, doi: 10.16418/j.issn.1000-3045.20240305003.
二肽基肽酶4抑制剂和2型糖尿病患者的皮肤癌风险：英国基于人群的同类研究
摘要简介二肽基肽酶4（DPP-4）酶显着影响皮肤中的致癌途径。本研究的目的是确定与磺酰氟烷相比，DPP-4抑制剂是否与黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的发生率有关。使用英国临床实践研究数据链接的研究设计和方法，我们为从2007年到2019年的每个皮肤癌结果组装了两个新用户的主动比较人群。对于黑色素瘤，该队列包括96 739 DPP-4抑制剂使用者和209 341个磺酰尿素使用者，以及96 411 DPP-4抑制剂使用者和208 626个非黑色素瘤皮肤癌的磺酰脲使用者。倾向得分精细分层加权的COX比例危害模型用于估计具有95％置信区间的危害比（HRS）（黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的CIS）。总体而言，与磺酰氟烷相比，DPP-4抑制剂与黑色素瘤的风险降低了23％（分别为49.7 vs 65.3人，分别为每100000人； HR 0.77，95％CI 0.61至0.96）。随着累积使用持续时间的增加，HR逐渐降低（0 - 2年HR 1.14，95％CI 0.84至1.54; 2.1 - 5年HR 0.44，95％CI 0.29至0.66;> 5年HR 0.33，95％CI 0.14至0.14至0.74）。相比之下，与磺酰氟菌相比（分别为448.1 vs 426.1每100000人年； HR 1.06，95％CI 0.98至1.15）相比，这些药物与非黑色素瘤皮肤癌的发生无关。在这项基于人群的大型队列研究中得出的结论是DPP-4的抑制剂与磺氟脲相比，与黑色素瘤的风险降低有关，但非黑色素瘤皮肤癌的风险降低了。
基于DTI-ALPS方法评估神经系统疾病类淋巴 ...
维持中枢神经系统的体内平衡。近年来，沿着血管周围空间（DTI-ALP）的扩散张量图像分析已成为一种有价值的非侵入性想象技术，用于评估各种神经系统疾病中的GS功能。从DTI-ALP中得出的Alps索引可以捕获与这些疾病相关的动态变化。本文回顾了GS的结构和功能，DTI-ALP的原理和好处及其在神经疾病中的应用，旨在提供监测疾病进展，评估治疗效率并预测神经疾病的预后的参考。
2022年脑科学与类脑智能发展态势
[1] 韩雪 , 阮梅花 , 王慧媛 , 等 . 神经科学和类脑人工智能发 展 : 机遇与挑战 . 生命科学 , 2016, 28: 1295-307 [2] Ngai J. BRAIN 2.0: transforming neuroscience. Cell, 2022, 185: 4-8 [3] Mehonic A, Kenyon AJ. Brain-inspired computing needs a master plan. Nature, 2022, 604: 255-60 [4] European Brain Research Area. European Research Inventory and Mapping Report[EB/OL]. (2022-02-15) [2023-01-09].https://www.neurodegenerationresearch. eu/2022/02/ebra-releases-mapping-report-investment- in-european-brain-research-still-vital/ [5] Canadian Brain Research Strategy. Brain Research Must Be a National Priority for the Social, Health, and Economic Advancement of Canada[EB/OL]. (2022-10- 07)[2023-01-09]. https://www.ourcommons.ca/Content/ Committee/441/FINA/Brief/BR11979145/br-external/ CanadianBrainResearchStrategy-e.pdf [6] Canadian Brain Research Strategy. Recruitment for CBRS Indigenous Engagement Sessions[EB/OL].(2022-09-20) [2023-01-09]. https://canadianbrain.ca/recruitment-for- indigenous-engagement-sessions/ [7] Brain/MINDS Beyond expands to the international project for primate brain connectome[EB/OL]. (2022-09-30) [2023-01-09]. https://brainminds-beyond.jp/news/2022/ 09/post_21.html [8] Thiebaut de Schotten M, Forkel SJ. The emergent properties of the connected brain. Science, 2022, 378: 505-10 [9] Axer M, Amunts K. Scale matters: the nested human connectome. Science, 2022, 378: 500-4
2023-2025 年 2 型糖尿病处方质量
• 仪表板 - 国家治疗指标数据可视化 - 苏格兰公共卫生局可用的国家治疗指标包括 • 二甲双胍 - 处方抗糖尿病药物的 2 型糖尿病患者百分比（目标是高百分比） • 多种药物治疗 - 处方三种或更多类别的抗糖尿病药物（目标是使用最少的药物来控制病情） • 75 岁以上个人的磺酰脲类药物（目标是降低百分比以降低风险） • 用 SGLT-2 抑制剂和/或 GLP-1RA 治疗的糖尿病和 CVD 患者（更高水平的处方应减少并发症） • 为个人开具的血糖自我监测产品（确保处方的合理性）https://scotland.shinyapps.io/nhs-prescribing-nti/
包括患者用药信息的产品专论
• 对于因禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者，可以控制饮食并进行锻炼。 • 当饮食和锻炼加上最大耐受剂量的二甲双胍仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行二甲双胍治疗。 • 当饮食和锻炼加上二甲双胍和磺酰脲类药物的双重治疗仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行二甲双胍和磺酰脲类药物的治疗。 • 当饮食和锻炼加上 SGLT2i（无论是否联合使用二甲双胍）仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 加二甲双胍治疗。 • 当饮食和锻炼加上基础胰岛素（无论是否联合使用二甲双胍）仍不能达到足够的血糖控制时，可以进行基础胰岛素加二甲双胍治疗。 • 当饮食和运动加上基础或基础-餐时胰岛素治疗（每天最多注射两次基础胰岛素或基础加餐时胰岛素），无论是否联合使用口服降糖药物，都无法达到足够的血糖控制（见 14 项临床试验）。
由硫酸钠催化的硫化钠的二硫化物和3-磺酰基氯酮的合成
氧[17-22]，电化学氧化[23,24]和光化学氧化技术[25]已成为替代天然方法。 但是，这些方法具有重要的限制：底物必须是具有不愉快气味的硫醇。 这阻止了他们大规模的广泛使用。 最近，研究工作重点是探索替代试剂，这些试剂比硫醇具有无味和更稳定的优势。 这些替代方法包括氯化磺酰氯[26]，磺酰基氢氮[27]，二硫化碳[28]和硫酸钠（方案1）[29-32]。 在可用的替代方案中，硫酸钠特别有趣，因为它更稳定，更易于运输，并且广泛用于有机合成[33-37]。 使用亚硫酸钠作为建造二硫化物的起始材料时，通常需要将等效的还原剂引入等效的还原剂，例如PPH 3 [29]，HI [30]，HPO（OET）2 [31]或铁粉[32]或铁粉[32] 尽管已经进行了许多关于硫酸钠二硫化物合成的研究，但在不使用其他氧化还原试剂的情况下，开发了合成硫酸钠二硫化物的方法的发展仍然是一项具有挑战性的任务。氧[17-22]，电化学氧化[23,24]和光化学氧化技术[25]已成为替代天然方法。但是，这些方法具有重要的限制：底物必须是具有不愉快气味的硫醇。这阻止了他们大规模的广泛使用。最近，研究工作重点是探索替代试剂，这些试剂比硫醇具有无味和更稳定的优势。这些替代方法包括氯化磺酰氯[26]，磺酰基氢氮[27]，二硫化碳[28]和硫酸钠（方案1）[29-32]。在可用的替代方案中，硫酸钠特别有趣，因为它更稳定，更易于运输，并且广泛用于有机合成[33-37]。使用亚硫酸钠作为建造二硫化物的起始材料时，通常需要将等效的还原剂引入等效的还原剂，例如PPH 3 [29]，HI [30]，HPO（OET）2 [31]或铁粉[32]或铁粉[32]尽管已经进行了许多关于硫酸钠二硫化物合成的研究，但在不使用其他氧化还原试剂的情况下，开发了合成硫酸钠二硫化物的方法的发展仍然是一项具有挑战性的任务。
用于农业用途的磺酰尿可以引起糖尿病吗？三个案件的报告
磺酸盐（SUS）是一类除草剂，可通过抑制乙酰乳酸酶合酶（ALS）抑制植物中分支链氨基酸的生物合成[1,2]。这些除草剂，例如Tribenur-甲基（TBM）和Amidosulfuron，被广泛用于种植谷物，草莓和葡萄[3]。另一方面，2型糖尿病（T2D）是一种复杂而慢性疾病，具有强大的遗传成分，环境因素和生活方式习惯。先前的研究表明，接触除草剂，尤其是SUS和T2D的发展之间可能存在关联。这些研究发现，通过其职业或使用这些除草剂使用的地区暴露于SUS的个人面临T2D的风险更高。但是，需要进一步的研究以充分了解除草剂可能有助于T2D发展并建立确定的因果关系的机制[4-6]。我们报告了三个使用SUS的农艺师案例，这些案例最多三十年并开发了T2D。这些人会定期使用这些除草剂作为工作职责的一部分。
脲基苯磺酰胺作为选择性碳酸酐酶 I、IX 和 XII 抑制剂
磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ]，当时“Prontosil”（4-（2,4-二氨基苯基）二嗪基）-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天，由于其他类别药物的发展，磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性，但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ]，一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要，因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出，其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快，乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的，因此属于最快的催化酶。此外，已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达，从而导致周围组织酸中毒，从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外，缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ]，从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来，碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 ， 10 ]，因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义，因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种，即 hCA IX 和 XII，由于 HIF-1/2（转录因子
