研究描述(特定于此数据集的原始摘要,以及纳入/排除标准):内皮损伤是动脉粥样硬化及其后遗症发病机制中的早期事件。实验研究表明,循环内皮祖细胞 (EPC) 通过整合到内皮损伤部位或释放自分泌/旁分泌因子,有助于维持内皮完整性。先前的人类研究表明,具有多种冠状动脉危险因素或已确诊冠状动脉疾病的个体的 EPC 数量和功能会降低。目前尚不清楚常见的遗传变异是否解释了循环 EPC 的一些个体间差异。影响这些分子浓度的遗传变异可能会改变对内皮功能障碍和冠状动脉疾病的易感性。
表 1. 一抗和二抗。抗体 宿主 用途 参考 公司 APC Ms 1:300 OP80 Calbiochem BLBP Rb 1:500 32423 Abcam DCX Rb 1:500 4604 细胞信号传导 GFAP Rb 1:1000 31745 Dako KI67 Rb 1:300 AB16667 Abcam MASH1/ ASCL-1 Rb 1:250 Ab74065 Abcam NEUN Ms 1:500 MAB377 Millipore NESTIN Ms 1:100 +citrato 4760 细胞信号传导 NG2 Rb 1:100 AB5320 Millipore OLIG 2 Rb 1:500 AB9610 Millipore PDGFR Α Rb 1:300 +MetOH 31745 细胞信号传导 S100 Β Rb 1:500 AB41548 Abcam SOX 2 Rb 1:200 2748 细胞信号传导 SOX 10 Rb 1:200 69661 细胞信号传导 TUJ 1 Ms 1:300 MAB1637 Millipore VIMENTIN Ms 1:200 V6389 Sigma-Aldrich Alexa Fluor 633 Gt α Rb Gt 1:1000 A-21070 Thermo Fisher Alexa Fluor 647 Gt α Ms Gt 1:1000 A-21236 Thermo Fisher Alexa Fluor 647 Gt α Rat Gt 1:1000 A-21247 Thermo Fisher Alexa Fluor 568 Gt α Rb Gt 1:1000 A-11011 Thermo Fisher Alexa Fluor 568 Gt α Ms Gt 1:1000 A-11004 Thermo Fisher Ms:小鼠,Rb:兔,Rt:大鼠,Gt:山羊。
理由:移植加速的动脉硬化是一种常见的并发症,它限制了器官移植受者的长期存活。虽然先前的研究表明CD34 +茎/祖细胞(SPC)参与此过程,但它们的异质性和潜在的不利影响仍未完全理解。方法:为了研究CD34 + SPC在移植动脉粥样硬化中的作用,我们使用了各种遗传改性的小鼠模型,包括BALB/C,C57BL/6J,CD34-CREER T2,ROSA26-TDTOMATO,ROSA26-TDTOMATO单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),趋化因子抗体微阵列,ELISA分析和免疫组织化学用于鉴定成纤维细胞祖细胞及其与平滑肌细胞的相互作用。此外,还进行了针对CCL11/CCR3-PI3K/AKT信号通路的体内和体外实验,以评估其在移植动脉粥样硬化的发病机理中的作用。结果:单细胞RNA-seq和遗传谱系追踪显示成纤维细胞祖细胞的亚群,其特征在于高CD34和PI16表达,它们分化为独特的趋化成纤维细胞亚群。蛋白质组学和SCRNA分析表明,该CD34 + PI16-亚组释放了CCL11(eotaxin -1),该子组通过平滑肌细胞的旁分泌激活促进了内膜增生。CCL11与其受体CCR3的结合激活了平滑肌细胞中的PI3K/AKT信号通路,驱动其增殖和迁移。体内,CCL11的过表达促进了新内膜增生,同时中和CCL11或抑制CCR3减轻了新内膜形成。结论:这些发现确定了CD34 + PI16 +成纤维细胞祖细胞,这些祖细胞分化为特定的趋化成纤维细胞,从而释放了趋化因子的趋化因子以形成新的趋化因子,这表明一种治疗策略靶向其趋化性活性。
摘要 在探索持续性感染和恶性肿瘤时,已鉴定出 CD8 + T 细胞的一个独特亚群,即祖细胞耗竭 CD8 + T (Tpex) 细胞。这些 Tpex 细胞以其卓越的自我更新和快速增殖能力而著称。免疫疗法的最新进展表明,Tpex 细胞扩增并分化为反应性耗竭 CD8 + T 细胞,从而强调了它们在免疫治疗反应中的关键作用。临床检查进一步阐明了 Tpex 细胞的比例丰度与增强的临床预后之间存在强正相关性。Tpex 细胞在制定针对肿瘤的创新免疫治疗方法方面具有显著的应用。本综述描述了 Tpex 细胞在肿瘤环境中的功能,特别是它们在肿瘤免疫治疗中的潜在效用。精准引导 Tpex 细胞可能对于肿瘤免疫治疗取得成功至关重要。关键词 祖细胞耗竭 CD8 + T 细胞;TCF-1;免疫疗法;肿瘤微环境;细胞串扰
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在探索持续感染和恶性肿瘤时,已经鉴定出了CD8 + T细胞的独特亚组,祖细胞耗尽的CD8 + T(TPEX)细胞。这些TPEX细胞以其显着的自我更新和快速增殖能力而着称。免疫疗法中的最新进展表明,TPEX细胞扩展并分化为耗尽的CD8 + T细胞,从而强调了它们在免疫治疗反驳中的关键作用。临床检查进一步阐明了TPEX细胞比例丰度与增强的临床预后之间存在牢固的正相关。TPEX细胞在制定针对肿瘤的发明免疫治疗方法中发现了值得注意的应用。 本综述描述了TPEX细胞在肿瘤环境中的功能,尤其是它们在肿瘤免疫疗法中的潜在效用。 精确指导TPEX细胞可能对于在针对肿瘤的免疫疗法方面取得成功至关重要。 关键字祖细胞用尽CD8 + T细胞; TCF-1;免疫疗法;肿瘤微环境;细胞串扰TPEX细胞在制定针对肿瘤的发明免疫治疗方法中发现了值得注意的应用。本综述描述了TPEX细胞在肿瘤环境中的功能,尤其是它们在肿瘤免疫疗法中的潜在效用。精确指导TPEX细胞可能对于在针对肿瘤的免疫疗法方面取得成功至关重要。关键字祖细胞用尽CD8 + T细胞; TCF-1;免疫疗法;肿瘤微环境;细胞串扰
在天然条件下负责血液细胞产生的造血通量的动力学仍然是一个争论。使用Cite-seq分析,我们发现了一个不同的祖细胞,该祖先显示了一个细胞周期基因的特征,类似于静态造血干细胞中发现的祖细胞。我们进一步确定CD62L标记可用于表型从FLT3 +多能祖细胞(MPP4)室中富集该种群。在体外和体内分析验证了MPP4室的异质性,并确定了CD62L-MPP4细胞的静止/慢节循环特性。此外,在天然条件下的研究揭示了一个新的MPP室的分层组织,其中静止/慢速循环的MPP4细胞在稳态下维持了延长的造血活性,同时引起了其他谱系偏见的MPP种群。总的来说,我们的数据表征了MPP4室内持久且富有生产力的静止/慢速造血中间体,并突出了未扰动的造血作用期间祖细胞分化的早期路径。
先前隔离的成年胰腺前体称为胰多能祖细胞(使胰腺内分泌和外分泌细胞类型)起源于胰腺十二指肠同型同源物1(PDX1)胰腺发育谱系。尚未建立成年胰腺多能细胞的胚胎时间点。我们使用了两个模型:人类胚胎干细胞(HESC)在早期发育过程中用于β细胞细胞因子诱导的分化方案和小鼠谱系跟踪模型,以分离克隆胰腺球。结果表明,胰岛素阳性克隆球可以早在胰腺内胚层阶段和胰腺祖细胞阶段以及hESC期间的胰腺祖细胞阶段以β细胞分化模型的形式分离,并且只能在小鼠胚胎生成过程中只能在胰腺祖细胞阶段到达胰腺祖细胞阶段。此外,从胚胎小鼠中从胰腺祖细胞阶段分离的胰腺球体形成细胞表现出多能性,而在后来的妊娠年龄上隔离的细胞表现出自我更新能力。这些发现表明,从小鼠胚胎时间点分离出的胰腺前体具有干细胞的特性,并且hESC发育中的胰腺祖细胞阶段可能是捕获和扩展这些干细胞并制造大量β细胞的最佳时间。
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成人弥漫性神经胶质瘤是最困难的脑部疾病之一,部分原因是缺乏对肿瘤迁移的解剖学起源和机制的明确性。虽然研究神经瘤传播网络的重要性至少已久至80年,但直到最近才出现了在人类进行此类调查的能力。在这里,我们全面回顾了脑网络映射和神经胶质瘤生物学的领域,为有兴趣合并这些调查领域的研究人员提供了入门,以进行转化研究。具体来说,我们追踪了脑网络图和神经胶质瘤生物学中思想的历史发展,突出了探索网络神经科学,弥漫性神经胶质瘤和神经胶质瘤 - 神经元相互作用的临床应用的研究。我们讨论了已合并神经肿瘤学和网络神经科学的最新研究,发现神经胶质瘤的空间分布模式遵循内在的功能和结构性脑网络。最终,我们呼吁从网络神经影像中做出更多贡献,以实现癌症神经科学的转化潜力。