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神经性瘙痒的病因、发病机制及治疗
摘要 神经性瘙痒是一种相对常见但报道不足的系统性瘙痒病因。这是一种使人衰弱的疾病，常伴有疼痛，影响患者的生活质量。尽管有大量关于肾脏和肝脏瘙痒的文献，但关于神经性瘙痒的信息和认识却很少。神经性瘙痒的发病机制很复杂，可能由瘙痒通路上任何一点的损伤引起，范围从外周受体和神经到大脑。神经性瘙痒有多种病因，其中许多病因不会产生任何皮肤病变，因此经常被忽视。诊断需要详细的病史和临床检查，而某些病例可能需要实验室和放射学检查。目前存在几种治疗策略，涉及非药物和药物措施，后者包括局部、全身和侵入性选择。正在进行进一步研究以阐明其发病机制并设计新的靶向疗法，以尽量减少副作用。本叙述性评论重点介绍了目前对该疾病的理解，重点关注其原因、发病机制、诊断和治疗，以及较新的研究药物。
改变了神经性疼痛大鼠模型中DNA甲基化和羟甲基化表观遗传酶的大脑表达
摘要：表观遗传学在慢性疼痛上的作用尚未充分表征。DNA组蛋白甲基化受到从头甲基转移酶（DNMT1-3）和十种二加氧酶（TET1-3）至关重要的调节。证据表明，与伤害感受相关的不同中枢神经系统区域，即背根神经节，脊髓和不同的大脑区域都改变了甲基化标记。在DRG，前额叶皮层和杏仁核中发现了全局甲基化的降低，这与DNMT1/3A表达降低有关。相比之下，TET1和TET3的甲基化水平和mRNA水平升高与炎性和神经性疼痛模型中的增强性疼痛性超敏反应和异常性有关。由于表观遗传机制可能负责慢性疼痛状态中描述的各种转录修饰的调节和协调，因此，通过这项研究，我们旨在评估几个大脑区域中神经性疼痛中TET1-3和DNMT1/3A基因的功能作用。在神经性疼痛的不幸的神经损伤大鼠模型中，手术后21天，我们发现内侧前额叶皮层中的TET1表达增加，并且在尾甲状腺肿和杏仁核中的表达降低。 TET2在内侧丘脑中被上调。内侧前额叶皮层和尾状甲状腺中的TET3 mRNA水平降低；在尾状药物和内侧丘脑中，DNMT1被下调。使用DNMT3A观察到表达的统计学显着变化。我们的结果表明，在神经性疼痛的背景下，这些基因在不同大脑区域中具有复杂的功能作用。DNA甲基化和羟甲基的概念是细胞类型的特定细胞类型，而不是组织特定的，以及在建立神经性疼痛模型后的时间顺序差异基因表达的可能性。
慢性神经性疼痛：使用 painDETECT 和简短疼痛清单报告进行睁眼和闭眼时的脑电图数据
招募了36名墨西哥籍慢性神经性疼痛患者（8名男性和28名女性），平均年龄为44±13.98岁，在睁眼和闭眼静息状态下记录EEG信号。每种状态记录5分钟，总记录时间为10分钟。每位患者报名参加研究后都会获得一个ID号，他们需要根据该ID号回答painDETECT问卷，作为神经性疼痛的筛查过程以及临床病史。记录当天，患者回答了简明疼痛量表，作为疼痛对日常生活干扰的评估问卷。使用Smarting mBrain设备注册了22个按照10/20国际系统定位的EEG通道。EEG信号以250 Hz采样，带宽在0.1到100 Hz之间。本文提供了两种类型的数据：（1）静息状态下的原始脑电图数据；（2）两次试验的患者报告。
识别脊髓损伤成人患者接受认知多感觉康复治疗后，与身体意识相关的脑网络变化以缓解神经性疼痛：延迟治疗组 I 期随机对照试验
摘要背景：众所周知，脊髓损伤 (SCI) 后的神经性疼痛很难治疗。神经性疼痛的机制尚不清楚，这使得寻找有效的治疗方法具有挑战性。先前的研究表明，患有 SCI 的成年人存在身体意识缺陷。包括我们在内的最近的成像研究指出，顶叶岛盖和岛叶是疼痛感知和身体意识的关键区域。认知多感觉康复 (CMR) 是一种物理治疗方法，有助于提高身体意识，从而减轻疼痛和恢复感觉运动。根据我们之前在中风 CMR 中的脑成像工作，我们假设通过恢复顶叶岛盖网络连接来提高身体意识可缓解神经性疼痛，并改善 SCI 成年人的感觉运动和日常生活功能。因此，本研究的目的是：(1) 确定 SCI 成人与健康对照者在静息状态和基于任务的功能性磁共振成像 (fMRI) 脑功能的基线差异，以及 (2) 确定 CMR 后 SCI 成人脑功能和行为疼痛以及疼痛相关结果的变化。方法：健康成人接受一次性 MRI 扫描并完成问卷调查。我们招募了患有 SCI 相关神经性疼痛的社区成人，其完全或不完全 SCI >3 个月，并且最高神经性疼痛强度水平在数字疼痛评定量表 (NPRS) 上 >3。根据延迟治疗组的 I 期随机对照试验 (RCT)，将 SCI 患者随机分为两组：A 组立即接受 CMR 干预，每周 3 次，每次 45 分钟，然后进行 6 周和 1 年的随访。B 组开始 6 周的观察期，然后进行 6 周的 CMR 和 1 年的随访。每周评估最高、平均和最低神经性疼痛强度水平，以 NPRS 为主要结果。在基线、第一和第二个 6 周后评估其他主要结果（fMRI 静息态和功能任务；INSCI AIS 检查的感觉和运动功能）以及次要结果（情绪、功能、痉挛和其他 SCI 次要病症）。在 1 年的随访中重复进行 INSCI AIS 检查和问卷调查。结果：2020 年 9 月至 2021 年 8 月期间招募了 36 名健康成人和 28 名 SCI 成人，其中 31 名健康成人和 26 名 SCI 成人参加了研究。所有 26 名 SCI 参与者均完成了干预和前后评估。没有研究相关的不良事件。参与者的年龄为 52±15 岁，SCI 后年龄为 1-56 岁。在观察期间，B 组神经性疼痛没有减轻，感觉或运动功能也没有任何变化（INSCI ASIA 检查）。然而，经过 6 周的 CMR 干预后，两组的神经性疼痛均显著减轻。基线时 NPRS 评分最高为 7.81±1.33，接受 6 周 CMR 治疗后降至 2.88±2.92。最高神经性疼痛变化评分为 4.92±2.92（大效应量 Cohen's d =1.68），平均神经性疼痛变化评分为 4.12±2.23（ d =1.85），最低神经性疼痛变化评分为 2.31±2.07（ d =1.00）。26 名参与者中有 9 名（34.62%）在干预后感觉消失。INSCI AIS 测试结果还显示，接受 6 周 CMR 治疗后，感觉、肌肉力量和功能均有显著改善。他们的 INSCI AIS 测试触觉增加了 8.81±5.37 分 ( d =1.64)，针刺感增加了 7.50±4.89 分 ( d =1.53)，下肢肌肉力量增加了 3.87±2.81 分 ( d =1.38)。干预后的功能改善包括 18 名基线时有平衡问题的参与者中的 17 名的平衡能力得到改善；所有参与者的转移能力得到改善，并恢复了直立能力，几乎不用任何工具
慢性神经性疼痛中的EEG频带分析
背景和目标：慢性神经性疼痛（NP）是一种慢性疼痛疾病，严重影响患者的生活。疼痛管理被证明是不可能的。提供NP相关信息的低成本，无创工具是脑电图（EEG）。但是，事实证明，常用的线性脑电图特征在表征NP病理生理学方面受到限制。本研究试图确定非线性脑电图特征（例如近似熵（APEN））是否比绝对条带功率更好地区分疼痛严重性。方法：基于简短疼痛清单（BPI）的非参数统计方法，以及线性和非线性EEG特征。为此，招募了36例慢性NP患者，并注册了22个渠道。此外，将13名参与者的控制数据库用作参考，其中有19个通道注册。对于两组，在静止状态下记录了脑电图10分钟：5分钟，眼睛睁开（EO）和5分钟，闭上眼睛（EC）。在两组的所有通道中估计了五个临床频带（Delta，Theta，Alpha，beta和Gamma）中五个临床频带（Delta，Theta，Alpha，Beta和Gamma）中的绝对带功率和APEN EEG特征。结果，分别为实验和对照类别获得了220维和190维特征向量。对于实验类别，NP患者根据BPI评估分为三组：低，中度和高疼痛。©2023作者。由Elsevier B.V.最后，使用Kruskal Wallis和Hoc Dunn的测试比较组之间的特征向量。结果：APEN揭示了大多数频段和组之间的统计差异（P <= 0.0 0 01）。相比之下，群体之间的差异较小，尤其是在EO之间。此外，NP组仅在Theta，Alpha和Beta带中仅使用APEN聚集。结论：结果表明，APEN有效地表征了慢性NP的不同严重性，而不是常用的线性特征。APEN和其他非线性技术（例如，光谱熵，香农熵）可能是监测慢性NP体验的更合适的方法。这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
药理学和毒理学年度评论神经性疼痛：全球问题的机制、性别差异和潜在疗法
慢性疼痛研究的出版物数量不断增加，但安全有效的慢性疼痛治疗方法仍然难以捉摸。对慢性疼痛性别特异性机制的认识导致了包括两性在内的大量研究。主要关注点是识别性别差异，但许多新发现的细胞机制和基因表达改变在两性之间是保守的。在这里，我们回顾了驱动神经性疼痛产生和消退的细胞和分子信号的性别差异和相似性。差异和相似性的混合反映了外周和中枢信号传导过程的退化，神经元、免疫细胞和神经胶质细胞通过这些过程共同驱动疼痛过敏。最近发现的关键信号节点预示着合理设计、广泛适用的镇痛策略的发展。然而，有效、安全的疼痛治疗方法的匮乏也迫使有针对性的治疗方法增加治疗选择，以帮助减轻全球痛苦负担。
脑淀粉样血管病与神经性淀粉样斑块相互作用，促进 tau 和认知能力下降
越来越多的数据表明，脑血管疾病是阿尔茨海默病病理生理和痴呆进展的因素之一。脑淀粉样血管病是一种由血管壁中 β 淀粉样蛋白积聚引起的脑血管病变。脑淀粉样血管病通常与衰老大脑中的阿尔茨海默病病理同时发生，并增加阿尔茨海默病痴呆的风险。在本研究中，我们检查了脑淀粉样血管病是否独立或与实质 β 淀粉样蛋白负担协同影响 tau 沉积和认知衰退。其次，我们检查了 tau 负担是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。我们纳入了从三项纵向临床 - 病理队列研究之一中招募的尸检受试者的数据：Rush 记忆与老龄化项目、宗教秩序研究和少数民族老龄化研究。参与者完成年度临床和认知评估并接受脑尸检。脑淀粉样血管病病理被评定为无、轻度、中度或重度。Bielschowsky 银染色用于可视化神经炎 β 淀粉样斑块和神经纤维缠结。我们分别使用线性回归和线性混合模型来检验脑淀粉样血管病和神经炎斑块负荷与 tau 负荷和纵向认知衰退之间的独立关联和交互关联。我们使用因果中介模型来检验 tau 是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。研究样本包括 1722 名尸检受试者（基线年龄 = 80.2 ± 7.1 岁；死亡年龄 = 89.5 ± 6.7 岁；68% 为女性）。脑淀粉样血管病与神经斑块相互作用，加速 tau 负荷和认知能力下降。具体而言，脑淀粉样血管病病理更严重、神经斑块负荷水平更高的人的 tau 负荷更大，认知能力下降更快。我们还发现，在神经斑块负荷较高的参与者中，tau 介导了脑淀粉样血管病与认知能力下降之间的关联。总之，脑淀粉样血管病水平更严重和实质 β 淀粉样蛋白负荷更高通过 tau 沉积间接相互作用促进认知能力下降。这些结果强调了脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病病理学之间的动态相互作用，加速了痴呆症的进展。这些发现对阿尔茨海默病的临床试验和治疗发展具有重要意义。
慢性神经性疼痛不仅仅是一种感觉
慢性神经性疼痛的治疗仍然是一个挑战，因为疼痛是主观的，客观测量通常是不可能的。然而，神经性疼痛也是适应不良的神经元活动发出的信号。因此，慢性神经性疼痛的整体治疗不仅应依赖于患者的主观感知，还应依赖于测量神经元活动演变的客观数据。我们将讨论表征神经性疼痛的不同客观和主观方法。此外，还将讨论慢性神经性疼痛整体治疗的差距和建议。目前主要依赖主观测量的治疗还不够，因此阻碍了疼痛治疗和临床试验的进展。如果实现了整体表征，临床管理和临床试验的分层可以基于问卷和神经元活动。适当的表征可能会提高新疗法的有效性，并提高神经性疼痛患者的生活质量。
癌症直接导致的神经性疼痛的治疗
摘要：神经性疼痛可以定义为与周围或中枢神经系统异常躯体感觉处理相关的疼痛。在这篇综述文章中，神经性癌痛 (NCP) 是指由肿瘤或其转移引起的神经组织损伤引起的疼痛。大约 40% 的癌痛患者因神经组织损伤而出现癌痛。在这些情况下识别神经性病理生理可能很困难，需要临床实践中应用不统一的特定标准。这种疼痛的治疗可能具有挑战性，需要使用特定的非阿片类辅助药物。NCP 诊断和管理的大多数标准主要基于非癌症人群的结果，因此可能无法满足这类患者的特定需求。在这篇综述中，我们总结了目前可用于 NCP 的治疗方案，并提供了有关有希望的新治疗方法的一些见解。
脊髓损伤患者脑电图信号的 Higuchi 分形分析中的中枢神经性疼痛标志物
中枢神经性疼痛 (CNP) 对大部分脊髓损伤 (SCI) 患者的生活质量产生负面影响。由于目前尚无治愈方法，因此提高我们对 CNP 表现方式的理解、开发用于药物开发的诊断生物标记物以及探索用于个性化治疗的预后生物标记物至关重要。先前的研究发现了分析脑电图 (EEG) 振荡特征的诊断和预后标记物的早期证据。在本文中，我们探讨了非线性非振荡 EEG 特征（特别是 Higuchi 分形维数 (HFD)）是否可以用作预后生物标记物，以增加对亚急性 SCI 患者 EEG 的可用分析范围，其中同时具有用于分类疼痛的线性和非线性特征最终可能会提高分类准确性和本质上可转移的分类器。我们专注于想象运动期间记录的 EEG，因为已知运动皮层过度活动与 CNP 之间存在关系。对两个现有数据集进行了分析。第一个数据集包括健全参与者 (N = 10)、慢性 SCI 和慢性 CNP 参与者 (N = 10) 以及慢性 SCI 且无 CNP 的参与者 (N = 10) 的 EEG 记录。我们使用引导程序测试了所有组对中 HFD 的统计学显著差异，发现所有组对在多个电极位置存在显著差异。第二个数据集包括亚急性 SCI 且无 CNP 的参与者 (N = 20) 的 EEG 记录。记录后 6 个月对他们进行随访以测试 CNP，此时 (N = 10) 参与者已患上 CNP，而 (N = 10) 参与者尚未患上 CNP。我们使用引导程序测试了这两组之间的 HFD 统计学显著差异，令人鼓舞的是，还发现多个电极位置存在显著差异。可迁移机器学习分类器仅基于单个 EEG 通道作为输入，就能实现超过 80% 的准确率，区分患有慢性 SCI 的参与者组。最重要的发现是未来和慢性 CNP 具有共同的特征，因此，可以使用相同的分类器来区分两者。这为疼痛慢性化提供了新的见解，表明额叶区域与疼痛的情感方面有关，并且被认为受长期疼痛的影响，在疼痛发展的早期阶段就受到影响。