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World File Search System神经毒素
CTNNB1综合征
医疗问题躯干中的肌肉张力低下，大多数患有CTNNB1综合征的婴儿的四肢肌肉张力改变，出生时肌肉张力低下（低肌张力）。这可能导致延迟达到其运动里程碑，有时还会造成困难。此外，大多数孩子在童年时期的腿，有时甚至是手臂的肌肉张力增加。许多人被诊断出患有大脑麻痹（认为使用肌肉的无力或困难是由于大脑的受影响部分）或锥体道（其中一部分脊髓被认为无法正常运行）。增加的肌肉张力和痉挛性（肌肉保持收缩）可能是渐进的，导致脊柱曲率（脊柱侧弯），脚部畸形和脚跟绳的紧密度（阿喀琉斯肌腱）。孩子可以在步行者框架的支持下行走或独立行走。他们经常在tip脚上行走，并且可以具有宽阔的或不稳定的（荷托击）行走方式。肌肉张力低下的儿童可能会受益于物理疗法，而四肢紧绷可能会在用肉毒杆菌神经毒素注射或手术治疗后显示出改善。
特定的NQO2抑制剂S29434，仅略微改善了多巴胺神经元在MPTP感染小鼠中的存活
摘要：多年来，有证据表明胞质喹酮还原酶NQO2在帕金森氏症诱导的多巴胺神经元变性模型中可能的贡献作用，但大多数数据已在体外获得。因此，我们问了一个问题，NQO2是否参与MPTP的体内毒性，MPTP是一种经典用于帕金森氏病诱导神经变性的神经毒素。首先，我们表明NQO2在小鼠黑质中表达，nigra多巴胺能细胞体和人多巴胺能SH-SY5Y细胞也表达。一种高度特异性的NQO2抑制剂S29434能够减少具有星形胶质细胞U373细胞的SH-SY5Y细胞的共培养系统中MPTP诱导的细胞死亡，但在SHSY5Y单一培养物中无活性。我们发现S29434仅略微防止MPTP中毒在体内中的MPTP中的黑质酪氨酸羟化酶 +细胞损失。该化合物在第7天产生了多巴胺能细胞存活的略有增加，MPTP治疗后21个，尤其是1.5 mg和3 mg/kg剂量方案。未达到统计显着性的救援效应（除了在第7天进行了一个实验），并且在最新时间点随着4.5 mg/kg剂量的降低。尽管在小鼠MPTP模型中缺乏NQO2抑制剂的强大保护活性，但我们不能排除酶在帕金森氏变性中的可能作用，尤其是因为它在多巴胺能神经元中基本上表达。
AAVRH10矢量纠正MPS IIIA小鼠的疾病病理学，并在大型动物大脑中达到SGSH的广泛分布
IIIA型粘多糖化病（MPS IIIA）患者缺乏溶酶体酶磺酰酶（SGSH），这对于硫酸乙酰肝素（HS）的降解而言是可重点的。尚未依赖的HS的积累会导致严重的进行性神经变性，目前尚无治疗。在MPS IIIA的小鼠模型中评估了载体腺相关病毒（AAV）RH.10-CAG-SGSH（LYS-SAF302）纠正疾病病理的能力。lys-SAF302以三种不同剂量（8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10+10个载体基因组[VG]/动物）注射到尾状pe虫/纹状体/纹状体和thalamus的三种不同剂量（8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10和9.0e+10载体基因组[VG]/动物）中施用。lys-SAF302能够依赖于纠正剂量或显着降低HS储存，GM2和GM3神经节蛋白的继发性积累，泛素反应性轴突球体，溶酶体膨胀，溶酶体膨胀以及毒液膨胀在12周和25周后的神经毒素流量。要研究大动物大脑中的SGSH分布，将LYS-SAF302注入了狗的皮层白质（1.0e+12或2.0e+12 Vg/Animal）和cynomolgus猴子（7.2e+11 Vg/an-imal）。在78％（注射后4周）中检测到78％的SGSH酶活性至少高于内源水平的20％（狗）的增加至少高于内源性水平。综上所述，这些数据验证了脑室内AAV的给药，作为实现MPS IIIA中疾病疾病的广泛酶分布和纠正的有前途的方法。
新闻稿的新数据支持
日内瓦，瑞士，2024年12月6日至6:30 PM CET - Geneuro（Euronext Paris：CH0308403085 -GNRO），这是一家生物制药公司，致力于解决促进神经退行性和自身免疫性疾病的因素，以此为促进amyotrophic somyotrophic screment scrame screment smemanal scremant scremiss scremiss scrame scremissions scremissions scrame sermississions sermississions sermississions sermississions sersississions，与Geneuro的GNK-301有关ALS的精密医学策略在2024年12月6日至8日在加拿大蒙特利尔举行的第35届国际ALS/MND国际研讨会上。演讲是由美国国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）/国立卫生研究院（NIH）的Darshan Pandya博士进行的。The research, led by GeNeuro, through its Lyon R&D unit GeNeuro Innovation SAS, in collaboration with leading institutions, including the NIH/NINDS, ERBC (France), and the University of Oxford (UK), highlights the potential of GeNeuro's GNK-301, a humanized monoclonal antibody targeting HERV-K ENV, a neurotoxic protein that is often found in the ALS患者的脑脊液。该蛋白已显示出有助于神经元细胞死亡和血脑屏障功能障碍，这是ALS的两个标志。临床前研究表明，GNK-301可用于检测实验室测试中HERV-K ENV蛋白的存在，然后可以用作中和药物来中和Herv-K Env的有害作用，保护神经元并防止对血脑屏障的损害。通过能够在ALS患者中检测到这种有毒蛋白质并提早开始中和治疗后，Geneuro提出了一种新的精密药物方法，该方法为转化ALS的治疗提供了希望。“我们很高兴共享这些有希望的发现，并祝贺NIH/NINDS，ERBC和牛津大学，这一令人兴奋的新数据为零星的ALS治疗开辟了一种新的精确医学方法的道路。”表明，HERV-K ENV蛋白充当神经毒素，有助于神经元细胞死亡和血脑屏障（BBB）功能障碍，这是ALS病理学的两个特征。在实验室中，与GNK-301进行的测试能够确认ALS患者的脑脊液（CSF）样品中的HERV-K ENV存在，并因此确定那些将受益于其药物的人。作为一种中和基于单克隆抗体的药物，GNK-301在IPSC衍生的神经元培养物中废除了ALS CSF神经毒性，并且在曾经与HERV-K Env上注射的小鼠中，在小鼠中消除了ALS CSF神经毒性。令人惊讶的是，当出现在大脑中时，HERV-K ENV蛋白在ALS大脑中观察到了先前报道的BBB功能障碍，GNK-301也预防了BBB功能障碍。在Erbc-Voxcan（法国）的动物设施中，当在小鼠中静脉注射标记的GNK-301时，发现它仅在存在HERV-K-KENV蛋白的大脑部分积聚。值得注意的是，以前有一些研究支持使用GNK-301作为药物：患有ALS的人对Herv-K Env进行了自己的内源性自身抗体，寿命更长。但是，与自身抗体相比，GNK-301具有显示更大的亲和力和中和效应的巨大优势。此外，这种内源性神经毒素对BBB的观察到的作用有助于促进抗体静脉内给药后抗体进入脑组织。正在进行进一步的临床前研究，但是正在为GNK-301的医学级生产计划提供计划，以提供ALS患者的临床研究的抗体，他们将以Geneuro专用的免疫测定法对HERV-K ENV进行了测试。这将是零星ALS中精确医学的第一个综合策略。
急性护理环境下的高警戒药物清单 - ISMP
■ 氨甲环酸注射液被添加到“特定药物”列表中。氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解剂，用于控制各种出血性疾病的出血，包括产后出血。它通过防止纤维蛋白分解来促进凝血。受访者表示，错误通常与储存问题和混淆外观相似的药瓶有关，最常见的是麻醉药，它们也通常储存在手术和程序位置。如果意外通过神经轴途径给药，氨甲环酸注射液是一种强效神经毒素，死亡率约为 50%，并且几乎总是对患者有害。神经轴氨甲环酸的幸存者经常会出现癫痫发作、永久性神经损伤和截瘫（www.ismp.org/ext/1139）。 ISMP 已多次警告不要使用氨甲环酸，包括 2019 年 5 月 23 日 ISMP 用药安全警报中的一篇专题文章！（www.ismp.org/node/8706），以及最近在 2023 年 8 月 24 日的新闻通讯中重复的一篇值得重复的文章（www.ismp.org/node/94378）。ISMP 还于 2020 年 9 月 9 日发布了国家警报网络 (NAN) 警告（www.ismp.org/node/20154）。
医疗福利下的神经心理学测试
• 神经认知障碍，包括轻度认知障碍 (MCI)、痴呆或痴呆症状，如记忆障碍或记忆丧失（包括阿尔茨海默氏症和锥体外系疾病，如帕金森氏症），与新发或进行性记忆丧失以及以下至少一个认知领域下降有关（DSM-5）： o 复杂注意力 o 执行功能 o 学习和记忆 o 语言 o 知觉运动 o 社会认知 • 神经毒素暴露，至少有以下一项： o 证明血清神经毒素水平 o 具有以下一项或多项特征的个人： 记录的产前酒精、药物或毒素暴露 放射治疗或化学疗法史 • 癫痫症，包括患有癫痫的个人 • 中风 • 创伤性脑损伤 (TBI) • 个人正在考虑接受可能影响脑功能的医疗或外科手术（例如，癫痫手术、脑肿瘤或动静脉畸形切除术、深部脑刺激、干细胞或以下方法未经证实，且由于疗效证据不足而无医学必要： • 对有运动相关脑震荡风险的无症状个体进行基线神经心理学测试 • 计算机化认知测试，如 Cognivue ® 、Mindstreams ® 认知健康评估、BrainCare ™ 和 QbTest • 用作评估脑震荡的独立测试的计算机化神经心理学测试 • 单独针对以下诊断的神经心理学测试，无需上述其他已证实的疾病： o 头痛，包括偏头痛 o 心肌梗死病史 o 间歇性爆发性障碍 • 仅由自我管理或自我评分清单组成的神经心理学测试，或作为认知功能或神经系统疾病的筛查测试，无论是纸笔还是计算机化（例如 AIMS、Folstein 简易精神状态检查） • 用作常规筛查工具的神经心理学测试 • 为教育或职业目的而进行的神经心理学测试，不改变或指导医疗或健康管理 • 重复进行对医疗决策不必要的神经心理学测试 • 个人在神经学、认知或心理上无法以有意义的方式参与神经心理学测试过程 • 个人之前被诊断出患有阿尔茨海默氏病等脑功能障碍，并且预计神经心理学测试不会影响个人的医疗、功能或行为管理 定义 创伤性脑损伤 (TBI) ：TBI 是指头部受到撞击、打击或震动或穿透性头部损伤，会破坏大脑的正常功能。（疾病控制和预防中心，2021) 适用代码 以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并不全面。本政策中列出的代码并不意味着代码描述的服务是承保或不承保的健康服务。健康服务的福利承保范围由会员特定福利计划文件和可能要求承保特定服务的适用法律决定。包含代码并不意味着任何报销权利或保证索赔支付。其他政策和指南可能适用。
美国兽医医学协会杂志
咀嚼（Lockjaw），并脱离了第三个眼睑。可能有最近受伤或手术的病史。其他迹象可能包括便秘和绞痛，尿液的保留，无法在地面上进食，僵硬的步态，Opisthotonos，出汗，呼吸困难，性感觉障碍，焦虑的面部表情以及尾巴略微保持到一侧。在早期阶段，破伤风可能与中毒，子痫，急性椎板炎，绞痛，低磁性血症和脑膜炎相混淆。破伤风可能从局部感染的外围部位传播到中枢神经系统。发生这种情况时，条件称为上升破伤风。更常见的是，它以下降的方式开头是巨肌的刚度，然后是颈部，躯干和四肢的进行性痉挛，最终导致呼吸衰竭。孵育期的范围可能从2天到2周不等，取决于伤口的类型，该伤口中的生物的数量以及个体对神经毒素的敏感性。头部破伤风很少遇到，孵化时间很短，并且遵循头部或中耳炎的损伤。使用这种破伤风形式，颅神经功能障碍，面神经通常受到影响。广义破伤风可能会遵循头部疾病的发展。这种形式的破伤风的预后非常严重。实验室研究在破伤风的诊断中几乎没有价值。
有毒的蓝细菌花的动力学 - 地平线IRD
摘要在巴西东北部半干旱地区的富营养化饮用水储层中分析了浮游植物的物种组成和季节性的继承。研究基于在1年（1997年至1998年）的两次或每月抽样，在1个代表站进行了2个采样深度（底部附近0.5和5 m）。limnological参数（温度，pH，pH，氧气，电导率，光，溶解的无机营养素），以确定影响浮游植物组成的可能因素。我们确定了30个分类单元，这些分类单元在数值上由叶绿素科主导。然而，在丰度和生物量方面，蓝细菌以cylindros- permopsis raciborskii（Wolsz。Seaveayya et subba Raju。该物种可以代表生物量接近浮游植物总生物量的96-100％，其值在1998年4月至11月之间达到70 mg 1-I（新重量）。在调查中，盘齿状梭菌的细丝盘绕（平均97％），平均比例为终端杂细胞的12.3％。物种毒性是根据生物症分析确定的，并且在开花过程中揭示了神经毒素的存在。到1998年3月，氯酸菌浓度在表面水平上达到135 pg 1-l，诱导了舒适区深度的急剧下降。在高温，高pH值，低N/P比以及没有有效的捕食者的情况下观察到了有利的环境条件。尽管没有外部养分供应，但营养环境似乎在蓝细菌的开花中起作用。然而，1998年与1997年的厄尔尼诺后果有关的年度雨水不足和缺乏水分的续约似乎是负责养育性贫血状况和氰基分体盛开的主要因素。因此，全球气候变化会影响大陆水域中的浮游植物种群动态，如海洋生态系统中经常证明的那样。
阿尔茨海默病：外在因素在其发展中的作用，对环境之谜的调查
在最常见的痴呆症阿尔茨海默病领域，环境因素的影响因其对全球健康的重大负担而引起了人们的强烈好奇。最近的调查揭示了这些环境因素是主要因素，为它们的深远影响提供了新的见解。值得注意的是，新出现的证据强调了各种环境污染物在阿尔茨海默病的发病率和进展中的有害作用。这些污染物的范围很广，包括充满臭氧的空气污染物、铅、铝、锰和镉等神经毒性金属、具有潜在影响的杀虫剂以及无处不在的塑料和微塑料。通过细致地探究环境污染物和这种毁灭性的神经系统疾病之间错综复杂的联系，本章深入探讨了它们作为阿尔茨海默病的重要风险因素的作用。此外，它还探讨了这些污染物发挥影响的潜在分子机制，旨在揭示导致该疾病发病机制的复杂相互作用。此外，本章提出了减轻这些环境污染物对大脑健康的有害影响的潜在策略，最终目标是恢复和保持典型的认知功能。通过这种全面的探索，我们旨在增强对神经毒素和阿尔茨海默病之间多方面关系的理解，为开发创新的体内模型和提高我们对这种使人衰弱的疾病背后的复杂病理过程的认识奠定坚实的基础。
发育过程中的差异粘附建立了单个神经干细胞壁ni，并塑造了果蝇中的成人行为
神经干细胞（NSC）位于定义的细胞微环境中，利基市场，该环境支持新生神经元的产生和整合。围绕NSC围绕NSC及其与神经发生的功能相关的机制尚待理解。在果蝇幼虫大脑中，皮层胶质（CG）包含膜腔中的个体NSC谱系，将干细胞种群和新生神经元组织成刻板的结构。我们首先发现CG围绕谱系与谱系相关的细胞不论其身份如何，表明谱系信息构建了CG架构。然后，我们发现使用保守的配合物具有时间控制的差异粘附机制支持了NSC谱系的单个包围。通过同粒神经相互作用通过同一谱系的细胞之间的强烈结合，而通过Neurexin-IV和NSC谱系之间存在较弱的相互作用，则具有强烈的结合。神经胶质的丧失导致NSC谱系结合在一起，并在变化的CG网络中，而神经毒素-IV/包装器的丢失会生成更大但定义的CG腔室，将几个谱系分组在一起。在这些条件下，新生神经元的轴突投射也发生了变化。此外，我们将这两种粘附复合物的丧失与最终成年人的运动多动症联系起来。总的来说，我们的发现确定了在单个干细胞的规模上建立神经源性生殖位的粘连带，并提供了在发展过程中成年成人行为的概念证明。