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World File Search System神经炎
标题作者作者隶属关系靶向NF-κB和NLRP3的纳米聚物减少了神经炎症并通过衰老和tauopathy提高认知功能
1 Colins Collins，CORINS，CO CORCORADO州立大学卫生与运动科学系2哥伦比恩卫生系统健康老化中心，科罗拉多州立大学，科罗拉多州柯林斯堡，CO 3环境与放射健康科学系，科罗拉多州立大学，科罗拉多州立大学，柯林斯堡，CO
葡萄敏通过减少大鼠模型中的神经炎症，氧化应激和凋亡
摘要。- 目标：阿霉素（DXR）通常用作癌症治疗的药物。但是，有报道称与化学疗法相关的神毒性。galan- tamine（GLN）是一种抑制粉状酶活性的药物，可缓解在患有阿尔茨海默氏病的个体中常见的神经毒性作用。这项研究表达了GLN对DXR诱导的脑神经毒性的潜在改善作用。材料和方法：将四十只大鼠分为四个单独的小组进行一项持续14天的研究。对照组给予正常的SA，DXR组通过腹膜内注射给对照组5 mg/ kg DXR Everry三天（累积剂量为20 mg/ kg）。每天通过口服gln给予GLN组5 mg/kg GLN，而DXR+GLN组则同时获得DXR+GLN。使用ELISA通过炎症和氧化损伤标志物的浓度来评估脑蛋白的分析。结果：DXR治疗导致通过核面升高Kappa B（NF-κB）（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）（COX-2）（COX-2）的氧化应激，恶质脱氢（MDA）的氧化应激（MDA）以及超级氧化突变酶（SOD）的氧化酶（SOD）和GHOTASE（GHITAPASE）的氧化（GHSAL的氧化）（COX-2）和GLUTAPASE的下降，氧化应激（COX-2）的氧化应激（COX-2），。 caspase-3和降低Bcl-2，并增加脂质过氧化，线粒体功能受损。 与DXR一起施用GLN时，已经观察到它会积极影响各种生物学标志物，包括COX-2，NF-κB，MDA，SOD，SOD，BAX，BAX，BCL-2和CASPASE-3 LEV-ELS。。 caspase-3和降低Bcl-2，并增加脂质过氧化，线粒体功能受损。与DXR一起施用GLN时，已经观察到它会积极影响各种生物学标志物，包括COX-2，NF-κB，MDA，SOD，SOD，BAX，BAX，BCL-2和CASPASE-3 LEV-ELS。此外，GLN可改善脂质过氧和线粒体活性。结论：大鼠的DXR疗法会导致神经毒性的发展，而GLN的结构可以恢复这些毒性，这表明GLN有望证明DXR引起的神经毒性作用。
哮喘对神经炎症和神经发育的影响：从流行病学到基本模型
哮喘是一种高度异质性炎症性疾病，对呼吸系统和中枢神经系统都有显着影响。基于人群的研究和动物模型发现哮喘与许多神经系统疾病（包括抑郁症，焦虑和神经发育序列）相结合。此外，怀孕期间的母体哮喘与后代的神经发育障碍有关，例如自闭症谱系障碍和注意力不足多动障碍。在本文中，我们回顾了哮喘的最新流行病学研究，这些研究确定了与神经系统状况的联系，这既与患有哮喘患者和怀孕期间哮喘的影响有关，可能会对后代神经发育产生。我们还讨论了研究这些联系，解决知识差距的相关动物模型，并探索该领域的潜在未来方向。
社论：与急性和慢性病毒疾病相关的神经炎症和神经变性预后的生物标志物
许多RNA和DNA病毒表现出神经脱落特性，并且可能与急性或慢性神经系统表现有关（Debiasi和Tyler，2004）。因此，引起中枢神经系统（CNS）疾病的病原体的快速鉴定至关重要，预后的生物标志物对早期疾病管理和对治疗性干预措施有帮助。然而，研究与病毒感染有关的神经退行性和神经蛋白的流动过程的生物标志物，由于实验模型的数量有限，在访问人类中枢神经系统中的多项培养，并且通常可用的脑组织可用（Rauf等人，20222年）。在研究由病毒感染触发的神经退行性疾病时，应考虑许多因素。可能引起中枢神经系统感染的因素是病毒接种物，这常常被忽略。例如，小鼠模型仅在感染高剂量的黄热病病毒（YFV）时会出现神经系统症状，这表明某些血浆YFV浓度对于神经浸觉是必需的（Douam等，2017）。一方面感染的途径也至关重要。神经细胞可以直接暴露，例如嗅觉细胞，如人类β-核可纳病毒所述（Desforges等，2014）。此外，神经元可以通过神经元到神经元转移感染，如疱疹和狂犬病病毒所示（Ugolini，2011年）。某些病毒可能是高度神经性到未成熟的中枢神经系统的神经性，例如寨卡病毒（Garcez等，2016; Schuler- Faccini et al。，2016）。此外，感染部位也可能是症状发展的关键。最后，神经元绕过血脑栓（BBB），例如通过感染BBB内皮细胞感染或在“ Trojan马”策略中感染白细胞的迁移，如Nipah Virus（Mathieu等2008），htlv-1（AFN），如nipah virus eT。蓝色病毒（Maximova and Pletnev，2018年）。从这个意义上说，莎（Sha and Chen）在重庆三大大学（Chonging Three Gorges University）
利用炎症小体缓解神经炎症
多发性硬化症 (MS) 是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，影响着全球数百万患者，对女性的影响尤为严重（4:1），并且经常在生命中高产阶段发病。这种疾病会影响脊髓和大脑，其特征是严重的神经炎症、脱髓鞘和随后的神经元损伤，导致行动不便等症状。虽然非靶向和全免疫抑制疗法已被证明可以改变病情并控制（或延长）许多患者的症状，但很大一部分患者无法获得缓解。最近的研究表明，通过选择性炎症小体抑制更有针对性的神经炎症缓解可以为患者提供缓解，同时保留免疫功能的关键组成部分。我们在此展示了使用炎症小体抑制纳米寡聚体（NF- κ B1、TNFR1、TNF- α、IL-6）筛选潜在治疗靶点，这些靶点达到或远远超过市售的小分子对应物，如鲁索替尼、MCC950 和 Deucravacitinib。使用人脑类器官模型，顶级纳米寡聚体组合（NF- κ B1+TNFR1：NI111 和 NF- κ B1+NLRP3：NI112）被证明可以显著减少神经炎症，而不会对类器官功能产生任何可观察到的负面影响。使用腹膜内 (IP) 注射在侵袭性实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠 MS 模型中进一步测试这些顶级纳米寡聚体组合，结果表明，NF- κ B1 和 NLRP3 靶向纳米寡聚体组合 NI112 可挽救小鼠，且不会出现明显的活动能力丧失或残疾，大脑和脊髓组织学炎症极小，脊髓免疫细胞浸润极少甚至没有，也没有脱髓鞘，与未接受 EAE 注射（阴性对照）的小鼠相似或相当。与接受盐水（假手术）治疗的 EAE 小鼠相比，接受 NI111（NF- κ B1+TNFR1）治疗的小鼠也表现出神经炎症减少，与其他炎症小体抑制小分子治疗相当/相似，尽管它明显高于 NI112，导致随后的临床结果恶化。此外，使用较低剂量的口服 NI112 制剂治疗可显著降低 EAE 严重程度，尽管由于给药和配方/灌装和完成差异，差异较大。总体而言，这些结果表明，进一步开发和测试这些炎症小体靶向纳米聚合物作为多种神经退行性疾病的有效神经炎症治疗方法的潜力，并可能使许多患有 MS 等衰弱性自身免疫性疾病的患者受益。
脊髓的压力诱导的神经炎症是...
抽象的糖皮质激素发挥抗炎，抗增生性和免疫性作用。矛盾的是，它们也可能会增强炎症，尤其是在神经系统中，如库欣综合征和人类和人类疾病模型的神经退行性阶段所示。。”肌萎缩性侧面硬化症的摇摆小鼠模型显示出用糖皮质激素受体（GR）调节剂Dazucoril（Cort113176）的治疗而弥补的高皮质激素和神经炎症。这种作用表明GR介导了慢性糖皮质激素不良影响。现在，我们使用类似于Wobbler小鼠雄性NFR / NFR小鼠的状况的慢性应激模型进行了测试，或者将接受限制 /旋转应力方案进行3周，而接受Cort113176的一组应激小鼠也进行了3周。我们确定了促进性因子HMGB1，TLR4，NFKB，TNFα，星形胶质细胞增多症（GFAP，SOX9和oakapaporin 4），微胶质细胞增多症的mRNA或活性蛋白。我们表明，慢性应激产生了高水平的血清皮质酮和IL1β，体重减轻，体重减轻，产生小胶质细胞增多和星形胶质细胞增多，并增加促炎性介质。在压力小鼠中，使用Cort113176对GR进行调节降低了IBA + Microglio SIS，CD11b和P2RY12 mRNA，免疫反应性HMGB1 +细胞，GFAP + Astrogliosis，Sox9和a o o ocapoporin and aquaporin表达以及TLR4和TLR4和NFKB mRNAS VSS VSS。Cort113176的作用表明糖皮质激素可能参与神经炎症。因此，GR的调节将有助于抑制神经退行性疾病的炎症成分。
脑衍生的神经营养因子在慢性疼痛中的作用：与中枢致敏和神经炎症的联系
1运动研究小组疼痛（疼痛），物理疗法，人类生理学和解剖学系，体育与物理疗法学院，Vrije Universiteit Brussel，1090年，布鲁塞尔，比利时，布鲁塞尔； huanyu.xiong@vub.be（h.-y.x。）; jolien.hendrix@vub.be（J.H.）; arne.wyns@vub.be（A.W。）; jente.van.campenhout@vub.be（J.V.C.）; andrea.polli@vub.be（A.P。）2比利时3000鲁汶环境与健康中心公共卫生和初级保健中心，比利时3000卢文研究基金会（FWO） - 布鲁塞尔1000，比利时布鲁塞尔4号，伦敦，安大略省西部安大略省大学物理治疗学院，在加拿大N6A 3K7，加拿大N6A 3K7； sschabru@uwo.ca 5 The Gray Centre for Mobility and Activity, Parkwood Institute, London, ON N6A 4V2, Canada 6 Chronic Pain Rehabilitation, Department of Physical Medicine and Physiotherapy, University Hospital Brussels, 1090 Brussels, Belgium 7 Department of Health and Rehabilitation, Unit of Physiotherapy, Institute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy, University of哥德堡，瑞典41390Göterbog *通信：jo.nijs@vub.be2比利时3000鲁汶环境与健康中心公共卫生和初级保健中心，比利时3000卢文研究基金会（FWO） - 布鲁塞尔1000，比利时布鲁塞尔4号，伦敦，安大略省西部安大略省大学物理治疗学院，在加拿大N6A 3K7，加拿大N6A 3K7； sschabru@uwo.ca 5 The Gray Centre for Mobility and Activity, Parkwood Institute, London, ON N6A 4V2, Canada 6 Chronic Pain Rehabilitation, Department of Physical Medicine and Physiotherapy, University Hospital Brussels, 1090 Brussels, Belgium 7 Department of Health and Rehabilitation, Unit of Physiotherapy, Institute of Neuroscience and Physiology, Sahlgrenska Academy, University of哥德堡，瑞典41390Göterbog *通信：jo.nijs@vub.be
神经炎症和神经退行性疾病
摘要：神经炎症是指与许多神经退行性疾病（ND）的发病密切相关的典型脑部炎症反应。神经炎症已广为人知，但其机制和途径尚未完全阐明。经过许多努力和研究，已取得了一些进展。因此，各种各样和传统的新细胞和分子机制正在不断涌现。在列举一些将作为我们描述和讨论主题的因素时，至关重要的是外周和浸润单核细胞和克隆型细胞的重要作用、肠脑轴的改变、无能系统失调、神经血管单元内皮成分的内皮糖萼的改变、微小RNA（miRNA）或其他表观遗传因素和独特转录因子的作用导致某些基因表达和编码分子水平的变化，以及自噬、铁死亡、性别差异和昼夜节律改变的作用。这些机制可以大大有助于理解神经炎症和ND的复杂病因之谜。此外，它们可以代表ND的生物标志物和靶点，而ND在老年人中日益增多。
acriflavine在视力神经炎的实验自身免疫性脑脊髓炎模型
术语多发性硬化症（MS）总结了中枢神经系统（CNS）的异源和多因素免疫驱动的疾病。MS的主要标志是导致脱髓鞘的少突胶质细胞的变性，这与轴突和神经元损失的变化相关（1，2）。HIF-1途径的参与已与MS作为炎症脱髓鞘的潜在驱动因素（3）。 对MS供体大脑的组织病理学研究表明，III型病变中HIF-1 A的存在。 这些II型病变的特征在于低频弹性定义为远端“死亡”少突胶质细胞变性（4），随后的研究表明，缺氧伴随着反应性氧和硝酸氧化物的产生，可能是MS中胞液的早期潮流。 这些低氧状况会被其他MS病理学持续存在，例如CNS血液流量减少，血液 - 脑屏障破坏和血管炎症，因此在已经增加了能量需求增加的病变部位上会导致氧气水平低。 此外，这些缺氧因素的总和会导致线粒体功能障碍，加剧了潜在的代谢危机作为MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的重要病理机制[在（5，6中综述）]。 最近的一项研究报告了MS患者的脉络丛中与缺氧有关的基因的上调。 重要的是，脑脊液流体中缺氧反应性的分泌肽水平与所研究的MS队列中的残疾等级相关（7）。HIF-1途径的参与已与MS作为炎症脱髓鞘的潜在驱动因素（3）。对MS供体大脑的组织病理学研究表明，III型病变中HIF-1 A的存在。这些II型病变的特征在于低频弹性定义为远端“死亡”少突胶质细胞变性（4），随后的研究表明，缺氧伴随着反应性氧和硝酸氧化物的产生，可能是MS中胞液的早期潮流。这些低氧状况会被其他MS病理学持续存在，例如CNS血液流量减少，血液 - 脑屏障破坏和血管炎症，因此在已经增加了能量需求增加的病变部位上会导致氧气水平低。此外，这些缺氧因素的总和会导致线粒体功能障碍，加剧了潜在的代谢危机作为MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的重要病理机制[在（5，6中综述）]。最近的一项研究报告了MS患者的脉络丛中与缺氧有关的基因的上调。重要的是，脑脊液流体中缺氧反应性的分泌肽水平与所研究的MS队列中的残疾等级相关（7）。与MS的自身免疫性病理相关，HIF-1信号在免疫系统调节中起重要作用。HIF-1表达在正常氧化条件下在免疫细胞中通过雷帕霉素（MTOR）途径激活的哺乳动物靶标对刺激响应刺激的刺激，并通过TOLL样受体或T细胞受体进行刺激。HIF-1 A的存在会影响T细胞子集的命运和功能，尤其是T助手17（TH17）细胞和调节性T细胞的命运和功能。例如，HIF-1 A通过与孤儿受体G T（ROR G T）有关的视黄酸受体的直接转录激活直接参与了Th17 T细胞分化，并将共刺激p300募集到IL-17启动子中（8）。此外，HIF-1促进FOXP3蛋白降解，从而抑制调节性T细胞（Treg）分化。HIF1- A敲除Th17分化并增强Treg的发展（在（9，10）中进行了综述）。 这与MS有关，因为Th17细胞在MS患者中起着重要作用，并在EAE模型中安装MS表型（11）。 在EAE模型中也显示了T细胞特异性HIF1-敲除导致小鼠免受脱髓鞘的保护。 HIF1-敲除小鼠对EAE的耐药性与Th17细胞发育的抑制有关，而有利于Treg分化（12）。 另一项研究表明，使用药物二甲双胍改变Th17/Treg平衡来调节MTOR/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/HIF-1轴改善EAE的发展（13）。HIF1- A敲除Th17分化并增强Treg的发展（在（9，10）中进行了综述）。这与MS有关，因为Th17细胞在MS患者中起着重要作用，并在EAE模型中安装MS表型（11）。在EAE模型中也显示了T细胞特异性HIF1-敲除导致小鼠免受脱髓鞘的保护。HIF1-敲除小鼠对EAE的耐药性与Th17细胞发育的抑制有关，而有利于Treg分化（12）。另一项研究表明，使用药物二甲双胍改变Th17/Treg平衡来调节MTOR/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/HIF-1轴改善EAE的发展（13）。视神经的炎症，称为视神经炎（ON），是视力丧失的常见原因，尤其是在脱髓鞘疾病中（14）。是四分之一的MS病例中的初始症状，最多35％的MS患者经历了
反应性星形胶质细胞在神经炎症和神经变性中的功能作用
种类，包括啮齿动物，23,27,28,30,31,38,47,50,51,57-61，人类29,36、40,46,62-64），非人类灵长类动物49,65，