摘要 在治疗癌症、心脏病、神经系统疾病或视网膜血管病等慢性和危险疾病时,我们经常需要最有效的剂量方案,并具有足够的精度和足够的治疗潜力。适体是这些能够以靶向方式发挥作用的实体之一。通常,它们是由一种名为“指数富集配体系统进化 (SELEX)”的迭代筛选程序产生的,该程序用于复杂化核酸库。对于包括靶向治疗在内的多种生物目的,适体具有潜力,并且可以轻松塑造成所需的需求,也可以以不太奢侈或昂贵的方式进行测试。可以采用化学修饰来增强其药理作用或防止酶促降解,从而保证其在生理环境中的化学完整性和生物利用度。最近在药物靶向和使用适体的设计方面取得的进展是本综述的主要主题。本综述将重点介绍当前的发展,并讨论基于适体的靶向治疗(包括适体疗法)领域的前景和问题。关键词:适体、SELEX、靶向治疗、药物发现、慢性病。国际药物输送技术杂志(2024 年);DOI:10.25258/ijddt.14.3.81 如何引用本文:Mishra A、Abdullah SM、Koley S、Modak S、Das A。适体在治疗药物靶向和设计中的见解。国际药物输送技术杂志。2024;14(3):1829-1835。支持来源:无。利益冲突:无
包括66例患者的结果(中位年龄:69岁[IQR 62 - 75]; 53 [80%]男性)。n-iraes涉及48例患者(73%),14例中枢神经系统(21%),4(6%)的外周神经系统。十二例患者(18%)患有暴发性,同时性心肌炎的患者的风险显着高(OR 5.4; 95%CI [1.02 - 28.31])。在54例非熟练过程中,有23名(43%)具有单相的N- IRAE,31例(57%)患有慢性N- IRAE,其中31例(52%)中有16例(52%)具有慢性活性(由于持续的免疫抑制[69%] [69%],在皮质类固醇腹膜类药物(19%)中,有31%的疾病[19%],或15%的疾病[19%]。是慢性非活动的。在患有慢性非活性N-IRAE的患者中,神经系统后遗症包括小脑共济失调(33%),神经肌肉无力(27%),视觉丧失(13%),感觉障碍(13%),局灶性神经学症状(7%)和认知障碍(7%)。与单相事件的患者相比,慢性N- IRAE的患者在上一次评估(P <0.01),较短的存活率(P <0.01)和较高的总体死亡率(P <0.01)中具有更高的严重神经系统障碍率(P <0.01),主要是由于癌症的进展。
罕见病影响着全球近 5 亿人,主要影响儿童,并且常常导致生活质量严重下降和治疗费用高昂。虽然人们在开发罕见病的有效治疗方法方面做出了重大贡献,但仍需要更快速的药物发现策略。治疗性反义寡核苷酸可以通过由碱基序列和化学修饰决定的各种机制以高特异性调节靶基因表达;并且在一些罕见神经系统疾病的临床试验中显示出疗效。因此,本综述将重点介绍反义寡核苷酸的应用,特别是剪接转换反义寡聚体作为罕见神经系统疾病的有希望的治疗方法,主要例子是杜氏肌营养不良症和脊髓性肌萎缩症。我们还将简要讨论开发罕见病反义疗法所面临的挑战和未来前景,包括靶点发现、反义化学修饰、治疗验证的动物模型和临床试验设计。
罕见病影响着全球近 5 亿人,主要影响儿童,并且常常导致生活质量严重下降和治疗费用高昂。虽然人们在开发罕见病的有效治疗方法方面做出了重大贡献,但仍需要更快速的药物发现策略。治疗性反义寡核苷酸可以通过由碱基序列和化学修饰决定的各种机制以高特异性调节靶基因表达;并且在一些罕见神经系统疾病的临床试验中显示出疗效。因此,本综述将重点介绍反义寡核苷酸的应用,特别是剪接转换反义寡聚体作为罕见神经系统疾病的有希望的治疗方法,主要例子是杜氏肌营养不良症和脊髓性肌萎缩症。我们还将简要讨论开发罕见病反义疗法所面临的挑战和未来前景,包括靶点发现、反义化学修饰、治疗验证的动物模型和临床试验设计。
七名患者接受了MRI检查。在七个MRI中,三个是颈椎扫描,三个是脑扫描,其中一个是脑和颈椎扫描。 一名患者的MRI病变与神经贝氏病(Diencephalon和左颞叶的参与)一致。 最初每月用环磷酰胺输注一次治疗该患者。 然而,在一年的随访中,病变进展并表现出对比度增强。 因此,开始用英夫利昔单抗治疗,从而产生临床恢复。 经过三年的英夫利昔单抗输注,他发展了共济失调。 获得了MRI,该MRI在左小脑半球中显示出高强度的非增强病变。 这一发现暗示了炎症/脱髓鞘病变。 但是,患者失去了随访。在七个MRI中,三个是颈椎扫描,三个是脑扫描,其中一个是脑和颈椎扫描。一名患者的MRI病变与神经贝氏病(Diencephalon和左颞叶的参与)一致。最初每月用环磷酰胺输注一次治疗该患者。然而,在一年的随访中,病变进展并表现出对比度增强。因此,开始用英夫利昔单抗治疗,从而产生临床恢复。经过三年的英夫利昔单抗输注,他发展了共济失调。获得了MRI,该MRI在左小脑半球中显示出高强度的非增强病变。这一发现暗示了炎症/脱髓鞘病变。但是,患者失去了随访。
使用手机摄像头脑脊髓炎(ME/CFS)等医疗状况,例如Dysautonatoria,tiny.cc/lce或扫描QR码,而其他与长期相关的人则可以使神经系统症状变得更糟。通常很难找到诊断这些疾病的专家。但是,如果您能够诊断,它可以帮助获得治疗和资源。
眼动是视觉的基础方面,并受到多种神经功能的支持,包括大脑中的vi sual处理,通过视神经和协调传播信息。根据一些作者[1]的说法,当其中一个功能受到疾病或受伤的损害时,眼睛如何移动也可以受到影响。在神经系统检查过程中,重要的是要评估有意和无意的眼动运动,以确定三对头骨神经的完整性和正常功能 - 外观,横杆菌和动力神经 - 并研究分布在整个中枢神经系统中的几个电路[2]。考虑到参与注视控制的脑半球,典型和脑干中的大量电路,有很强的迹象表明,眼睛运动受到神经退行性疾病特征的各种神经系统疾病的损害[3]。
cns疾病在这里定义为神经系统和精神疾病,对患者施加了重大负担:全球近三分之一的人在其一生中会出现神经系统疾病,而八分之一的人患有精神病患者。2在2019年,神经系统疾病在全球范围内导致1006万人死亡和3422万残疾调整的终身年份(达利人),中风,阿尔茨海默氏病和偏头痛作为主要贡献者。3在同年,精神疾病造成了另外1.23亿个达利人的贡献,主要由主要抑郁症(MDD),焦虑症和精神分裂症驱动。中枢神经系统疾病的全球影响也正在显着增长;在1990年至2019年之间,据报道神经和精神病的年度数量分别增加了1640万和4,450万。2,3
长期 COVID 是一种多系统疾病,据估计影响多达 5% 在美国退伍军人事务部 (VA) 寻求治疗的退伍军人。长期 COVID 没有单一的诊断测试,因此其诊断和治疗很复杂。此外,各种医疗保健实体对长期 COVID 的定义不同。VA 长期 COVID 诊所指南的范围与美国国家科学、工程和医学院 (NASEM) 共识定义的关键方面一致。预计这份长期 COVID 神经系统诊所指南将成为几份以症状为重点的临床指南中的第一份,涵盖疼痛、直立不耐受、认知障碍、疲劳和活动不耐受。即将发布的长期 COVID GI 指南将讨论嗅觉缺失和味觉障碍。该指南是使用基于证据的整体健康系统 (WHS) 方法开发的。该计划涉及 VHA 专科护理办公室、研发办公室、长期 COVID 实践社区、长期 COVID 护理领域咨询委员会 (FAB)、证据综合计划协调中心 (ESPCC) 和退伍军人体验办公室的利益相关者。本指南中基于证据的信息旨在支持临床决策,包括诊断、治疗和为患有长期 COVID 和神经系统症状的退伍军人制定个性化健康计划。
