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这项系统评价全面分析了与Sjögren综合征(SS)相关的神经系统并发症,重点是周围神经病,中枢神经系统(CNS)参与,认知功能障碍和自主性失调。八项研究在2010年至2024年之间发表,并经过精心选择,其中包括一系列研究设计,患者人群和诊断方法。这些发现突出了SS神经系统表现的重大负担,周围神经病被确定为最普遍的并发症,其次是认知障碍和CNS血管炎。审查强调了对标准化诊断标准和结果指标的关键需求,以促进早期检测和有效干预。尽管一些研究报告了有关免疫疗法和其他治疗方法的疗效的有希望的结果,但缺乏随机对照试验(RCT)显着阻碍了建立确定治疗指南的能力。此外,本综述强调了对混杂因素(例如合并症)在理解疾病进展和治疗功效方面的重要性。它要求进一步研究研究创新的治疗选择,并制定针对患有神经系统并发症的SS患者的特定需求量身定制的个性化治疗计划。
b“帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,从病理生理上表现出来,其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止,几个遗传和环境因素尚不清楚,但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10%的患者,环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现,这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素,例如复发性创伤性脑损伤,而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前,还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果,仍有待解决。此外,由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施(例如饮食和益生菌补充剂)的影响,因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要,为可能的治疗提供了新的靶标。
摘要细胞移植显示了修复受伤的神经系统的希望,包括脊髓损伤(SCI)和周围神经损伤(PNI)。但是,在阻碍这些疗法从长凳到床边移动的疗法时仍然存在问题,方法需要优化。三维(3D)细胞培养系统被建议改善结果,弥合体外环境和体内环境之间的差距。在这种构造中,允许细胞相互相互作用,并像在体内一样与3D中的细胞外基质(ECM)相互作用。3D构建体中的移植细胞而不是悬浮液中的移植细胞被认为可以促进细胞存活并维持重要的细胞行为。这样的关键行为是细胞迁移到伤害部位内外。因此,了解和控制3D培养细胞的迁移能力对于开发更好的移植技术至关重要。ECM重塑会影响许多细胞功能,包括细胞迁移和基质金属蛋白酶(MMP)是ECM调节的重要酶。在这里,我们讨论了调节MMP以控制3D培养系统中细胞迁移的想法,这可以提高3D移植的细胞的治疗潜力。
二硫代普及病是一种病理过程,在表达高水平SLC7A11的细胞中NADPH缺乏和过量的二硫键条件下发生。此过程是由葡萄糖剥夺引起的二硫应激引起的,并首先由癌症研究人员描述。氧化应激是中枢神经系统(CNS)的一种假设的机制,而二硫应激是一种特定的氧化应激类型。蛋白质与二硫化二硫酸二硫酸二硫酸菌和代谢途径有关的蛋白质与CNS疾病(神经退行性疾病,神经瘤和缺血性中风)显着相关。但是,负责此相关性的具体机制仍然未知。本综述概述了有关二硫代菌病发病机理的原始元素,遗传因素和信号蛋白的当前知识。它表明,硫代代谢和二硫应激的破坏在中枢神经系统疾病中起着关键作用,这与二硫代基因的潜在作用有关。我们还总结了与二硫酸二硫代菌有关的药物,并突出了治疗中枢神经系统疾病的潜在治疗策略。此外,本文提出了可检验的假设,这可能是治疗中枢神经系统疾病的有希望的靶标。
简单摘要:原发性中枢神经系统淋巴瘤是一种罕见的疾病,其治疗方法有限。对这种疾病构成的分子机制的更深刻理解促进了新型治疗方法的发展。在小分子抑制剂的领域进行了原发性中枢神经系统淋巴瘤的关键发展,即旨在特定靶向癌症分子主链的药物。突出的例子包括Bruton的酪氨酸激酶或雷帕霉素的哺乳动物靶标的抑制剂,以及免疫调节性甲乙酰胺类似物。沿相同的线,原发性中枢神经系统淋巴瘤的另一种主要药物发育菌株包括免疫检查点抑制剂,即旨在释放抗癌免疫反应的单克隆抗体。这篇文章讨论了这些持续的临床发展,包括生物学原理以及初步的毒性和效率,并为未来的发展提供了前景。
我们估计死亡率,流行率,残疾人(YLD),损失的年份(YLL)和残疾调整的生命年(DALYS)(DALYS),其年龄和性别为95%的不确定性间隔(UIS),从1990年到204至2021年,年龄和性别的年龄和性别。我们包括由于神经系统疾病而导致的发病率和死亡,这直接是由于中枢神经系统或周围神经系统损害而导致的。我们还将神经系统健康丧失与神经系统发病是后果的状况分离出来,但不是主要特征,包括先天性疾病的子集(即,染色体异常和先天性先天性缺陷),新生儿状况(即,Jaundice,Pretermers Birth and Sepsis),感染性疾病(IE EE,Jaundice)(IE)疟疾,梅毒和寨卡病毒病)和糖尿病神经病。通过对这些疾病的健康结果进行续签分析,仅包括神经系统损害的情况,并重新计算YLD以隔离直接归因于神经系统健康损失的非致命负担。使用合并症校正来计算影响神经系统合并的所有情况的总患病率。
摘要有关神经系统疾病和疾病的大多数当前信息来自直接患者和动物研究。但是,在许多情况下,患者的研究不允许复制疾病的早期阶段,因此提供了有限的理解疾病进展的机会。另一方面,尽管动物模型的使用使我们能够研究该疾病的机制,但它们在为人类开发药物方面存在重大局限性。最近,源自人多能干细胞的3D培养的体外模型已作为有前途的系统浮出水面。他们提供了将患者研究发现与动物模型的发现的潜力。在这篇全面的综述中,我们讨论了它们在建模神经发育状况(例如唐氏综合症或自闭症,神经退行性疾病)中的应用,例如阿尔茨海默氏症或帕金森氏病,以及诸如Zika病毒或HIV的病毒疾病。此外,我们将讨论用于研究滥用药物的产前暴露的不同模型,以及必须满足的局限性和挑战,以改变人类脑疾病研究的景观。
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现,提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因,从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是,RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展,以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例,这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略,例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术,例如基本编辑器和Prime Editor,定期散布了短暂的短篇小学重复系统,也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度,但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法,尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品,已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比,mRNA疗法具有更安全的特征,其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而,临床试验,尤其是对于罕见疾病,面临限制,例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究,包括非人类灵长类动物,对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力,但RNA疗法的高成本构成了一个挑战,需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里,我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面,并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。