,我们基于马传染性贫血病毒(EIAV)开发了一种非青春期的慢病毒载体,以有效地转移到中枢和周围神经系统。以前,我们已经证明,用狂犬病病毒糖蛋白赋予慢病毒载体的伪型载体会赋予这些载体逆行轴突转运。在本研究中,我们成功地生产了用纹状病毒囊炎病毒(VSV)血清型(Indiana和Chandipura菌株)中的膜糖蛋白伪型的高素质EIAV载体;狂犬病病毒[各种Evelyn – rokitnicki – Abelseth时代菌株和挑战病毒标准(CVS)]; Lyssavirus Mokola病毒,一种与狂犬病有关的病毒;和铁纳病毒淋巴细胞性绒毛膜炎病毒(LCMV)。通过直接注射将这些载体传递到成年大鼠或新生小鼠的肌肉的纹状体或脊髓上。我们报告说,慢病毒载体被VSV印第安纳菌株,野生型ERA和CVS菌株的信封进行拟型型,导致纹状体的强大转导,而Mokola和LCMV-Pseudotyped载体则分别表现出中度和弱的转导。此外,ERA-和CVS-PESEUDYTY型慢病毒载体在脑,脊髓和肌肉中注射后远端神经元表现出逆行的运输和表达。这些包膜糖蛋白赋予的转导效率和逆行运输的差异在设计不同神经系统疾病的治疗策略方面提供了新的机会。
早在2019年冠状病毒病的急性阶段(Covid-19)大流行时,研究界就对感染的长期影响表示担忧。与许多其他病毒一样,严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)可能会触发过去几个月甚至几年的慢性疾病。长期持续的慢性和持续性疾病持续超过12周,持续了SARS-COV-2,涉及可变数量的神经表现形式,范围从轻度到严重到重度甚至致命。体外和体内建模表明,SARS-COV-2感染会导致神经元,神经胶质和脑脉管系统的变化。在这篇综述中,我们总结了对急性和长期共同病理学神经病理学的当前理解,并特别强调了脑形类器官模型所获得的知识。我们强调了脑器官的优势和主要局限性,利用了其人类衍生的起源,它们在细胞和组织结构与人体组织的相似性以及它们破译长期相互证明的病理生理学的潜力。
Jemma L Walker a , b , c , d , 1 , Anna Schultze a , b , 1 , John Tazare a , b , Arina Tamborska e , f , Bhagteshwar Singh e , g , Katherine Donegan h , Julia Stowe d , Caroline E Morton a , i , William J Hulme a , i , Helen J Curtis a , i , Elizabeth J Williamson a , b , Amir Mehrkar a , i , Rosalind M Eggo a , b , Christopher T Rentsch a , b , Rohini Mathur a , b , Sebastian Bacon a , i , Alex J Walker a , i , Simon Davy a , i , David Evans a , i , Peter Inglesby a , i , George Hickman a , i , Brian MacKenna a , i , Laurie Tomlinson a , b , Amelia CA Green a , i , Louis Fisher a , i , Jonathan Cockburn a , j , John Parry a , j , Frank Hester a , j , Sam Harper a , j , Christopher Bates a , j , Stephen JW Evans a , b , Tom Solomon e , f , Nick J Andrews b , c , d , Ian J Douglas a , b , Ben Goldacre a , i , Liam Smeeth a , b , c , Helen I McDonald a , b , c , ⇑
这与“初始条件假设”相一致,该假设认为准备活动设定了动态系统的初始状态,然后演变为产生由初始状态部分定义的时空活动(28)。支持这一观点的是,在视觉和自愿试验中,刺激前和提示前活动状态分别在每次试验的基础上预测了运动过程中的后续群体活动(图 4C)。也许因此,我们 10
罕见病影响着全球近 5 亿人,主要影响儿童,并且常常导致生活质量严重下降和治疗费用高昂。虽然人们在开发罕见病的有效治疗方法方面做出了重大贡献,但仍需要更快速的药物发现策略。治疗性反义寡核苷酸可以通过由碱基序列和化学修饰决定的各种机制以高特异性调节靶基因表达;并且在一些罕见神经系统疾病的临床试验中显示出疗效。因此,本综述将重点介绍反义寡核苷酸的应用,特别是剪接转换反义寡聚体作为罕见神经系统疾病的有希望的治疗方法,主要例子是杜氏肌营养不良症和脊髓性肌萎缩症。我们还将简要讨论开发罕见病反义疗法所面临的挑战和未来前景,包括靶点发现、反义化学修饰、治疗验证的动物模型和临床试验设计。
感谢作者感谢实验室技术人员Merete Fredsgaard,Hanne Krone Nielsen,Ditte Bech Laursen和LouiseWelshøjMadsen,Aalborg University,Aalborg University,Aalborg University,Albort University和Animal Technicians Karina Lassen Holm和Dorte Hermansen,Dorte Hermansen,Aarhus University,Aarhus,Aarhus,Aarhus,Aarhus,在研究期间的优秀研究。Aalborg University化学与生物科学系Anders Olsen和HeleneHalkjærJensen副教授,因使用Olympus IX83倒置显微镜提供了协助,该显微镜配备了Yokogawa Coldocawa Confocal Concocal Concocal CSU-W1旋转磁盘。Aalborg University化学与生物科学系Anders Olsen和HeleneHalkjærJensen副教授,因使用Olympus IX83倒置显微镜提供了协助,该显微镜配备了Yokogawa Coldocawa Confocal Concocal Concocal CSU-W1旋转磁盘。
来自:Page MJ,McKenzie JE,Bossuyt PM,Boutron I,Hoffmann TC,Mulrow CD等。Prisma 2020声明:报告系统审查的最新指南。BMJ 2021; 372:n71。doi:10.1136/bmj.n71。
自我神经元的再生通常在神经元细胞损伤后受到限制或不存在,这使得对治疗神经系统损害的新技术。尽管大脑可以通过增加其可塑性来部分补偿,但这些补偿机制永远无法完全恢复预损伤状态。在神经系统疾病的情况下,分析有关干细胞疗法的文献。干细胞由于其再生能力而显示出治疗各种神经系统疾病和残疾的希望。在动物模型和早期临床试验中,移植或给药不同类型的干细胞已取得了令人鼓舞的结果。但是,对其实施仍然存在担忧。所使用的干细胞类型,最佳方法和途径,给药的干细胞数量,预处理和注射时间表都需要确定。此外,干细胞处理的长期安全性和接受者的年龄需要进一步研究。尽管存在这些问题,但干细胞疗法对治疗神经系统疾病仍然有很大的希望,并且持续的研究和设计良好的研究对于释放其全部潜力至关重要。
简介:神经系统软征被定义为典型发育中的儿童神经心理病理学的潜在预测指标,这可能会导致神经自然发展的差异。这些迹象可以在学龄期间确定,并且可以作为不足的发育模式的指标,有时会带来负面的预后前景。目的:本研究旨在比较5和6岁的学龄儿童神经心理成熟度以及神经系统软征的存在/不存在。方法:进行了一项采用非实验性的横截面设计的比较研究。使用儿童神经心理成熟问卷(Cumanin,其首字母缩写为西班牙语),并利用了儿童神经心理学评估(ENI的西班牙语缩写)的神经系统软迹象的附件。结果:在心理运动技能,视觉感知,节奏,言语流利性,非语言发展,整体发展和发展商的领域中获得了统计学上的显着差异。平均得分低于平均水平,在显示神经系统软标志的小组中,特别是在表达语言,节奏,语言流利性,注意力,口头发展和整体发展的领域。结论:参与者表现出神经心理成熟的平均水平,强调了神经系统软迹象对神经心理成熟的影响及其对言语和非语言领域的发展的影响。
罕见病影响着全球近 5 亿人,主要影响儿童,并且常常导致生活质量严重下降和治疗费用高昂。虽然人们在开发罕见病的有效治疗方法方面做出了重大贡献,但仍需要更快速的药物发现策略。治疗性反义寡核苷酸可以通过由碱基序列和化学修饰决定的各种机制以高特异性调节靶基因表达;并且在一些罕见神经系统疾病的临床试验中显示出疗效。因此,本综述将重点介绍反义寡核苷酸的应用,特别是剪接转换反义寡聚体作为罕见神经系统疾病的有希望的治疗方法,主要例子是杜氏肌营养不良症和脊髓性肌萎缩症。我们还将简要讨论开发罕见病反义疗法所面临的挑战和未来前景,包括靶点发现、反义化学修饰、治疗验证的动物模型和临床试验设计。