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利用“全内”技术在肝细胞中进行离体/体内基因编辑...
肝脏是细胞和基因治疗以及基因编辑的首选器官，因为遗传性疾病众多且常常危及生命。已证明酪氨酸血症小鼠作为模型生物的 HDR 可以纠正该疾病，尽管不诱导 DSB 的同源重组效率非常低（Paulk 等人，2010 年；Junge 等人，2018 年）。在类似的小鼠模型中，通过流体动力学 DNA 注射（Yin 等人，2014 年）和非病毒 Cas9 mRNA 与腺相关病毒 (AAV) 载体介导的 HDR 模板递送相结合（Yin 等人，2016 年）证明了 CRISPR/Cas9 介导的表型拯救。AAV 载体已成为肝脏的基因递送载体，据报道在人体临床试验中具有令人印象深刻的治疗效果（Nathwani 等人，2014 年）。最近，在一个载体上编码化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 表达盒，在另一个载体上编码引导 RNA (gRNA) 和修复模板的双 AAV 载体系统的应用，逆转了新生小鼠鸟氨酸转氨甲酰酶基因的突变 ( Yang et al., 2016 )。这种体内基因编辑工具在两个载体上的分段归因于 AAV 的拟议包装尺寸限制，即 4.9 kb ( Grieger and Samulski, 2005 ) 至 5 kb ( Wu et al., 2010 )。两种不同的 AAV 载体共同递送是可行的，每种载体编码所需成分的一部分，这些成分在细胞内通过转剪、同源重组或内含肽重新结合（ Truong 等人， 2015 ），但在体内发生率较低（ Xu 等人， 2004 ）。
将适体修饰的纳米移液器与神经元介质和离体脑组织连接起来
摘要：适体功能化的生物传感器在监测复杂环境中的神经递质方面表现出高选择性。我们将纳米级适体修饰的纳米移液器传感器转化为检测体外和离体内源性多巴胺的释放。这些传感器采用具有纳米级孔（直径约 10 纳米）的石英纳米移液器，其用适体功能化，从而能够通过目标特定的构象变化选择性捕获多巴胺。多巴胺结合后适体结构的动态行为导致纳米孔内表面电荷的重排，从而导致可测量的离子电流变化。为了实时评估传感器性能，我们设计了一个流体平台来表征纳米移液器传感器的时间动态。然后，我们通过在生物环境中部署用非特异性 DNA 修饰的对照传感器以及多巴胺特异性传感器来进行差异生物传感。我们的研究结果证实了适体修饰的纳米移液器可用于直接测量未稀释的复杂流体，特别是在人类诱导多能干细胞衍生的多巴胺能神经元的培养基中。此外，传感器植入和急性脑切片中的重复测量是可能的，这可能是由于纳米级 DNA 填充孔内的受保护传感区域，最大限度地减少了非特异性干扰物的暴露并防止堵塞。此外，背外侧纹状体通过电刺激释放的内源性多巴胺的差异记录表明适体修饰的纳米移液器具有以前所未有的空间分辨率和减少的组织损伤进行体外记录的潜力。关键词：生物传感器、DNA、多巴胺、流体学、诱导多能干细胞衍生的神经元、纳米孔■简介
一种模拟脑肿瘤组织离体超声方法，用于研究应用和临床培训
简介：术中超声正成为神经外科的常用工具。然而，有效的模拟方法有限。目前，商业和自制的模型无法复制超声图像中大脑和肿瘤组织的解剖正确性和纹理复杂性。材料和方法：我们利用离体脑组织，而不是合成材料，来实现真实的回声复杂性和解剖正确性。将浓度为 10-20% 的琼脂注入脑组织以模拟肿瘤肿块。购买了市售的模型进行基准测试。结果：由经验丰富的专业人员进行定性分析，测量添加琼脂的影响并将其与商用模型进行比较。总体而言，与基于合成材料的模型相比，使用离体组织被认为更准确、更具代表性，因为它可以很好地显示真实的大脑解剖结构，并在组织内提供良好的对比度。琼脂肿瘤正确地产生了一个回声较高的区域，边缘有轻微扩散，预计与邻近解剖结构有相互作用。讨论：由于后勤和道德方面的挑战很大，使用人体样本进行训练受到限制。在线神经外科超声数据的稀疏性进一步加剧了这种情况。与体模相比，所提出的方法成功地模拟了脑组织中的肿瘤，体模存在表面纹理不相似、超声回声均匀性和缺乏解剖正确性的问题。结论：所提出的在脑组织中创建肿瘤模拟组织的方法
纵向培养的精确切割肺切片作为肺的预测离体模型
探索体内模型的替代方案，本研究验证了精确切割肺切片（PCLS）是可行的肺癌研究的可行的离体平台。我们确定了PCLS的长期活力和结构保存，对于准确的药物反应研究至关重要。使用紫杉醇作为基准药物和一种与免疫疗法结合使用的具有治疗良好的银纳米颗粒，我们对其对PCLS对PCLS的治疗作用进行了开创性的比较分析。结果表明，PCL在体内反应中紧密模仿，表明肿瘤生长抑制作用中的药物疗效可比。这种直接比较不仅证实了PCL在模拟现实结果中的实用性，而且还强调了其在减少动物测试中的潜力。通过为肺癌研究提供可靠，道德和有效的替代方案，PCL可以显着增强临床前研究和药物的开发，这标志着迈向更人性化和代表性的科学研究的关键一步。
lineZolid负载的纳米颗粒用于局部糖尿病脚治疗：配方，体外和离体表征
这项研究的目的是制定含纳米颗粒的局部凝胶，用于糖尿病足溃疡（DFU）。在这方面，使用自发乳化技术制备纳米颗粒制剂。lineZolid（LZD）负载的纳米颗粒配方表现出较低的平均颗粒尺寸（PS）为195.27±5.42 nm，低散射指数（PI）为0.214±0.019，高Zeta势率（ZP）高Zeta电位（ZP），为20.57±0.35 mV和高毒药效率（99.09）。为了提高局部停留时间，使用甲基TM K4M（HPMC）和Carbopol®974P NF将LZD负载的纳米颗粒分散在凝胶配方中。配制的凝胶表现出有利的特性，包括适当的pH值，适当的机械性能以及理想的粘度和局部应用的可传播性。所有配方均显示了指定频率值的假塑性流和典型的凝胶型机械光谱。Moreover, the developed formulation achieved sustained drug release as intended for these systems.During ex vivo drug diffusion studies, 0.007±0.004% of LZD was found in receptor phase, indicating a local effect.The optimum formulation was stable for six months.最初的发现表明，配制的含有LZD的纳米颗粒的局部凝胶具有有效的DFU管理药物输送系统。However, further comprehensive investigations are required to substantiate this hypothesis.
大脑皮层切除术离体小牛脑模拟模型中的连续仪器跟踪：面部和内容验证
背景和目标：软脑膜下皮质切除术涉及完整病变切除，同时保留软脑膜并避免损伤邻近正常组织，这是神经外科实习生必须掌握的一项基本双手任务。我们试图开发一种离体小牛脑皮质切除术模拟模型，并在模拟过程中持续评估手术器械的运动。对熟练参与者进行了一系列病例研究，以评估表面效度和内容效度，以深入了解该培训平台的实用性，同时确定熟练和不太熟练的参与者在效度评估方面是否存在统计差异。方法：开发了一种离体小牛脑模拟模型，其中实习生对三个定义区域进行软脑膜下皮质切除术。一系列病例研究使用 7 点李克特量表问卷评估了该模型的表面效度和内容效度。结果：本次调查纳入了 12 名熟练参与者和 11 名不太熟练的参与者。根据 7 点李克特量表确定了表面效度的总体中位数得分为 6.0（范围 4.0-6.0），内容效度的总体中位数得分为 6.0（范围 3.5-7.0），熟练组和低技能组之间没有统计学差异。结论：开发了一种新型离体小牛脑模拟器来复制软脑膜下切除术，并证明了表面效度和内容效度。
人类视网膜外植体的培养作为视网膜基因疗法的离体模型
光遗传学基因治疗可以使用重组腺相关病毒（AAV）向量来用于治疗遗传性视网膜疾病的特定临床前应用。人类视网膜外植体作为离体模型辅助确定细胞向性疗法和随后的基因表达水平，然后递送病毒载体。可以在一定时间内获得视网膜组织的提取物；因此，有可能使用各种方法（包括免疫组织化学染色）转导和确认病毒的有效性。因此，我们描述了从视网膜不同部分收集和培养人类视网膜碎片的方法，这些方法在解剖和分子上不同。碎片被固定，切片和染色。也已经描述了一种分解方法，以获得视网膜细胞悬浮液，该悬浮液可用于其他实验，例如流式细胞仪或mRNA/蛋白质水平表达测定法。
制造聚合物/表面活性剂/环糊精杂交颗粒，用于盐酸ropinirole盐酸盐可能的鼻子到脑输送：体外和离体评估
1卫生科学学院，国家和卡普迪斯特里大学雅典大学，Panepistimiopolis，15771年，希腊Zografou； elminasait@pharm.uoa.gr（E.-M.S.）; natpippa@pharm.uoa.gr（n.p。）; ppapakyr@pharm.uoa.gr（P.P.）2化学学院，化学跨学科项目（CHIP），卡梅利诺大学，麦当娜·德尔·卡塞里（Madonna Delle Carceri），意大利卡梅利诺（Camerino）62032； diego.perinelli@unicam.it（D.R.P.）; giulia.benacucina@unicam.it（g.b。）3聚合物和碳材料中心，波兰科学院，34，M。Curie-Skłodowskiejst，41-819 Zabrze，波兰； aforys@cmpw-pan.pl（A.F.）; barbara.trzebicka@cmpw-pan.edu.pl（B.T.）4生物学实验室，基础医学系，医学院，国家和雅典Kapodistrian大学，希腊11527雅典； nlagopati@med.uoa.gr（N.L.）; mgazouli@med.uoa.gr（M.G.）5雅典学院生物医学研究基金会，希腊雅典11527年6理论和物理化学研究所，国家希腊研究基金会，瓦西洛斯·康斯坦丁·康斯坦丁乌大街48号，希腊雅典11635年； pispas@eie.gr *通信：valsami@pharm.uoa.gr
milpersman 1900-808 分离体检
(b) SECNAVINST 1850.4F 1. 政策。根据参考 (a)，所有服役人员在退役后 6 个月内将接受一次完整的身体检查，包括牙科检查，但获准缺席退役的人员或正在上诉休假的人员除外。退役体检将在非自愿或行政退役 (ADSEP) 处理通知后 4 周内进行，或在适用的情况下收到退役命令时，并且在将退役人员调至其工作地点以外的活动之前进行。注 1：等待人类免疫缺陷病毒检测结果的人员不得继续服现役。注 2：如果人员在过去 5 年内已经进行过其他目的的身体检查，并且符合参考 (a) 第 15-29 条的要求，则无需进行新的身体检查。相反，检查员可以在 SF-600 医疗护理时间记录上注明之前的体检是为了退役目的而审查的。 2. 正在办理上诉假或正在上诉假的服役人员 a. 正在办理上诉假且未被暂停的惩罚性退伍（不良行为退伍、不光彩退伍或解雇）的服役人员将在开始上诉假之前接受全面的身体检查。