通过胃肠道 (GI) 输送大分子仍然是一项重大挑战。已经开发和研究了各种使用物理药物输送模式的技术,以克服胃肠道上皮细胞层进行局部和全身输送。这些技术包括直接注射、喷射、超声波和离子电渗疗法,这些技术在很大程度上改编自透皮药物输送。通过内窥镜使用针头直接注射药物已在临床上使用了一个多世纪。喷射是一种无针药物输送方法,其中高速流体药物流渗透到组织中,已在临床前评估了将药物输送到颊粘膜中的效果。在临床前动物模型中,超声波已被证明有利于增强大分子(包括核酸)的输送。通过离子电渗疗法应用电场梯度将药物驱动到组织中,已被证明可以将剧毒化疗药物输送到胃肠道组织中。本文深入概述了胃肠道中这些药物输送的物理模式及其临床和临床前用途。关键词:注射、喷射、微针、离子电渗疗法、超声波、上皮层 1. 简介
摘要 指甲是角质结构。指甲板负责药物的渗透。由于指甲板足够硬,药物很难渗透,只有一小部分外用药物能够渗透过去。因此,药物无法达到有效的治疗浓度。指甲板可能由于光泽度降低而出现异常。指甲床受到影响、血液供应减少、指甲床的物理或化学特性降低。因此,各种疾病都可能因此发生。1 口服疗法伴有全身副作用和药物相互作用,而外用疗法则受限于指甲板的低渗透率。这些疾病可以通过指甲药物输送系统达到所需的治疗药物浓度来治愈。人类指甲不仅具有保护和装饰作用,还可以被视为药物输送的替代途径,尤其是在治疗甲真菌病或牛皮癣等指甲疾病方面。物理技术(手动和电动指甲磨损、酸蚀、激光消融、微孔、应用低频超声波和电流)和化学物质(硫醇、亚硫酸盐、过氧化氢、尿素、水、酶)已证明能增强指甲的反应性。为了有效地进行局部治疗,必须增强真菌药物的渗透性。3 这可以通过使用物理技术或化学药剂破坏指甲板来实现。或者,可以通过离子电渗疗法或通过在载体中配制药物来促进药物渗透到完整的指甲板中,从而使药物从载体中分离出来并进入指甲板。关键词:指甲药物输送、甲癣、离子电渗疗法、牛皮癣。
芬兰赫尔辛基。johan.bobacka@abo.fi 非侵入式体表化学传感能够持续追踪与人类健康和福祉至关重要的生物标志物。通过附着在人体皮肤上的化学传感器和生物传感器,可以非侵入式地获取有关各种分析物的信息。最常用的是电化学和光学转换方法。典型方法包括使用固体接触离子选择电极测定电解质(Na+、K+、Ca2+、Cl-)和 pH 值,以及使用基于酶的电流生物传感器测定葡萄糖和乳酸 [1]。当前,非侵入式化学传感研究主要集中在汗液分析上,汗液是一种容易获取的样本,因为它会自然从人体排泄,尤其是在体育锻炼过程中 [1]。在其他样本类型中,唾液和泪水受到的关注相对较少。人们投入了大量精力来测定间质液 (ISF) 中的葡萄糖。市面上可穿戴的持续血糖监测设备大多依靠插入皮肤或植入皮下的生物传感器来获取 ISF。从用户的角度来看,这仍然不是最佳选择,完全非侵入性的方法会更好。尽管人体皮肤具有出色的屏障性能,但利用反向离子电渗疗法无需对皮肤进行任何物理穿刺,就可以非侵入性地提取 ISF。此外,最近开发的磁流体动力学 (MHD) 采样方法被证明比传统的反向离子电渗疗法效率高 13 倍 [2, 3]。基于 MHD 技术的可穿戴非侵入性血糖监测仪在一项临床性能研究中与参考血糖测量值具有很强的相关性,该研究包括 100 多名成年参与者,提供了超过 900 个数据点,涵盖 4-26 mM 的葡萄糖浓度范围。在本演讲中,将简要概述非侵入性在体化学传感和生物传感,然后介绍基于 MHD 提取 ISF 的非侵入性血糖监测的具体示例。 Z. Boeva、Z. Mousavi、T. Sokalski、J. Bobacka、TrAC 趋势。肛门。化学。 172 (2024) 117542。 2. TA Hakala、A. García Pérez、M. Wardale、IA Ruuth、RT Vänskä、TA Nurminen、E. Kemp、ZA Boeva、J.-M。 Alakoskela,K. Pettersson-Fernholm,E. Haeggström,J. Bobacka,科学。报告 11 (2021) 7609。 3. E. Kemp、T. Palomäki、IA Ruuth、ZA Boeva、TA Nurminen、RT Vänskä、LK Zschaechner、A. García Pérez、TA Hakala、M. Wardale、E. Haeggström、J. Bobacka、Biosens。生物电子。 206(2022)114123。
通过无针和非侵入性药物输送系统进行经皮免疫 (TCI) 是一种有前途的方法,可以克服传统肠外疫苗接种方法的当前局限性。皮肤可以靶向进入皮肤内的专业抗原呈递细胞 (APC) 群,例如朗格汉斯细胞 (LC)、各种真皮树突状细胞 (dDC)、巨噬细胞等,这使得皮肤成为理想的疫苗接种部位,可以根据需要专门塑造免疫反应。皮肤角质层 (SC) 是主要的渗透屏障,疫苗成分需要以协调的方式克服该屏障,以实现最佳进入真皮 APC 群,从而诱导 T 细胞或 B 细胞反应以产生保护性免疫。虽然有许多方法可以穿透 SC,例如电穿孔、超声或离子电渗疗法、屏障和消融方法、喷射和粉末注射器以及微针介导的运输,但我们将重点介绍基于粒子的 TCI 系统的最新进展。这种特殊方法通过扩散和沉积在毛囊中将疫苗抗原与佐剂一起递送至毛囊周围的 APC。本文讨论了不同的递送系统,包括纳米颗粒和脂质系统,例如固体纳米乳剂,以及它们对免疫细胞和记忆效应产生的影响。此外,本文还解决了 TCI 面临的挑战,包括及时和有针对性地将抗原和佐剂递送至皮肤内的 APC,以及更深入地了解导致有效记忆反应的不明确机制。